{"id":364252,"date":"2023-09-24T00:01:00","date_gmt":"2023-09-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=364252"},"modified":"2023-08-24T18:32:54","modified_gmt":"2023-08-24T16:32:54","slug":"la-sindrome-di-alagille","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-sindrome-di-alagille\/","title":{"rendered":"La sindrome di Alagille"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Questa rara malattia genetica \u00e8 associata a sintomi multipli che interessano diversi sistemi di organi, in particolare il fegato e il cuore. La causa \u00e8 una mutazione sul cromosoma 1 o 20. Il medico francese Daniel Alagille fu il primo a descrivere la sindrome nel 1969.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;incidenza della sindrome di Alagille \u00e8 stimata in circa 1:80.000-1:100.000 [1]. In questa malattia ereditaria autosomica dominante, una cosiddetta proteina di differenziazione per vari tessuti del corpo \u00e8 difettosa. La diagnosi viene fatta in base ai sintomi clinici tipici:  <\/p>\n\n<h3 id=\"malattie-cardiache-multiple-stenosi-polmonare\" class=\"wp-block-heading\">Malattie cardiache multiple: Stenosi polmonare<\/h3>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Cambiamenti nello scheletro: ulna accorciata, clinodattilia, vertebre a farfalla <strong>(Fig. 1)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Dismorfia facciale: fronte sensibilmente ampia, mento stretto, occhi infossati, ipertelorismo.<\/li>\n\n\n\n<li>Colestasi con ittero (particolarmente frequente nei neonati)<\/li>\n\n\n\n<li>Diversi disturbi del bulbo oculare e del nervo ottico<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-363903 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 761px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 761\/1287;width:300px\" width=\"300\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg 761w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-120x203.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-90x152.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-320x541.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-560x947.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-240x406.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-180x304.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-640x1082.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 761px) 100vw, 761px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Nei neonati con sintomi corrispondenti, \u00e8 necessario effettuare ulteriori chiarimenti. La certezza definitiva della presenza della sindrome di Alagille \u00e8 data da un test genetico <strong>(box) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td><strong>Mutazione sul cromosoma 1 o 20<br\/><\/strong>La sindrome di Alagille (ALGS) pu\u00f2 essere causata da mutazioni su due cromosomi diversi. In base a ci\u00f2, si distinguono due sottotipi della malattia:  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; In una forma, la mutazione si trova sul cromosoma 20 nel locus genetico p12. In questo caso, la malattia si chiama ALGS1.<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Nell&#8217;ALGS2, il difetto si trova sul cromosoma 1, locus genetico p13-p11, nel cosiddetto gene NOTCH2.<\/td><\/tr><tr><td>Ogni portatore di una delle mutazioni citate soffre anche fenotipicamente di ALGS. Tuttavia, la gravit\u00e0 della malattia varia notevolmente. L&#8217;ereditariet\u00e0 avviene in modo autosomico-dominante.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"terapia-orientata-ai-sintomi\" class=\"wp-block-heading\">Terapia orientata ai sintomi  <\/h3>\n\n<p>Non esiste una terapia causale per la sindrome di Alagille, ma il trattamento si basa sui sintomi. L&#8217;obiettivo \u00e8 migliorare la secrezione biliare del fegato, ridurre il dolore causato dalla malattia e compensare le carenze nutritive. La stasi biliare, che \u00e8 causata dal rimodellamento dei dotti biliari, porta a ittero, prurito grave ed \u00e8 anche associata a una crescita compromessa e a una mancata crescita a causa della ridotta digestione dei grassi [2]. Altri effetti della sindrome, ad esempio sugli occhi, sullo scheletro o sul viso, rimangono senza gravi conseguenze per il bambino. Nei casi pi\u00f9 gravi, vengono effettuate correzioni chirurgiche. Se la funzionalit\u00e0 epatica \u00e8 scarsa, pu\u00f2 essere necessario un trapianto di fegato.<\/p>\n\n<h3 id=\"prurito-colestatico-approvazione-da-parte-dellema-di-una-nuova-opzione-terapeutica\" class=\"wp-block-heading\">Prurito colestatico: approvazione da parte dell&#8217;EMA di una nuova opzione terapeutica  <\/h3>\n\n<p>Sulla base di studi clinici, maralixibat \u00e8 stato approvato dalla FDA nel 2021 per il trattamento del prurito epatico nei bambini di et\u00e0 superiore a 1 anno con sindrome di Alagille [3]. Dal 2022, maralixibat (nome commerciale: <sup>Livmarli\u00ae<\/sup>) \u00e8 stato approvato anche per questa indicazione nell&#8217;UE [4]. Il beneficio del farmaco \u00e8 stato analizzato in due studi principali [4]. Nel primo studio, 31 bambini di et\u00e0 compresa tra 1 e 18 anni con la sindrome di Alagille sono stati trattati con maralixibat per 18 settimane. I 29 pazienti i cui livelli di acidi biliari nel sangue erano diminuiti di almeno il 50% dopo le prime 18 settimane di trattamento con il farmaco, hanno ricevuto successivamente un placebo o maralixibat per un periodo di quattro settimane. I risultati hanno mostrato che con il trattamento continuato con maralixibat, i livelli di acidi biliari sono rimasti bassi dopo quattro settimane, mentre c&#8217;\u00e8 stato un aumento significativo nei pazienti che hanno cambiato il trattamento con il placebo. Dopo un periodo di quattro settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto nuovamente maralixibat ed \u00e8 stato dimostrato che i livelli ematici sono scesi ai livelli precedentemente osservati con questo farmaco. Lo studio ha mostrato anche un miglioramento del prurito associato alla malattia.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td>Maralixibat blocca l&#8217;azione del trasportatore apicale di acidi biliari sodio-dipendente (ASBT), che permette agli acidi biliari di essere trasportati dall&#8217;intestino al sangue e al fegato. Inibendo l&#8217;ASBT, il farmaco riduce la quantit\u00e0 di acidi biliari trasportati dall&#8217;intestino al fegato. Questo fa s\u00ec che l&#8217;acido biliare in eccesso venga eliminato dall&#8217;organismo, riducendo l&#8217;accumulo di acido biliare e alleviando i sintomi del prurito colestatico.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>Nel secondo studio, hanno partecipato otto bambini di et\u00e0 compresa tra due mesi e un anno [4]. I risultati hanno mostrato che dopo 13 settimane di trattamento con maralixibat, i pazienti hanno avuto un miglioramento medio dei sintomi di prurito associati alla malattia e una riduzione dei livelli di acidi biliari.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Sindrome di Alagille, <a href=\"https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom,<\/a>(ultimo accesso 07.08.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Sindrome di Alagille, <a href=\"http:\/\/www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom,<\/a>(ultimo accesso 07.08.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Gonzales E, et al: Efficacia e sicurezza del trattamento con maralixibat nei pazienti con sindrome di Alagille e prurito colestatico (ICONIC): studio randomizzato di fase 2. Lancet 2021; 398: 1581-1592.<\/li>\n\n\n\n<li>Agenzia Europea dei Medicinali, <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf,<\/a>(ultimo accesso 07.08.2023).<\/li>\n\n\n\n<li>Rizwanullah, Saad M, Ahmad QT, et al: Sindrome di Alagille in un neonato: un caso raro. J Dig Dis Hepatol 2022: 6: 176. <a href=\"http:\/\/www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report,<\/a>(ultimo accesso 07.08.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATICA GP 2023; 18(8): 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Questa rara malattia genetica \u00e8 associata a sintomi multipli che interessano diversi sistemi di organi, in particolare il fegato e il cuore. 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