{"id":362524,"date":"2023-08-01T14:00:00","date_gmt":"2023-08-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-futuro-appartiene-alla-medicina-di-precisione\/"},"modified":"2023-08-01T14:15:22","modified_gmt":"2023-08-01T12:15:22","slug":"il-futuro-appartiene-alla-medicina-di-precisione","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-futuro-appartiene-alla-medicina-di-precisione\/","title":{"rendered":"Il futuro appartiene alla medicina di precisione"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le molteplici manifestazioni patologiche del lupus eritematoso sistemico (LES) sono essenzialmente una conseguenza di autoanticorpi, immunocomplessi e citochine. Le nuove terapie intervengono in modo specifico sull&#8217;immunopatogenesi della complessa malattia autoimmune. Per molto tempo, belimumab \u00e8 stato l&#8217;unico biologico specificamente approvato per il LES. Nel frattempo, un altro anticorpo monoclonale, l&#8217;anifrolumab, ha ricevuto l&#8217;approvazione in questa area di indicazione e numerosi altri candidati farmaci sono attualmente in fase di ricerca. Per quanto riguarda una strategia di trattamento personalizzata, l&#8217;identificazione dei biomarcatori sta diventando sempre pi\u00f9 importante.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In vista dell&#8217;ampliamento dello spettro di opzioni terapeutiche, \u00e8 sempre pi\u00f9 importante identificare fenotipi specifici di LES che rispondono a una determinata strategia terapeutica, ha spiegato il Prof. Martin Aringer, MD, University Hospital Dresden (D) [1]. Secondo gli attuali criteri di classificazione EULAR\/ACR, il criterio di ingresso per il lupus eritematoso sistemico (LES) \u00e8 il rilevamento di anticorpi antinucleari (ANA) positivi [2,3,13]. Anche altri parametri immunologici, come i fattori del complemento &#8211; i livelli sierici di complemento (C3\/C4) sono spesso diminuiti nella malattia attiva &#8211; sono importanti, ma hanno una sensibilit\u00e0 inferiore rispetto agli ANA e quindi fanno semplicemente parte dei criteri ponderati**. Questi ultimi sono assegnati a domini associati a diverse manifestazioni del LES.  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>** Valore di cut off di 10 punti  <\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<h3 id=\"le-cellule-b-e-le-vie-di-segnalazione-dellinterferone-al-centro-della-ricerca\" class=\"wp-block-heading\">Le cellule B e le vie di segnalazione dell&#8217;interferone al centro della ricerca  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;eziopatogenesi del LES non \u00e8 ancora del tutto chiara. Ma negli ultimi decenni, sono stati identificati alcuni meccanismi che sono correlati al LES [4]. Questi includono in particolare:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fattori che contribuiscono all&#8217;attivazione delle cellule B o alla sopravvivenza delle cellule B autoreattive<\/li>\n\n\n\n<li>Disturbi nella clearance del materiale cellulare apoptotico contenente molti autoantigeni associati al LES.  <\/li>\n\n\n\n<li>Influenza cronica dell&#8217;interferone come &#8220;segnale di pericolo virale&#8221;.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si presume che gli autoanticorpi patogeni agiscano in parte direttamente sulle cellule e possano attivare i macrofagi sotto forma di immunocomplessi e con l&#8217;aiuto del complemento, che alimentano la reazione infiammatoria tramite citochine proinfiammatorie. Inoltre, gli autoanticorpi contribuiscono alla sopravvivenza dei linfociti autoreattivi e alla formazione di ulteriori autoanticorpi attraverso la citochina BLyS\/BAFF delle cellule B e gli interferoni in un ciclo di feedback positivo [4]. Negli ultimi decenni sono stati sviluppati diversi nuovi farmaci immunomodulatori. E si spera che gli studi di &#8220;poli-omica&#8221; su larga scala (genomica, proteomica e metabolomica) forniscano ulteriori approfondimenti rilevanti per la terapia sui meccanismi immunologici centrali [5].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-362262\" width=\"580\" height=\"539\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-800x743.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-120x111.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-90x84.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-320x297.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-560x520.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-240x223.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-180x167.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-640x594.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1120x1040.