{"id":368922,"date":"2023-11-27T00:01:00","date_gmt":"2023-11-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-nuovi-approcci-terapeutici-sono-promettenti\/"},"modified":"2023-11-27T00:01:06","modified_gmt":"2023-11-26T23:01:06","slug":"i-nuovi-approcci-terapeutici-sono-promettenti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-nuovi-approcci-terapeutici-sono-promettenti\/","title":{"rendered":"I nuovi approcci terapeutici sono promettenti"},"content":{"rendered":"\n

I risultati di ricerche recenti indicano che le cellule immunitarie e le citochine associate ai Th2 svolgono un ruolo importante nella patogenesi della prurigo nodularis (PN). Questo \u00e8 il bersaglio terapeutico dei due biologici, che sono visti come un faro di speranza soprattutto per i pazienti gravemente colpiti. Dupilumab blocca l’effetto dell’IL-4 e dell’IL-13 e recentemente Swissmedic ha concesso un’estensione dell’indicazione per la PN. Il nemolizumab, anch’esso un biologico, \u00e8 diretto contro l’IL-31 ed \u00e8 gi\u00e0 stato autorizzato in alcuni altri Paesi per il trattamento della PN.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

“La prurigo nodulare ha un effetto molto negativo sul benessere dei pazienti”, ha sottolineato la Prof.ssa Dagmar Simon, Primario del Dipartimento di Dermatologia, Inselspital, Ospedale Universitario di Berna [1]. La cosa pi\u00f9 importante per i pazienti \u00e8 che il prurito si attenui. Le persone colpite soffrono spesso di disturbi del sonno e l’incidenza di disturbi d’ansia e depressione \u00e8 superiore alla media nei pazienti con prurigo nodularis (PN). La PN si manifesta pi\u00f9 frequentemente nelle donne di mezza et\u00e0 e in quelle pi\u00f9 anziane [2]. “La prurigo nodularis \u00e8 un sottotipo di prurigo cronica”, ha spiegato il relatore. La diagnosi di prurigo cronico pu\u00f2 essere fatta se il prurito persiste per almeno sei settimane, ci sono segni di grattamento ripetuto (ad esempio, escoriazioni e cicatrici) e sono presenti lesioni pruriginose multiple localizzate o generalizzate [3]. <\/p>\n\n

Le caratteristiche lesioni da graffio dominano il quadro clinico. <\/h3>\n\n

Una caratteristica clinica della PN sono noduli\/papule\/placche prevalentemente escoriate e parzialmente squamose, talvolta con un centro biancastro e iperpigmentazione ai bordi. Le alterazioni cutanee nodulari sono caratterizzate da un prurito persistente. Il grattamento provoca lesioni sulla pelle [4]. Di conseguenza, si formano escoriazioni sulla superficie dei noduli, che tendono a formare depositi cheratotici o verruciformi e incrostazioni emorragiche [2]. I siti di predilezione per la PN sono le estremit\u00e0 e la parte superiore della schiena, secondo il relatore [1]. A seconda della gravit\u00e0 della malattia, sono presenti noduli o lesioni cutanee in numero variabile [4]. Le caratteristiche istologiche della PN sono l’ipercheratosi, l’acantosi irregolare molto pronunciata e le fibre di collagene verticali. Nella pelle sono rilevabili specifici infiltrati infiammatori linfoistiocitari, occasionalmente anche con leucociti eosinofili [5]. <\/p>\n\n

La fisiopatologia della prurigo nodularis non \u00e8 pienamente compresa, ma i risultati degli studi indicano che i meccanismi neurologici e immunologici sono strettamente interconnessi. Quello che \u00e8 certo \u00e8 che il circolo prurito-graffio gioca un ruolo importante. La reazione al grattamento ripetuto porta alla sensibilizzazione sia della pelle che del sistema nervoso, con conseguente prurigo cronica, secondo il Prof. Dr. Dagmar Simon, Inselspital di Berna [1]. Questo comporta una complessa interazione tra fibre nervose, cheratinociti, cellule immunitarie e infiammatorie, che \u00e8 stata oggetto di un’intensa ricerca per diversi anni [6]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Il circolo prurito-graffio e i meccanismi neuro-immunologici <\/h3>\n\n

Una ridotta funzione di barriera cutanea (ad esempio, a causa di una mutazione della filaggrina) facilita l’ingresso di sostanze irritanti che attivano il rilascio di mediatori infiammatori nei cheratinociti e innescano risposte immunitarie Th2 infiammatorie (Fig. 1)<\/strong>. I linfociti Th2 attivati (cellule Th2) portano alla migrazione e all’attivazione di macrofagi, basofili ed eosinofili. “Questo a sua volta porta alla secrezione di citochine, che possono indurre direttamente o indirettamente il prurito”, ha spiegato il Prof. Simon. Le citochine IL-4 e IL-13 provocano, tra l’altro, la sensibilizzazione e la stimolazione diretta dei neuroni sensoriali, la proliferazione delle cellule Th2 e la migrazione dei linfociti nel tessuto [6]. L’IL-31 si lega al recettore dell’IL-31 alfa (IL-31R\u03b1) e al recettore dell’oncostatina M beta, che si trovano sui cheratinociti, sulle cellule immunitarie dermiche e sui neuroni sensoriali nell’epidermide e nel derma [6]. “Ed \u00e8 interessante notare che le fibre nervose nel derma si ramificano”, dice il Prof. Simon. Ma non \u00e8 solo nella pelle che accade qualcosa, ma anche nel sistema nervoso, ha spiegato il relatore. A volte sono necessari solo stimoli minimi per scatenare un prurito, il che significa che la soglia \u00e8 molto bassa. I segnali dei recettori inibitori alterati, che sono responsabili della trasmissione del prurito nel sistema nervoso centrale (SNC), svolgono un ruolo importante in questo caso, ha riferito il relatore [1]. Il sistema nervoso centrale reagisce in modo eccessivo agli stimoli minimi e associa anche gli stimoli neutri al prurito. Inoltre, si verifica un’iperinnervazione dei nervi periferici e la produzione continua di citochine che promuovono l’infiammazione porta a un’attivazione (subliminale) dei nervi periferici. <\/p>\n

