{"id":368414,"date":"2023-11-23T14:00:00","date_gmt":"2023-11-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368414"},"modified":"2023-10-30T14:49:38","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:38","slug":"i-mimetici-dellincretina-colmano-il-divario-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-mimetici-dellincretina-colmano-il-divario-terapeutico\/","title":{"rendered":"I mimetici dell’incretina colmano il divario terapeutico"},"content":{"rendered":"\n

I cambiamenti nella dieta e l’esercizio fisico si rivelano spesso insufficienti come misure contro l’obesit\u00e0 patologica. Finora, la chirurgia bariatrica \u00e8 stata l’unica misura mirata per molti pazienti obesi. Nel frattempo la situazione \u00e8 cambiata. Con i mimetici dell’incretina, si pu\u00f2 ottenere una sostanziale riduzione del peso con un parallelo miglioramento della qualit\u00e0 di vita. Mentre i GLP-1-RA imitano l’ormone incretino glucagone-like peptide(GLP)-1, i doppi agonisti GIP\/GLP-1 attivano anche i recettori del peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’obesit\u00e0 \u00e8 una malattia complessa e multifattoriale che aumenta il rischio di malattie secondarie come il diabete di tipo 2, le malattie cardiovascolari, i danni renali e il cancro [1\u20133]. Sia l’obesit\u00e0 che il diabete sono causati e influenzati da una serie di determinanti genetici e fattori ambientali [4]. L’obesit\u00e0 nasce come risultato di un bilancio energetico positivo – tuttavia, le cause dello squilibrio tra energia fornita e consumata sono eterogenee e complesse. <\/p>\n\n

Gli analoghi dell’incretina come “game changer” – perdere peso senza morire di fame <\/h3>\n\n

Il peptide simile al glucagone-1 <\/em> (GLP-1) e il peptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP <\/em>) sono incretine. Queste sostanze imitano gli ormoni del corpo del tratto gastrointestinale, che fanno sentire sazi, aumentano la combustione dei grassi e stimolano la secrezione di insulina [5,6]. “I farmaci per l’obesit\u00e0 possono replicare una, due o tre incretine in una molecola e sono quindi efficaci in misura diversa”, ha spiegato la Prof.ssa Susanne Reger-Tan, MD, Responsabile del Centro di Eccellenza per il Diabete presso la Clinica di Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo dell’Ospedale Universitario di Essen (D) [1]. Il trattamento con gli analoghi dell’incretina, spesso indicati dai media come “iniezioni per la perdita di peso”, porta a una sostanziale perdita di peso nelle persone affette da obesit\u00e0 e senza la fastidiosa sensazione di fame. “In base allo stato attuale delle conoscenze, questo nuovo approccio farmacologico \u00e8 davvero una svolta nel trattamento dell’obesit\u00e0”, afferma il Prof. Reger-Tan. Tuttavia, si tratta di un intervento nell’organismo. “L’uso deve avvenire dopo un’attenta analisi dei rischi e dei benefici nel contesto delle indicazioni per cui queste sostanze sono approvate, e deve essere accompagnato da una terapia di base multimodale per ottenere risultati sostenibili”. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

In questo Paese sono stati approvati due GLP-1 RA e un agonista doppio GIP\/GLP-1. <\/h3>\n\n