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png 1479w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"i-biologici-come-faro-di-speranza-la-selezione-delle-terapie-passa-al-centro-della-scena\" class=\"wp-block-heading\">I biologici come faro di speranza &#8211; la selezione delle terapie passa al centro della scena  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il LES \u00e8 considerato una malattia autoimmune mediata dai linfociti B. Il rituximab \u00e8 una terapia di deplezione delle cellule B che impedisce la formazione di plasmablasti. Nonostante le prove di efficacia in alcuni studi, il rituximab non \u00e8 stato ufficialmente approvato in Svizzera nell&#8217;area di indicazione del LES. Tuttavia, su richiesta, la compagnia di assicurazione sanitaria pu\u00f2 concedere un&#8217;approvazione dei costi [6]. Il primo biologico approvato specificamente per il LES \u00e8 stato l&#8217;inibitore BLyS belimumab. Inibendo BAFF\/BLyS, belimumab provoca un blocco selettivo dell&#8217;attivazione delle cellule B. Belimumab riduce il numero di cellule B na\u00efve e attivate e, di conseguenza, il numero di plasmablasti, il che porta a una diminuzione dei livelli di autoanticorpi e a un miglioramento dei livelli di complemento C3 e C4 [7]. I biologici possono catalizzare il raggiungimento della riduzione dei sintomi. Ma non solo: &#8220;Belimumab e anifromulab possono aiutare a eliminare gradualmente i glucocorticoidi e sono stati testati in diverse popolazioni di studio&#8221;, afferma il Professor Dimitrios T. Boumpas, MD, Dipartimento di Medicina, Universit\u00e0 Nazionale e Capodistriana di Atene [8]. Anifrolumab \u00e8 stato approvato in base ai risultati degli studi TULIP [9]. \u00c8 stato dimostrato che l&#8217;efficacia di anifrolumab \u00e8 positivamente correlata a livelli sierici elevati di IFN [9]. Sia il belimumab che l&#8217;anifrolumab hanno dimostrato di essere superiori nel confronto con il placebo nei pazienti con LES con marcatori sierologici nella norma al basale (C3\/C4 e\/o DNA anti-ds). Belimumab \u00e8 stato testato in studi randomizzati in diverse popolazioni. Oltre ai biologici gi\u00e0 approvati belimumab e anifrolumab, ci sono dati promettenti di fase II di iberdomide, litifilimab e deucravacitinib. Inoltre, sono in fase di ricerca diversi altri candidati farmaci [10] <strong>(Fig. 1) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: Riunione annuale EULAR  <\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;La classificazione e la diagnosi del lupus si basano ancora sulle manifestazioni cliniche&#8221;, Prof. Dr. Martin Aringer, Ospedale Universitario di Dresda, Riunione annuale EULAR, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: Criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology per il lupus eritematoso sistemico. Arthritis Rheumatol 2019; 71: 1400-1412.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: Criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology per il lupus eritematoso sistemico. Ann Rheum Dis 2019; 78: 1151-1159.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, Finzel S, Voll RE: Immunopatogenesi del lupus eritematoso sistemico. Z Rheumatol 2022.  <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: Uno sguardo al futuro del lupus eritematoso sistemico. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022; 14: 1759720X221086719.  <\/li>\n\n\n\n<li>Rivista per le persone affette da Lupus Erythematosus, 1\/2017; <a href=\"http:\/\/www.lupus-suisse.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.lupus-suisse.ch,<\/a>(ultimo accesso 23.06.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Hiepe F: Nuove intuizioni sulla patogenesi del LES e le loro implicazioni per lo sviluppo di nuovi concetti terapeutici. Reumatol Act 2020; 45: 328-333  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Come trattare il lupus&#8221;, Professore, Dimitrios T. Boumpas, MD, Riunione annuale EULAR, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Morand EF, et al; Investigatori dello Studio TULIP-2. Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 2020; 382(3): 211-221.<\/li>\n\n\n\n<li>Venturelli V, Isenberg DA: Terapia mirata per il LES: cosa funziona, cosa non funziona, cosa c&#8217;\u00e8 da fare. Journal of Clinical Medicine 2023; 12(9): 3198.<br \/><a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198,<\/a>(ultimo accesso 23.06.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>  Ruiz-Irastorza G, Gertsias G: Rheumatology (Oxford) 2020; 59(Suppl. 5): v69-v81.  <\/li>\n\n\n\n<li>Choi ST, et al: Analisi delle sottoscale della qualit\u00e0 della vita nei pazienti con lupus eritematoso sistemico: associazione con depressione, affaticamento, attivit\u00e0 della malattia e danni. Clin Exp Rheumatol 2012; 30: 665-672.<\/li>\n\n\n\n<li>Fanouriakis A, et al: Aggiornamento 2019 delle raccomandazioni EULAR per la gestione del lupus eritematoso sistemico.Ann Rheum Disease 2019; 78: 736-745.<\/li>\n\n\n\n<li>Miyazaki C, et al: Modelli di trattamento e costi medici dei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico in Giappone: uno studio retrospettivo sul database dei reclami. J Med Econ 2020; 23: 786-799.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 32-33 (pubblicato il 12.7.23, prima della stampa).<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le molteplici manifestazioni patologiche del lupus eritematoso sistemico (LES) sono essenzialmente una conseguenza di autoanticorpi, immunocomplessi e citochine. 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