{"id":368925,"date":"2023-12-23T00:01:00","date_gmt":"2023-12-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368925"},"modified":"2023-11-03T10:59:43","modified_gmt":"2023-11-03T09:59:43","slug":"utilizzi-tempestivamente-i-preparati-topici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/utilizzi-tempestivamente-i-preparati-topici\/","title":{"rendered":"Utilizzi tempestivamente i preparati topici"},"content":{"rendered":"\n

Non \u00e8 ancora possibile prevedere quali cheratosi attiniche (AK) si svilupperanno in un carcinoma invasivo a cellule squamose. \u00c8 quindi consigliabile trattare tutte le lesioni AK. Se la AK viene trattata precocemente, le probabilit\u00e0 di guarigione sono buone. Diversi fattori giocano un ruolo nel successo di una terapia topica che pu\u00f2 essere applicata dal paziente stesso, compresa la compliance. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La cheratosi attinica (AK) \u00e8 un cambiamento cutaneo precanceroso comune nelle persone con la pelle chiara [1]. Le lesioni AK si manifestano singolarmente o in multipli nelle aree della pelle esposte alla luce (ad esempio, viso, cuoio capelluto, dorso delle mani). La causa \u00e8 il danno cumulativo alla pelle causato dai raggi UV [2]. Le radiazioni UV inducono mutazioni di perdita di funzione<\/em>del gene soppressore del tumore p53 [3]. Anche se la maggior parte delle cheratosi attiniche non si sviluppano in carcinomi a cellule squamose (SCC), devono essere trattate, poich\u00e9 non \u00e8 possibile prevedere se e quali AK degenereranno e si svilupperanno in SCC (Box) <\/strong>[4]. <\/p>\n\n

I dati sulla probabilit\u00e0 di progressione da AK a carcinoma a cellule squamose (SCC) sono incoerenti. I dati pi\u00f9 vecchi forniscono stime che vanno dallo 0,025% al 16% per una lesione individuale all’anno [3]. Sono stati quindi stimati tassi di trasformazione dello 0,15-80% all’anno per un paziente con 6-8 lesioni. La linea guida pubblicata nel 2023 cita un ampio studio prospettico con un follow-up di AK per un periodo di cinque anni [3,24]. In questo studio, il rischio di progressione da AK a PEK invasiva era dello 0,60% nell’anno 1 e del 2,57% nell’anno 4 dopo la diagnosi iniziale di AK [24].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Per trattare la AK si possono utilizzare procedure ablative, interventi chirurgici, terapia fotodinamica o farmaci. La selezione dell’opzione di trattamento pi\u00f9 adatta al singolo paziente dipende, tra l’altro, dal numero e dalla localizzazione delle lesioni, nonch\u00e9 dall’et\u00e0 e dallo stato di salute del paziente. <\/p>\n\n

La Tabella 1<\/strong> mostra le creme, i gel, le soluzioni o gli unguenti autorizzati da Swissmedic per il trattamento dell’AK (ad eccezione delle sostanze utilizzate nel contesto della terapia fotodinamica) con la localizzazione, la frequenza di applicazione e la durata del trattamento specificate nell’autorizzazione [5,6]. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni di queste opzioni terapeutiche sono reazioni cutanee locali temporanee. La preparazione pi\u00f9 adatta per il paziente dipende da vari fattori legati al paziente, alla lesione e alla terapia. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Il 5-FU inibisce la timidilato sintasi<\/h3>\n\n

Il 5-fluorouracile (5-FU) \u00e8 un analogo della pirimidina che appartiene alla famiglia degli antimetaboliti. Il meccanismo d’azione si basa sull’inibizione della timidilato sintasi, un enzima necessario per la sintesi del DNA e per la formazione e la funzione dell’RNA [7]. Sono disponibili in commercio diverse formulazioni del farmaco, ciascuna delle quali pu\u00f2 essere applicata una o due volte al giorno sull’area delle lesioni AK per un massimo di 12 settimane. Il 5-FU viene utilizzato per trattare una singola lesione o aree estese, con tassi di guarigione completa dopo otto settimane che vanno dal 96% nei pazienti trattati con il 5% di 5-FU al 48% nei pazienti che ricevono lo 0,5% di 5-FU crema [8,9]. La crema al 4% di 5-FU viene applicata una volta al giorno per un periodo di 2-4 settimane e ha dimostrato di essere meglio tollerata rispetto alla crema al 5% di 5-FU applicata due volte al giorno [10]. Inoltre, \u00e8 ora disponibile una preparazione combinata di una soluzione di 5-FU allo 0,5% con acido salicilico al 10%, che ha dimostrato di essere pi\u00f9 efficace del placebo nel trattamento dell’AK sul viso e sul cuoio capelluto: la percentuale di pazienti con completa assenza di manifestazioni \u00e8 stata del 49,5% rispetto al 18,2% quando la preparazione \u00e8 stata applicata una volta al giorno per 12 settimane su un’area totale non superiore a 25 cm.2<\/sup> \u00e8 stato applicato [11]. <\/p>\n\n

