{"id":365511,"date":"2023-10-30T07:19:16","date_gmt":"2023-10-30T06:19:16","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/raccomandazioni-basate-sullevidenza-per-la-diagnosi-e-la-terapia\/"},"modified":"2023-10-30T07:19:22","modified_gmt":"2023-10-30T06:19:22","slug":"raccomandazioni-basate-sullevidenza-per-la-diagnosi-e-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/raccomandazioni-basate-sullevidenza-per-la-diagnosi-e-la-terapia\/","title":{"rendered":"Raccomandazioni basate sull&#8217;evidenza per la diagnosi e la terapia"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Al congresso di quest&#8217;anno dell&#8217;<em>Associazione Europea di Dermato-Oncologia<\/em> (EADO), sono state illustrate le attuali raccomandazioni per la gestione del carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC). Il trattamento di prima scelta \u00e8 ancora l&#8217;escissione completa con controllo istologico del margine di incisione. La radioterapia adiuvante pu\u00f2 essere presa in considerazione a seconda del rischio di recidiva. Nel cSCC avanzato non resecabile, l&#8217;inibizione del checkpoint immunitario \u00e8 considerata la terapia di prima linea. In caso di controindicazioni, possono essere utilizzati agenti chemioterapici o inibitori dell&#8217;EGFR. Il follow-up dovrebbe essere adattato al rischio e includere la sonografia linfonodale nei pazienti ad alto rischio.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Il carcinoma a cellule squamose della pelle &#8211; una neoplasia maligna dei cheratinociti epidermici &#8211; \u00e8 il tumore cutaneo maligno pi\u00f9 comune nell&#8217;uomo dopo il carcinoma basocellulare. Il Prof. Alexander J. Stratigos, MD, Dipartimento di Dermatologia-Venereologia, Ospedale Andreas Sygros, Universit\u00e0 Nazionale e Capodistriana di Atene (Grecia) ha riassunto lo stato attuale delle conoscenze sulla diagnosi e sulla terapia del<em>carcinoma<\/em> cutaneo<em>a cellule<\/em> squamose<em>(<\/em>cSCC) con riferimento a varie linee guida internazionali [1]. La linea guida europea (EDF\/EADO\/EORTC) pubblicata nel 2020 \u00e8 attualmente in fase di revisione &#8211; la nuova versione dovrebbe essere pubblicata a breve &#8211; e le linee guida statunitensi (NCCN) sono pubblicate annualmente [1\u20134].  <\/p>\n\n<p>Il CSCC si verifica pi\u00f9 frequentemente negli uomini e nell&#8217;80% dei casi nella zona della testa e del viso o in aree con esposizione cronica ai raggi UV. Il rischio di contrarre la malattia aumenta notevolmente con l&#8217;et\u00e0. Se si sospetta la presenza di cSCC, si raccomanda l&#8217;ispezione dell&#8217;intero tegumento. &#8220;Dobbiamo descrivere bene le lesioni, documentare i sintomi e misurare anche le dimensioni delle lesioni&#8221;, ha sottolineato il Prof. Stratigos [1]. Oltre alla dermoscopia, l&#8217;uso di altri metodi diagnostici non invasivi, come la microscopia laser confocale e la tomografia a coerenza ottica, \u00e8 particolarmente utile ai fini della diagnosi differenziale.  <\/p>\n\n<p>Il cSCC pu\u00f2 metastatizzare principalmente ai linfonodi regionali e formare metastasi a distanza. Pertanto, la diagnosi precoce e la terapia adattata al rischio sono fondamentali. Se c&#8217;\u00e8 un sospetto clinico di cSCC, si deve ottenere anche l&#8217;istologia per differenziare tra altre neoplasie benigne o maligne. Se il quadro clinico \u00e8 chiaro per il cSCC, si raccomanda la resezione completa.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"985\" height=\"956\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-365175\" style=\"object-fit:cover;width:500px;height:undefinedpx\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32.jpg 985w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-800x776.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-120x116.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-90x87.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-320x311.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-560x544.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-240x233.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-180x175.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_DP4_s32-640x621.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 985px) 100vw, 985px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"lescissione-con-chiarimento-istologico-e-ancora-considerata-la-terapia-standard\" class=\"wp-block-heading\">L&#8217;escissione con chiarimento istologico \u00e8 ancora considerata la terapia standard.