Oltre a Saxenda\u00ae<\/sup> (liraglutide 3 mg), disponibile da tempo in Svizzera per la terapia dell’obesit\u00e0 in pazienti obesi a partire dai 12 anni, anche Wegovy\u00ae<\/sup> (semaglutide 2,4 mg) ha ricevuto l’approvazione di Swissmedic per questa indicazione nel 2022 (Tab. 1)<\/strong> [7]. Entrambi i principi attivi appartengono al gruppo degli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) – noti anche come “incretinimici\/analoghi dell’incretina”. Sia Saxenda\u00ae<\/sup> che Wegovy\u00ae<\/sup> sono analoghi a lunga durata d’azione dell’incretina GLP-1. Gli effetti di queste sostanze si basano, tra l’altro, sulla promozione della sintesi e del rilascio di insulina e sull’inibizione del rilascio di glucagone. Lo svuotamento dello stomaco viene ritardato, il che aumenta la sensazione di saziet\u00e0. Mentre Saxenda\u00ae<\/sup> \u00e8 un farmaco approvato per gli adulti affetti da obesit\u00e0, Wegovy\u00ae<\/sup> non \u00e8 coperto dall’assicurazione sanitaria in Svizzera. Una limitazione temporanea per Saxenda\u00ae<\/sup> [13] si applica fino al 30.06.2026. Oltre a un IMC \u226535 kg\/m2<\/sup> o \u226528 kg\/m2<\/sup> **, \u00e8 necessario mangiare almeno 500 kcal in meno al giorno rispetto a quanto il corpo brucia energia (“dieta con deficit di 500 kcal al giorno”). Inoltre, i pazienti devono dimostrare un aumento dell’attivit\u00e0 fisica (ad esempio, con un pedometro). Il pre-trattamento con GLP-1-RA e la chirurgia bariatrica precedente o programmata sono tra i criteri di esclusione. La prescrizione pu\u00f2 essere effettuata solo da specialisti in endocrinologia\/diabetologia e presso i centri per l’obesit\u00e0. Secondo l’attuale limitazione [13] Saxenda\u00ae<\/sup> non deve essere combinato con altri GLP-1-RA, gliptine, inibitori SGLT-2 o insulina. Quando Saxenda\u00ae<\/sup> viene utilizzato per la prima volta, si dovrebbe ottenere una riduzione del peso di almeno il 5% o il 7% del peso corporeo iniziale dopo 16 settimane di trattamento. <\/p>\n\n

** o BMI \u226528 kg\/m2<\/sup> se sono presenti altre patologie concomitanti legate al peso, come il prediabete o il diabete mellito di tipo 2, l’ipertensione arteriosa o la dislipidemia.<\/em><\/p>\n\n

