{"id":362498,"date":"2023-08-25T08:42:28","date_gmt":"2023-08-25T06:42:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuovo-standard-terapeutico-in-aumento\/"},"modified":"2023-09-07T16:33:40","modified_gmt":"2023-09-07T14:33:40","slug":"nuovo-standard-terapeutico-in-aumento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovo-standard-terapeutico-in-aumento\/","title":{"rendered":"Nuovo standard terapeutico in aumento"},"content":{"rendered":"\n

Diverse opzioni terapeutiche innovative stanno ampliando le possibilit\u00e0 di trattamento dei pazienti con malattia <\/em>renale cronica (CKD). Gli inibitori SGLT-2 (SGLT-2-i) possono ora essere considerati un’opzione terapeutica consolidata, anche per i non diabetici con CKD. In secondo luogo, \u00e8 stato dimostrato che l’antagonista del recettore dei mineralocorticoidi, il finerenone, arresta la progressione della nefropatia diabetica. L’uso combinato di entrambi i filoni di terapia \u00e8 attualmente oggetto di studi.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Mentre la stadiazione della malattia renale cronica si basa sulla velocit\u00e0 di filtrazione glomerulare (GFR), la cosiddetta curva di Mitch viene spesso utilizzata per prevedere l’ulteriore progressione. Qui viene mostrato il valore reciproco della creatinina nel tempo [1]. L’intervento che pu\u00f2 appiattire la curva di Mitch pu\u00f2 prolungare il tempo di dialisi. “Abbiamo diversi modi per rallentare questa progressione – questo \u00e8 ci\u00f2 che intendiamo per nefroprotezione”, ha spiegato il Prof. Dr. med. Thomas Fehr, primario di medicina interna dell’Ospedale Cantonale dei Grigioni [2].<\/p>\n\n

Come l’SGLT-2-i ha rivoluzionato il panorama della terapia <\/h3>\n\n

“Gli inibitori SGLT-2 sono il nuovo standard di nefroprotezione ‘in cima’ agli ACE-inibitori e anche nei non diabetici”, afferma il Prof. Fehr [2]. Se diamo un breve sguardo alle pietre miliari nel trattamento della nefropatia, spicca l’introduzione del blocco del RAS (ACE-inibitori, bloccanti del recettore AT1) negli anni ’90, e negli anni 2000 \u00e8 stato riconosciuto che un rallentamento della progressione della CKD pu\u00f2 essere ottenuto anche attraverso la correzione dell’acidosi. Un’altra importante svolta \u00e8 arrivata pi\u00f9 di recente con la dimostrazione del potenziale nefroprotettivo degli inibitori del SGLT-2. Nel 2012, dapagliflozin \u00e8 stato approvato nell’UE come primo principio attivo della classe di sostanze originariamente utilizzate esclusivamente come agenti antidiabetici [3]. Per quanto riguarda gli effetti nefroprotettivi, gli studi iniziali erano inizialmente limitati alla nefropatia diabetica. Nel frattempo, sono stati pubblicati i risultati degli studi DAPA-CKD e EMPA-KIDNEY, in cui i due SGLT-2-i dapagliflozin ed empagliflozin sono stati studiati specificamente in pazienti con CKD ma non con diabete.<\/p>\n\n

Lo studio EMPA-KIDNEY dimostra in modo impressionante gli effetti terapeutici di empagliflozin in aggiunta a quelli causati dall’ACE-i: “Sia i diabetici che i non diabetici ne hanno beneficiato in modo significativo”, ha riassunto il Prof. Fehr. insieme [2]. Tutti gli stadi dell’insufficienza renale hanno mostrato un beneficio, anche con un GFR inferiore a 45 mL\/min, con quelli con proteinuria pi\u00f9 elevata che hanno avuto un beneficio maggiore rispetto agli altri. <\/p>\n\n