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Diversi bersagli terapeutici <\/h3>\n\n

Esiste un programma di trattamento adattato alla fase della terapia. “Ma in futuro probabilmente ci concentreremo di pi\u00f9 sulle nuove terapie”, ha ammesso il Prof. Simon [1]. Questo si riferisce principalmente a dupilumab e nemolizumab. Lo schema graduale prevede la seguente procedura: In primo luogo, si utilizzano i corticosteroidi topici; se necessario, si possono aggiungere gli inibitori della calcineurina topici. E soprattutto nei pazienti con forme localizzate, la capsaicina a volte funziona relativamente bene. Vengono utilizzati anche gabapentin, paroxetina o naloxone. Per il trattamento sistemico, si possono utilizzare gli immunosoppressori classici (ciclosporina o MTX) o, pi\u00f9 recentemente, i biologici. <\/p>\n\n

Dupilumab e nemolizumab come nuovi fari di speranza <\/h3>\n\n

Quest’anno Swissmedic ha concesso a Dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) un’indicazione estesa per gli adulti con PN da moderata a grave, per i quali le terapie topiche prescritte non sono efficaci [7]. Gli effetti di questo anticorpo monoclonale si basano sul legame con la catena \u03b1 del recettore dell’interleuchina (IL)-4, in modo da bloccare l’effetto di IL-4 e IL-13. Il programma di studi di fase III PRIME\/PRIME2, in doppio cieco e controllato con placebo, ha esaminato l’efficacia e la sicurezza di dupilumab in 311 adulti con PN non controllata. Dupilumab ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi e statisticamente significativi nel prurito e nelle lesioni cutanee rispetto al placebo. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 e hanno ricevuto 300 mg di dupilumab s.c. o placebo ogni 14 giorni per un periodo di 24 settimane. Sono stati raggiunti tutti gli endpoint primari e secondari importanti specificati in precedenza. Una riduzione di \u22654 punti nella Worst-Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) alla settimana 24 \u00e8 stata raggiunta dal 60,0% nel braccio di studio dupilumab rispetto al 18,4% con placebo (intervallo di confidenza del 95%). [KI]: 27,8-57,7; p<0,001) e alla settimana 12 i valori corrispondenti erano rispettivamente 37,2% e 22,0% (95% CI; 2,3-31,2; p=0,022) (Fig. 2<\/strong> ). I segnali di sicurezza corrispondevano al profilo di sicurezza noto di dupilumab [8]. <\/p>\n

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L’anticorpo anti-il-31 nemolizumab non \u00e8 ancora in commercio in Svizzera, ma sono stati raggiunti risultati considerevoli negli studi clinici nell’indicazione PN. In uno studio di fase II, 70 pazienti con PN da moderata a grave sono stati randomizzati 1:1 a nemolizumab rispetto al placebo. Nel braccio di trattamento, il WI-NRS \u00e8 diminuito di 4,5 punti (-53,0%) alla settimana 4 rispetto a 1,7 punti (-20,2%) con il placebo (95% CI; da -46,8 a -18,8; p<0,001) [9]. <\/p>\n\n

Congresso: Giornate di formazione dermatologica di Zurigo <\/em><\/p>\n\n

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Letteratura: <\/p>\n\n

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  1. \u00abPrurigo nodularis\u00bb, Prof. Dr. med. Dagmar Simon,
    Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage, 22.\u201323.06.2023. <\/li>\n\n\n\n
  2. Bruckner-Tuderman L, Zillikens D (Hrsg.) O. Braun-Falco, Dermatologie, Venerologie und Allergologie. 7. Auflage Springer Verlag 2018; 761\u2013777. <\/li>\n\n\n\n
  3. Pereira MP, et al.: EADV Task Force Pruritus group members. European academy of dermatology and venereology European prurigo project: expert consensus on the definition, classification and terminology of chronic prurigo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059\u20131065. <\/li>\n\n\n\n
  4. Saco M, Cohen G: Prurigo nodularis: picking the right treatment. The Journal of Family Practice 2015; 64: 221\u2013226. <\/li>\n\n\n\n
  5. Lee MR, Shumack S: Prurigo nodularis: a review. Australasian Journal of Dermatology 2005; 46: 211\u2013218. <\/li>\n\n\n\n
  6. Ingrasci G, et al.: The pruritogenic role of the type 2 immune response in diseases associated with chronic itch. Exp Dermatol 2021; 30(9): 1208\u20131217.<\/li>\n\n\n\n
  7. Swissmedic: Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 20.09.2023) <\/li>\n\n\n\n
  8. Yosipovitch G, et al.: Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat Med 2023; 29(5): 1180\u20131190. <\/li>\n\n\n\n
  9. St\u00e4nder S, et al.: Trial of Nemolizumab in Moderate-to Severe Prurigo Nodularis. NEJM 2020; 382(8): 706\u2013716. <\/li>\n\n\n\n
  10. Wong L-S, Yen Y-T: Chronic Nodular Prurigo: An Update on the Pathogenesis and Treat-ment. International Journal of Molecular Sciences 2022; 23(20): 12390. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390<\/a> (letzter Abruf, 20.09.2023). <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(5): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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