<\/h3>\n\n<p>L&#8217;obiettivo dell&#8217;escissione chirurgica \u00e8 la resezione completa, compreso il ritrattamento dei margini periferici e profondi dell&#8217;incisione [1]. La terapia chirurgica locale \u00e8 fortemente influenzata dall&#8217;accuratezza del controllo istologico del margine di incisione, ha spiegato il Prof. Stratigos. Per la refertazione istologica del cSCC, si dovrebbe utilizzare un sistema di refertazione standardizzato, se possibile, con informazioni sui seguenti criteri: Sottotipo istologico (desmoplastico, acantolitico, ecc.), grado istologico di differenziazione, spessore massimo del tumore, profondit\u00e0 dell&#8217;invasione tumorale (al di sopra o al di l\u00e0 del grasso sottocutaneo), invasione perineurale, invasione linfatica\/vascolare, resezione completa possibile\/non possibile, margini di incisione minimi e massimi [1].  <\/p>\n\n<h3 id=\"biopsia-del-linfonodo-sentinella-utile\" class=\"wp-block-heading\">Biopsia del linfonodo sentinella: utile?<\/h3>\n\n<p>L&#8217;indicazione per eseguire una biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) nei pazienti con cSCC \u00e8 controversa, ha riferito il Prof. Stratigos [1]. A causa della mancanza di dati validi sul valore prognostico e terapeutico, la SLNB non \u00e8 raccomandata come standard nella linea guida europea. Non ci sono prove che i pazienti positivi al linfonodo sentinella abbiano esiti peggiori rispetto a quelli con risultati negativi, ha spiegato il relatore.  <\/p>\n\n<h3 id=\"quali-sono-i-fattori-prognostici-piu-importanti\" class=\"wp-block-heading\">Quali sono i fattori prognostici pi\u00f9 importanti?  <\/h3>\n\n<p>Tra la linea guida europea pubblicata nel 2020 e quella statunitense pubblicata nel 2022, c&#8217;\u00e8 consenso sul fatto che, oltre all&#8217;immunosoppressione, i seguenti fattori specifici del tumore aumentano significativamente il rischio di metastasi e la mortalit\u00e0 specifica della malattia nei pazienti con cSCC [1\u20134]:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Spessore verticale del tumore (&gt;6 mm)<\/li>\n\n\n\n<li>Diametro orizzontale del tumore (&gt;2 cm o &gt;4 cm)<\/li>\n\n\n\n<li>differenziazione istologica  <\/li>\n\n\n\n<li>Desmoplasia<\/li>\n\n\n\n<li>crescita perineurale<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Questo \u00e8 coerente con una meta-analisi pubblicata nel 2022 che ha identificato i fattori di rischio associati alla morte correlata alla malattia nei pazienti con CCS localizzato (senza metastasi locoregionali o a distanza) [5,6] <strong>(Tabella 1)<\/strong>. Sono stati inclusi nove studi con 5205 pazienti e un follow-up mediano di 18-81 mesi. C&#8217;era un&#8217;associazione positiva, ma non significativa, tra la morte correlata alla malattia e il diametro del tumore, lo spessore del tumore, la presenza di invasione perineurale, la profondit\u00e0 dell&#8217;invasione nel tessuto adiposo e la posizione. \u00c8 stato riscontrato un rischio 4 volte maggiore per il diametro del tumore \u226520 mm e pi\u00f9 del doppio per lo spessore del tumore \u22656 mm rispetto al cSCC senza queste caratteristiche. I pazienti con immunosoppressione avevano una probabilit\u00e0 quasi doppia di morire di cSCC rispetto ai pazienti immunocompetenti (rapporto di rischio 1,85; 95% CI: 1,32-2,61). Gli autori della meta-analisi sottolineano che questi risultati devono essere considerati sullo sfondo di alcune limitazioni metodologiche (ad esempio, l&#8217;eterogeneit\u00e0 degli studi).  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1470\" height=\"1242\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-365173 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1470px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1470\/1242;width:500px;height:undefinedpx\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32.png 1470w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-800x676.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-1160x980.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-120x101.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-90x76.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-320x270.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-560x473.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-240x203.