Agonista doppio GIP\/GLP-1<\/strong>La tirzepatide (Mounjaro\u00ae<\/sup>) \u00e8 un agonista dei recettori GIP e GLP-1 da assumere una volta alla settimana. Si tratta di una singola molecola che attiva i recettori per il peptide simile al glucagone-1 (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP), entrambi ormoni incretinici naturali. Entrambi i recettori GIP e GLP-1 si trovano in aree del cervello umano rilevanti per la regolazione dell’appetito. \u00c8 stato dimostrato che la tirzepatide riduce l’assunzione di cibo e modula il metabolismo dei grassi. Questo ha portato a una significativa perdita di peso negli studi su pazienti obesi. Attualmente \u00e8 in corso una ricerca sui triagonisti che si rivolgono al recettore del glucagone, oltre che ai recettori GIP e GLP-1. <\/td><\/tr>
a [12,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Con tirzepatide (Mounjaro\u00ae<\/sup>) (box <\/strong>), \u00e8 stato approvato anche un agonista doppio GIP\/GLP-1 nel 2022. La tirzepatide attiva sia il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP) che i recettori del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1). La dose iniziale di tirzepatide \u00e8 di 2,5 mg una volta alla settimana. Dopo quattro settimane, la dose viene aumentata a 5 mg una volta alla settimana. Se necessario, la dose pu\u00f2 essere aumentata a scatti di 2,5 mg, dopo almeno quattro settimane alla dose attuale. La dose massima \u00e8 di 15 mg una volta alla settimana. Nel programma di sperimentazione SURPASS, a seconda della dose (5, 10 o 15 mg), \u00e8 stata ottenuta una riduzione del peso corporeo del 7-14,5% con la tirzepatide entro 40-52 settimane di trattamento [11].<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. “Obesit\u00e0: nuova era nella terapia di perdita di peso”, Societ\u00e0 tedesca di endocrinologia (DGE), 05.09.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Collaboratori GBDO, et al: Effetti sulla salute del sovrappeso e dell’obesit\u00e0 in 195 Paesi per 25 anni. N Engl J Med 2017; 377: 13-27.<\/li>\n\n\n\n
  3. Pearson-Stuttard J, et al: Onere mondiale del cancro attribuibile al diabete e all’alto indice di massa corporea: una valutazione comparativa del rischio. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6:e6-e15.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Progetto Immunometabolismo e Microbioma intestinale ” www.udem.insel.ch\/de\/lehre-und-forschung\/research-focus\/adipositas\/immunometabolismo-e-microbioma intestinale-progetto<\/a> (ultimo accesso 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  5. Nogueiras R, Nauck MA, Tschop MH: Co-agonisti degli ormoni intestinali per il trattamento dell’obesit\u00e0: dal banco al letto del paziente. Nat Metab 2023; 5: 933-944.<\/li>\n\n\n\n
  6. Ussher JR, Drucker DJ: Agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone: benefici cardiovascolari e meccanismi d’azione. Nat Rev Cardiol 2023; 20: 463-474.<\/li>\n\n\n\n
  7. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch<\/a> (ultimo accesso 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  8. Wilding JPH, et al: Semaglutide una volta alla settimana negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0. N Engl J Med 2021; 384(11): 989-1002. <\/li>\n\n\n\n
  9. Pi-Sunyer X, et al: Uno studio randomizzato e controllato di 3,0 mg di Liraglutide nella gestione del peso. N Engl J Med 2015; 373(1): 11-22. <\/li>\n\n\n\n
  10. Kolotkin RL, et al: Miglioramento della qualit\u00e0 di vita correlata alla salute in 3 anni con liraglutide 3.0 mg rispetto al placebo in partecipanti con sovrappeso o obesit\u00e0. Clin 2018; 8(1): 1-10.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00fcller TD, Bl\u00fcher M: Terapia dell’obesit\u00e0 – le farmacoterapie saranno l’alternativa alla chirurgia metabolica? [Trattamento dell’obesit\u00e0: in futuro, le farmacoterapie sostituiranno la chirurgia metabolica?] Inn Med (Heidelb) 2023; 64(7): 629-635. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Decifrato il meccanismo d’azione della tirzepatide”, www.helmholtz-munich.de\/newsroom\/news\/artikel\/unraveling-the-mode-of-action-of-tirzepatide<\/a> (ultimo accesso 10.10.2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATICA GP 2023; 18(10): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    I cambiamenti nella dieta e l’esercizio fisico si rivelano spesso insufficienti come misure contro l’obesit\u00e0 patologica. Finora, la chirurgia bariatrica \u00e8 stata l’unica misura mirata per molti pazienti obesi. Nel…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":299762,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Obesit\u00e0 ","footnotes":""},"category":[11387,11392,11401,11306,11395,11479,11550,11515],"tags":[71759,65619,12431,71758],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-368414","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-chirurgia","category-endocrinologia-e-diabetologia","category-gastroenterologia-ed-epatologia","category-medicina-interna-generale","category-nutrizione","category-psichiatria-e-psicoterapia","category-rx-it","category-studi","tag-agonisti-doppi-gip-glp-1","tag-glp-1-ra-it-2","tag-obesita","tag-peptide-simile-al-glucagone-glp-1","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-14 01:47:38","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":368426,"slug":"os-mimeticos-da-incretina-colmatam-a-lacuna-terapeutica","post_title":"Os mim\u00e9ticos da incretina colmatam a lacuna terap\u00eautica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-mimeticos-da-incretina-colmatam-a-lacuna-terapeutica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":368442,"slug":"los-mimeticos-de-la-incretina-cierran-la-brecha-terapeutica","post_title":"Los mim\u00e9ticos de la incretina cierran la brecha terap\u00e9utica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-mimeticos-de-la-incretina-cierran-la-brecha-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368414","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=368414"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368414\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368423,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368414\/revisions\/368423"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/299762"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=368414"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=368414"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=368414"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=368414"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}