{"id":368436,"date":"2023-11-09T14:00:00","date_gmt":"2023-11-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/trattamento-dellhfmref-quali-sono-le-novita\/"},"modified":"2023-10-30T14:49:33","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:33","slug":"trattamento-dellhfmref-quali-sono-le-novita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/trattamento-dellhfmref-quali-sono-le-novita\/","title":{"rendered":"Trattamento dell&#8217;HFmrEF &#8211; quali sono le novit\u00e0?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) ha recentemente aggiornato le sue linee guida. Di conseguenza, l&#8217;uso degli inibitori SGLT-2 \u00e8 ora raccomandato per tutti gli stadi dell&#8217;insufficienza cardiaca, sulla base degli studi EMPEROR-Preserved e DELIVER. Pertanto, oltre all&#8217;HFrEF, anche l&#8217;HFmrEF e l&#8217;HFpEF sono ora indicazioni di classe IA per dapagliflozin o empagliflozin. Negli studi clinici, l&#8217;uso degli inibitori SGLT-2 ha ridotto in modo significativo i ricoveri per insufficienza cardiaca, in particolare.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;insufficienza cardiaca \u00e8 una sindrome clinica a prescindere dall&#8217;eziologia: un danno strutturale o funzionale al cuore prima o poi porta all&#8217;insufficienza cardiaca. Per quanto riguarda le opzioni di trattamento farmacologico, da quando le linee guida sullo scompenso cardiaco della <em>Societ\u00e0 Europea<\/em> di Cardiologia (ESC) sono state pubblicate due anni fa Alcune cose sono state fatte. Nella linea guida ESC 2021, solo l&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (HFrEF) aveva una raccomandazione per l&#8217;uso degli inibitori SGLT-2 (sodio-glucosio cotrasportatore 2) [1]. Nel frattempo, i risultati degli studi randomizzati controllati sull&#8217;efficacia e la sicurezza di dapagliflozin ed empagliflozin hanno portato a raccomandare questi SGLT-2-i anche nell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione intermedia e conservata (HFmrEF e HFpEF, rispettivamente) [2]. In sintesi, gli inibitori SGLT-2 dovrebbero essere presi in considerazione per tutti i pazienti con insufficienza cardiaca, ha riassunto il Prof. Dr. med. Andreas Flammer, Medico Senior, Clinica di Cardiologia, Ospedale Universitario di Zurigo [5]. Questo aggiornamento si basa principalmente sui dati degli studi EMPEROR-Preserved e DELIVER, in cui l&#8217;endpoint primario combinato \u00e8 stato raggiunto nei pazienti con insufficienza cardiaca con LVEF &gt;40% [3,4].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td><strong>Abbreviazioni<\/strong><br\/>HF = insufficienza cardiaca  <br\/>HFrEF = &#8220;Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta&#8221;.<br\/>HFmrEF = &#8220;HF con EF lievemente ridotta&#8221; (HF con frazione di eiezione media)  <br\/>HFpEF = &#8220;HF con EF conservata&#8221; (HF con frazione di eiezione conservata)<br\/>NYHA = Associazione cardiaca di New York<br\/>LVEF = Frazione di eiezione ventricolare sinistra  <br\/>NT-proBNP = peptide natriuretico N-terminale di tipo B  <br\/>eGFR = tasso di filtrazione glomerulare stimato<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"dapagliflozin-o-empagliflozin-come-parte-dei-fantastici-quattro\" class=\"wp-block-heading\">Dapagliflozin o empagliflozin come parte dei Fantastici Quattro  <\/h3>\n\n<p>Il trattamento dei pazienti con HFmrF (LVEF 41-49%) \u00e8 sostanzialmente simile a quello dell&#8217;HFrEF. Sia per l&#8217;HFrEF che per l&#8217;HFmrEF, il gold standard \u00e8 che un rappresentante di ciascuna delle seguenti combinazioni di quattro sia usato simultaneamente o in rapida successione [1,2]:  <\/p>\n\n<p>Bloccante RAS (ACE inibitore, ARNI, ARB), antagonista del recettore mineralocorticoide (MRA), betabloccante e un inibitore SGLT-2 (dapagliflozin o empagliflozin) <strong>(Fig. 1) <\/strong>. Nei pazienti con segni e sintomi di congestione, si raccomanda ancora l&#8217;uso di diuretici.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2234\" height=\"629\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-368196\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28.png 2234w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-800x225.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-1160x327.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-2048x577.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-120x34.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-90x25.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-320x90.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-560x158.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-1920x541.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-240x68.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-180x51.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-640x180.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-1120x315.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/abb1_HP10_s28-1600x450.