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-180x152.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-640x541.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab1_DP4_s32-1120x946.png 1120w\" data-sizes=\"(max-width: 1470px) 100vw, 1470px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"radioterapia-indicazione-raccomandata\" class=\"wp-block-heading\">Radioterapia: indicazione raccomandata<\/h3>\n\n<p>Il Prof. Stratigos ha riassunto le indicazioni generali per la radioterapia come segue [1]: In primo luogo, come alternativa all&#8217;escissione chirurgica per i tumori localmente non resecabili, per i pazienti non operabili o per i tumori difficili da operare, o quando la resezione non \u00e8 desiderata. In secondo luogo, dopo che \u00e8 stata eseguita l&#8217;escissione in caso di margini di incisione positivi e se non \u00e8 possibile una nuova escissione. Cos\u00ec come nel contesto adiuvante dopo la linfoadenectomia terapeutica, quando il cSCC si trovava nella testa e nel collo con metastasi linfonodali regionali ed estensione extracapsulare. Una questione controversa \u00e8 se la radioterapia adiuvante debba essere eseguita dopo l&#8217;escissione completa con margini di resezione liberi da tumore. Finora non \u00e8 stato possibile dimostrare alcun beneficio evidente. Il relatore raccomanda di valutare la questione caso per caso. La radioterapia adiuvante pu\u00f2 essere consigliabile se sono presenti diversi fattori di rischio.  <\/p>\n\n<h3 id=\"terapia-di-sistema-con-anti-pd-1-ak-o-con-chemioterapia-o-egfr-i\" class=\"wp-block-heading\">Terapia di sistema con anti-PD-1-Ak o con chemioterapia o EGFR-i  <\/h3>\n\n<p>La recidiva locoregionale deve essere rimossa chirurgicamente, se clinicamente possibile a livello locale [7]. Per il trattamento di una recidiva locale o locoregionale, si deve esaminare l&#8217;indicazione per una terapia sistemica <strong>(Tab. 2) <\/strong>, se non sono disponibili opzioni chirurgiche o radioterapeutiche. L&#8217;indicazione e la determinazione della terapia di sistema devono essere effettuate in un comitato tumori multidisciplinare, ha sottolineato il Prof. Stratigos.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1464\" height=\"663\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-365174 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1464px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1464\/663;width:500px;height:undefinedpx\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33.png 1464w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-800x362.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-1160x525.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-120x54.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-90x41.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-320x145.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-560x254.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-240x109.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-180x82.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-640x290.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/tab2_DP4_s33-1120x507.png 1120w\" data-sizes=\"(max-width: 1464px) 100vw, 1464px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Nel cSCC avanzato o quando l&#8217;escissione chirurgica e la radioterapia non sono possibili, sia le linee guida europee che quelle statunitensi suggeriscono l&#8217;immunoterapia di prima linea con anti-PD-1-Ak (cemiplimab, pembrolizumab) [1\u20134]. Per i pazienti in cui gli inibitori del checkpoint sono controindicati, sono disponibili agenti che bloccano il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o vari regimi di chemioterapia [1\u20134].  <\/p>\n\n<h3 id=\"intervalli-di-follow-up-adattati-al-rischio\" class=\"wp-block-heading\">Intervalli di follow-up adattati al rischio  <\/h3>\n\n<p>Per il follow-up dei pazienti con cSCC, si raccomandano intervalli di 6-12 mesi per un periodo di 2-5 anni per i pazienti a basso rischio [1]. Nei pazienti con un rischio maggiore di metastasi o con risultati di palpazione poco chiari, si dovrebbero selezionare intervalli pi\u00f9 piccoli nei primi due anni ed eseguire una sonografia linfonodale in ogni caso. Nei casi localmente avanzati o metastatizzati, \u00e8 utile un regime di follow-up personalizzato. Oltre alla protezione solare come misura profilattica generale, la nicotinamide \u00e8 consigliata come intervento chemiopreventivo. La nicotinamide (vitamina B3) migliora la riparazione dei danni al DNA causati dalle radiazioni ultraviolette (UV), tra le altre cose [1]. In uno studio randomizzato-controllato in doppio cieco di fase III, la nicotinamide (500 mg\/2\u00d7 al giorno) ha determinato una riduzione del 30% dei casi di cSCC ricorrenti nella popolazione di pazienti studiata (n=386) dopo 12 mesi [8].  <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Riunione annuale EADO  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Letteratura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00abCutaneous squamous cell carcinoma guidelines\u00bb, Prof. Alexander J. Stratigos, MD, EADO Annual Meeting 20\u201322 April 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Stratigos AJ, et al.: European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 1. epidemiology, diagnostics and prevention. Eur J Cancer 2020; 128: 60\u201382.<\/li>\n\n\n\n<li>Stratigos AJ et al.: European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 2. Treatment. Eur J Cancer 2020; 128: 83\u2013102.<\/li>\n\n\n\n<li>Schmults C, et al.: National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Squamous Cell Skin Cancer 2022; Version 2.2022. <a href=\"http:\/\/www.nccn.org\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.nccn.org<\/a>, (letzter Abruf 14.07.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>Dessinioti C, Stratigos AJ: Recent Advances in the Diagnosis and Management of High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Cancers 2022; 14(14): 3556. <\/li>\n\n\n\n<li>Dessinioti C, Platsidaki E, Stratigos AJ: A Sensitivity Meta-Analysis of Disease-Specific Death in Localized Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Dermatology 2022; 238(6): 1026\u20131035.<\/li>\n\n\n\n<li>AWMF: Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut, S3-Leitlinie 032-022OL, Register\u00adnummer 032\u2013022OL. <\/li>\n\n\n\n<li>Chen AC, et al.: A Phase 3 Randomized Trial of Nico\u00adti\u00adnamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med 2015; 373: 1618\u20131626.<\/li>\n\n\n\n<li>Karia PS, et al.: Evaluation of American Joint Committee on Cancer, International Union Against Cancer, and Brigham and Women\u2019s Hospital tumor staging for cutaneous squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2014; 32: 327\u2013334. <\/li>\n\n\n\n<li>Ruiz ES, et al.: Surgery and Salvage Limited-Field Irradiation for Control of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma with Microscopic Residual Disease. JAMA Dermatol 2019; 155: 1193\u20131195.<\/li>\n\n\n\n<li>Brinkman JN, et al.: The Effect of Differentiation Grade of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma on Excision Margins, Local Recurrence, Metastasis, and Patient Survival. Ann Plast Surg 2015; 75: 323\u2013326. <\/li>\n\n\n\n<li>Eigentler TK, et al.: Survival of Patients with Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: Results of a Prospective Cohort Study. J Investig Dermatol 2017; 137: 2309\u20132315.<\/li>\n\n\n\n<li>Conde-Ferreir\u00f3s A, et al.: Patterns of incidental perineural invasion and prognosis in cutaneous squamous cell carcinoma: A multicenter, retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol 2020; 84: 1708\u20131712. <\/li>\n\n\n\n<li>Schmults CD, et al.: Factors predictive of recurrence and death from cutaneous squamous cell carcinoma: A 10-year, single-institution cohort study. JAMA Dermatol 2013; 149: 541\u2013547. <\/li>\n\n\n\n<li>Griffiths RW, Feeley K, Suvarna SK: Audit of clinical and histological prognostic factors in primary invasive squamous cell carcinoma of the skin: Assessment in a minimum 5 year follow-up study after conventional excisional surgery. Br J Plast Surg 2002; 55: 287\u2013292. <\/li>\n\n\n\n<li>Yanofsky VR, Mercer SE, Phelps RG: Histopathological Variants of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Review. Journal of Skin Cancer 2011: 1\u201313.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 32\u201333<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Al congresso di quest&#8217;anno dell&#8217;Associazione Europea di Dermato-Oncologia (EADO), sono state illustrate le attuali raccomandazioni per la gestione del carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC). 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