La tirbanibulina blocca la polimerizzazione della tubulina<\/h3>\n\n

La tirbanibulina \u00e8 un agente pro-apoptotico del gruppo degli inibitori della tubulina per il trattamento locale delle cheratosi attiniche del viso e del cuoio capelluto. Gli effetti si basano su un’inibizione mirata della polimerizzazione della tubulina, che induce l’apoptosi [12]. Inoltre, la proteina tirosina chinasi intracellulare Src, che \u00e8 sempre pi\u00f9 espressa nell’AK, \u00e8 bloccata [13]. Il preparato viene utilizzato una volta al giorno per 5 giorni, fino ad un massimo di 25 cm2<\/sup> di area cutanea. Negli studi pivotali randomizzati in doppio cieco e controllati con veicolo, i soggetti (n=702) hanno applicato l’unguento di tirbanibulina 1% (10 mg\/g) o una preparazione con veicolo sulle lesioni del viso o del cuoio capelluto per cinque giorni. La guarigione completa al giorno 57 (endpoint primario) \u00e8 stata raggiunta dal 49% dei pazienti trattati con tirbanibulina, rispetto al 9% del gruppo di controllo con veicolo, nell’analisi raggruppata dei due studi clinici pivotal (p<0,0001). Il tasso di guarigione del 75 per cento \u00e8 stato raggiunto nel 72 per cento dei pazienti trattati con tirbanibulina, rispetto al 18 per cento con il veicolo [14]. <\/p>\n\n

Imiquimod \u00e8 un agonista TLR<\/h3>\n\n

Imiquimod agisce come modificatore della risposta immunitaria a livello topico. I recettori Toll-like (TLR), che si trovano sulla superficie delle cellule dendritiche, dei monociti, dei macrofagi e delle cellule di Langerhans, promuovono l’attivazione della risposta immunitaria innata e adattativa, portando al rilascio di citochine e chemochine. Imiquimod ha anche un effetto apoptotico diretto sulle cellule tumorali [7]. Imiquimod \u00e8 approvato in varie concentrazioni per l’AK sul viso o sul cuoio capelluto in pazienti adulti immunocompetenti. <\/p>\n\n

La formulazione in crema al 3,75 per cento viene applicata una volta al giorno per un ciclo di due settimane, seguito da una pausa di trattamento di due settimane e da un ulteriore ciclo di trattamento di due settimane [15\u201317]. Imiquimod 5% crema viene applicato tre volte alla settimana fino a un massimo di 16 settimane per ciclo di trattamento. <\/p>\n\n

Diclofenac blocca l’enzima ciclossigenasi 2 <\/h3>\n\n

Anche il trattamento con un gel contenente diclofenac si \u00e8 dimostrato efficace per l’AK. Il diclofenac \u00e8 un farmaco antinfiammatorio non steroideo che blocca l’enzima ciclossigenasi 2 (COX-2) [20]. Per il trattamento della AK sul viso e sul cuoio capelluto \u00e8 disponibile un gel composto da diclofenac al 3% e acido ialuronico al 2,5%. Il regime di trattamento raccomandato consiste in un’applicazione due volte al giorno per 60-90 giorni e determina un tasso di guarigione completa del 41% al termine del trattamento, che \u00e8 salito al 58% a un esame di follow-up 30 giorni dopo il trattamento [20]. In una revisione sistematica Cochrane, il gel di acido ialuronico di diclofenac \u00e8 risultato avere un’efficacia simile rispetto al 5-FU e all’imiquimod 5% in termini di clearance completa [21\u201323]. <\/p>\n\n