Possono trarre beneficio anche i non diabetici con CKD <\/h3>\n\n

I partecipanti – un totale di 6600 pazienti con CKD (46% diabetici e 54% non diabetici) – hanno ricevuto 10 mg di empagliflozin o placebo come aggiunta al blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) [4]. Sono stati inclusi i pazienti con CKD di stadio 3b\/4 o di altro stadio ma con macroalbuminuria. I criteri di esclusione includevano reni policistici e trapianto di rene [5\u20137]. L’endpoint primario composito comprendeva il deterioramento persistente del GFR (di almeno il 40% o a un valore <di 10 ml\/min), l’insufficienza renale o la morte per cause renali o cardiovascolari. I risultati hanno mostrato una riduzione del rischio relativo del 28% (hazard ratio [HR], 0,72) per l’endpoint primario (Tabella 1)<\/strong> e un numero necessario per il trattamento (NNT) di 26. Anche tutti gli endpoint secondari correlati ai reni erano positivi. Per gli endpoint cardiovascolari (ad esempio, ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca), a differenza di altri studi con SGLT-2-i, non \u00e8 stato raggiunto il livello di significativit\u00e0, ma \u00e8 emersa una tendenza. <\/p>\n

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La curva GFR mostra un andamento tipico del trattamento con SGLT-2-i, ha spiegato il Prof. Fehr. All’inizio della terapia, si verifica un calo del GFR, poi la curva si appiattisce e solo dopo circa 12-18 mesi si manifesta un miglioramento nel confronto con il placebo. Questo decorso \u00e8 noto da precedenti studi terapeutici con SGLT-2-i. La spiegazione: gli SGLT-2-i provocano una vasocostrizione nei vasi afferenti ai glomeruli, provocando un calo iniziale della GFR. <\/p>\n\n

Lo spettro d’azione gradualmente scoperto degli inibitori SGLT-2 \u00e8 impressionante. Nell’euforia per questo, i risultati sull’antagonista del recettore mineralcorticoide finerenone sono andati quasi persi, ha detto il relatore. <\/p>\n\n

Finerenon – “Il nuovo arrivato” per il trattamento della CKD diabetica<\/h3>\n\n

Il finerenone \u00e8 un principio attivo del gruppo degli antagonisti dell’aldosterone. Si tratta di un principio attivo del gruppo degli antagonisti dell’aldosterone. Che il finerenone possa rallentare la progressione della malattia renale diabetica in un confronto con placebo \u00e8 dimostrato da due grandi studi paralleli: FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease)<\/em> aveva un endpoint renale e FIGARO-DKD (Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease)<\/em> aveva un endpoint cardiovascolare [8,9]. FIDELITY rappresenta un’analisi in pool basata su questi due studi con dati provenienti da un totale di circa 13.000 pazienti con CKD e T2D [10]. In sintesi, i pazienti trattati con finerenone hanno sperimentato meno insufficienza renale allo stadio finale (dialisi o trapianto di rene) e una diminuzione del GFR di oltre il 57%, e i decessi correlati alla CKD sono stati meno frequenti. L’et\u00e0 media dei pazienti era di 65 anni; un criterio di esclusione era l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), poich\u00e9 questa era considerata un’indicazione per lo spironolattone. La popolazione dello studio comprendeva i pazienti che non potevano tollerare il SGLT-2-i a causa degli effetti collaterali e quelli che presentavano un’insufficienza renale rapida e progressiva nonostante il SGLT-2-i e l’ACE-i. Come dimostra un’analisi di sottogruppo dello studio FIDELIO, l’uso combinato di finerenone con un SGLT-2-i ha l’effetto collaterale benefico di ridurre l’iperkaliemia, il principale effetto collaterale del finerenone. Per saperne di pi\u00f9, l’attuale studio CONFIDENCE sta analizzando la combinazione di finerenone pi\u00f9 SGLT-2-i in una popolazione di studio pi\u00f9 ampia. <\/p>\n\n

Messaggi da portare a casa<\/strong> [2]<\/strong><\/p>\n\n