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2234px) 100vw, 2234px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Con un eGFR &gt;40 ml\/min, si inizia con una combinazione di quattro farmaci, con un eGFR 30-40 ml\/min con una combinazione di tre farmaci (beta-bloccante, ARNI, SGLT-2-i), e con un eGFR 15-30 ml\/min bisogna essere un po&#8217; pi\u00f9 attenti, ha detto il relatore. Per cos\u00ec dire, ogni terapia per l&#8217;insufficienza cardiaca \u00e8 inizialmente accompagnata da una riduzione dell&#8217;eGFR e da un aumento della creatinina. Tuttavia, non bisogna farsi scoraggiare da questo. Un eGFR inferiore \u00e8 prognosticamente sfavorevole, ma anche i pazienti il cui eGFR scende al di sotto di 25 ml\/min durante la terapia traggono beneficio dal SGLT-2-i. &#8220;Questo \u00e8 un messaggio importante&#8221;, afferma il Prof. Flammer [5]. Questo risultato \u00e8 in parte dovuto allo studio DAPA-CKD, in cui i pazienti con un eGFR di 25-75 ml\/min sono stati trattati con dapagliflozin 10 mg\/d o placebo, e l&#8217;11% dei 4304 partecipanti allo studio ha avuto un&#8217;insufficienza cardiaca. Oltre all&#8217;endpoint composito renale, che \u00e8 stato ridotto del 39% nel braccio dapagliflozin, il rischio di ospedalizzazione correlata all&#8217;insufficienza cardiaca o di morte cardiovascolare \u00e8 stato ridotto del 29% (hazard ratio [HR] 0,71; intervallo di confidenza al 95% [KI]: 0,55-0,92; p=0,009) [6].  <\/p>\n\n<h3 id=\"risultati-degli-studi-deliver-e-emperor-preserved\" class=\"wp-block-heading\">Risultati degli studi DELIVER e EMPEROR-Preserved  <\/h3>\n\n<p>I risultati dello studio DELIVER sugli effetti di dapagliflozin (10 mg una volta al giorno) rispetto al placebo in 6263 pazienti con insufficienza cardiaca con LVEF &gt;40% (classe NYHA II-IV) sono stati pubblicati lo scorso anno [4]. I criteri di inclusione includevano una concentrazione elevata di peptidi natriuretici (\u2265300 pg\/ml in ritmo sinusale o \u2265600 pg\/ml in fibrillazione atriale) [4]. Le analisi hanno mostrato che dapagliflozin ha ridotto significativamente l&#8217;endpoint primario di morte cardiovascolare o di peggioramento dell&#8217;insufficienza cardiaca (ricovero ospedaliero correlato all&#8217;HF o consultazione di emergenza per HF) (HR 0,82; 95% CI 0,73-0,92; p&lt;0,001). Dapagliflozin ha anche migliorato il carico dei sintomi. Anche i pazienti con insufficienza cardiaca senza diabete di tipo 2 hanno mostrato i benefici osservati con SGLT-2-i [4]. L&#8217;efficacia di dapagliflozin \u00e8 stata coerente anche nei pazienti che sono rimasti sintomatici nonostante il miglioramento della LVEF. Ci\u00f2 suggerisce che questi pazienti beneficiano anche degli inibitori SGLT-2 [4,8].  <\/p>\n\n<p>Lo studio EMPEROR-Preserved ha incluso 5988 pazienti con HF (classe NYHA II-IV) con LVEF &gt;40% e una concentrazione plasmatica elevata di NT-proBNP (&gt;300 pg\/ml nei pazienti in ritmo sinusale o &gt;900 pg\/ml nei pazienti con fibrillazione atriale) [3,9]. I partecipanti sono stati randomizzati a empagliflozin (10 mg una volta al giorno) o a placebo. L&#8217;endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare o ricovero ospedaliero legato all&#8217;HF. A un follow-up mediano di 26,2 mesi, empagliflozin ha ridotto significativamente l&#8217;endpoint primario (HR 0,79; 95% CI 0,69-0,90; p&lt;0,001). Questo effetto si \u00e8 verificato nei pazienti con e senza diabete di tipo 2 ed \u00e8 stato principalmente dovuto a una riduzione dei ricoveri per HF nel braccio empagliflozin [8,9].  <\/p>\n\n<p><em>Congresso: ZAIM Medidays  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>McDonagh TA, et al.: Linee guida ESC 2021 per la diagnosi e il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica: sviluppate dalla Task Force per la diagnosi e il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) con il contributo speciale della Heart Failure Association (HFA) dell&#8217;ESC. European Heart Journal 2021; 42(36): 3599-3726.  <\/li>\n\n\n\n<li>McDonagh TA, et al: Aggiornamento focalizzato del 2023 delle Linee Guida ESC 2021 per la diagnosi e il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica. Eur Heart J 2023; 44(37): 3627-3639.  <\/li>\n\n\n\n<li>Anker SD, et al: Empagliflozin nell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. N Engl J Med 2021; 385: 1451-1461.  <\/li>\n\n\n\n<li>Solomon SD, et al.: Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med 2022; 387: 1089\u20131098. <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Insufficienza cardiaca: focus su cuore, reni e metabolismo&#8221;, Prof. Andreas Flammer, MD, ZAIM Medidays, 01.09.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Heerspink HJL, et al: Dapagliflozin nei pazienti con malattia renale cronica. N Engl J Med 2020; 383: 1436-1446.  <\/li>\n\n\n\n<li>Vaduganathan M, et al: Gli inibitori SGLT-2 nei pazienti con insufficienza cardiaca: una meta-analisi completa di cinque studi randomizzati e controllati. Lancet 2022; 400: 757-767.  <\/li>\n\n\n\n<li>Vardeny O, et al: Dapagliflozin nell&#8217;insufficienza cardiaca con miglioramento della frazione di eiezione: un&#8217;analisi prespecificata dello studio DELIVER. Nat Med 2022; 28: 2504-2511.  <\/li>\n\n\n\n<li>Anker SD, et al: Caratteristiche di base dei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata nello studio EMPEROR-Preserved. Eur J Heart Fail 2020; 22: 2383-2392.  <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(10): 28-30 (pubblicato il 28.10.23, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) ha recentemente aggiornato le sue linee guida. 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