Letteratura: <\/p>\n\n

    \n
  1. “Decisioni terapeutiche basate sull’evidenza e orientate al paziente per la cheratosi attinica”, https:\/\/edoc.ub.uni-muenchen.de\/29871\/1\/Steeb_Theresa.pdf,<\/a>(ultimo accesso 18 ottobre 2023) <\/li>\n\n\n\n
  2. Gellrich FF, et al: Analisi retrospettiva della consulenza individuale sulla protezione solare nei pazienti con cheratosi attiniche. Act Dermatol 2016; 42: 125-130. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Linea guida S3 Cheratosi attinica e carcinoma a cellule squamose della pelle”, Versione 2.0, Numero di registro 032 – 022OL. <\/li>\n\n\n\n
  4. “Linea guida per i pazienti sulla cheratosi attinica e sul carcinoma a cellule squamose della pelle”, versione di consultazione, al dicembre 2022. www.leitlinienprogramm-onkologie.de,<\/a>(ultimo accesso 18 ottobre 2023).<\/li>\n\n\n\n
  5. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 18 ottobre 2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Del Regno L, et al: Una revisione delle terapie esistenti per la cheratosi attinica: stato attuale e direzioni future. Am J Clin Dermatol 2022; 23(3): 339-352. <\/li>\n\n\n\n
  7. Micali G, et al: Farmacoterapia topica per il cancro della pelle: parte I. Farmacologia. JAAD 2014; 70(965): e1-12.<\/li>\n\n\n\n
  8. Peris K, et al: Consenso di esperti italiani per la gestione della cheratosi attinica nei pazienti immunocompetenti. JEADV 2016; 30: 1077-1084. <\/li>\n\n\n\n
  9. Ezzedine K, Painchault C, Brignone M: Uso della clearance completa per valutare l’efficacia del trattamento per gli interventi con 5-fluorouracile nelle cheratosi attiniche: come il numero di lesioni basali pu\u00f2 influire su questo risultato. J Mark Access Health Policy 2020;8: 1829884. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dohil MA: Efficacia, sicurezza e tollerabilit\u00e0 della crema al 4% di 5-fluorouracile in una nuova crema acquosa brevettata contenente olio di arachidi, una volta al giorno rispetto alla crema al 5% di 5-fluorouracile due volte al giorno: raccogliere la sfida nel trattamento della cheratosi attinica. J Drugs Dermatol 2016; 15: 1218-1224. <\/li>\n\n\n\n
  11. Stockfleth E, et al: Efficacia e sicurezza di 5-fluorouracile 0,5%\/acido salicilico 10% nel trattamento diretto sul campo della cheratosi attinica: uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo. Dermatol Ther Heidelb 2017; 7: 81-96. <\/li>\n\n\n\n
  12. Kempers S, et al: Unguento di Tirbanibulina 1% come nuovo trattamento per la cheratosi attinica: risultati di fase 1 e 2. J Drugs Dermatol 2020; 19(11): 1093-1100. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kim, et al: Cancer research and treatment 2017; Effetto antitumorale di KX-01 attraverso l’inibizione delle chinasi della famiglia Src e della mitosi. 49(3): 643-655. <\/li>\n\n\n\n
  14. Blauvelt A, et al: Studi di fase 3 sull’unguento Tirbanibulin per la cheratosi attinica NEJM 2021; 384: 512-520. <\/li>\n\n\n\n
  15. Hanke CW, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% per il trattamento delle cheratosi attiniche: risultati di due studi controllati con placebo sull’applicazione quotidiana sul viso e sul cuoio capelluto calvo per due cicli di 3 settimane. JAAD 2010;62(4): 573-581. <\/li>\n\n\n\n
  16. Swanson N, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% per il trattamento delle cheratosi attiniche: risultati di due studi controllati con placebo sull’applicazione quotidiana sul viso e sul cuoio capelluto calvo per due cicli di 2 settimane. JAAD 2010; 62(4): 582-590. <\/li>\n\n\n\n
  17. Hanke CW, et al: La clearance completa \u00e8 sostenuta per almeno 12 mesi dopo il trattamento delle cheratosi attiniche del viso o del cuoio capelluto calvo mediante la somministrazione giornaliera di imiquimod 3,75% o 2,5% crema. J Drugs Dermatol 2011; 10(2): 165-170. <\/li>\n\n\n\n
  18. Bubna AK: Imiquimod – il suo ruolo nel trattamento delle neoplasie cutanee. Indian J Pharmacol 2015; 47(4): 354-359. <\/li>\n\n\n\n
  19. Swanson N, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% per il trattamento delle cheratosi attiniche: due studi di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. J Drugs Dermatol 2014; 13: 166-169.<\/li>\n\n\n\n
  20. Nelson C, et al: Valutazione di fase IV, in aperto, del trattamento della cheratosi attinica con il gel topico di diclofenac sodico al 3,0% (Solaraze) J Drugs Dermatol 2004; 3: 401-407.<\/li>\n\n\n\n
  21. Gupta AK, et al: Interventi per le cheratosi attiniche. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD004415.<\/li>\n\n\n\n
  22. Steeb T, et al: Una revisione sistematica e una meta-analisi degli interventi per la cheratosi attinica, provenienti da studi di sorveglianza post-marketing. J Clin Med 2020; 9: 2253.<\/li>\n\n\n\n
  23. Tan JHY, Hsu AAL: Fenotipo di malattia respiratoria esacerbata da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): FANS topici e controllo dell’asma – un possibile legame di supervisione. Respir Med 2016; 118: 1-3. <\/li>\n\n\n\n
  24. Criscione VD, et al: Cheratosi attiniche: storia naturale e rischio di trasformazione maligna nel Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention Trial. Cancer 2009; 115: 2523-2530. <\/li>\n\n\n\n
  25. Tan IJ, Pathak GN, Silver FH: Trattamenti topici per il carcinoma basocellulare e la cheratosi attinica negli Stati Uniti. Cancers (Basilea) 2023; 15(15): 3927.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(5): 32-34<\/em>InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2023: 11(5): 38-39<\/em><\/p>\n\n

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    Immagine di copertina: Future FamDoc, wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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