{"id":369673,"date":"2023-12-16T14:00:00","date_gmt":"2023-12-16T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/spesso-alla-fine-ci-sono-piu-domande-che-risposte\/"},"modified":"2023-11-13T09:46:04","modified_gmt":"2023-11-13T08:46:04","slug":"spesso-alla-fine-ci-sono-piu-domande-che-risposte","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/spesso-alla-fine-ci-sono-piu-domande-che-risposte\/","title":{"rendered":"Spesso alla fine ci sono pi\u00f9 domande che risposte"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Alcuni pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) presentano un fenotipo fibrotico. Alcuni di questi pazienti rispondono &#8211; almeno a breve termine &#8211; alla terapia. In alcuni casi, tuttavia, la malattia continua a progredire nonostante il trattamento. Quale sia l&#8217;opzione appropriata in quali circostanze \u00e8 stata formulata nelle nuove linee guida.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Sono disponibili diversi approcci per la gestione e il trattamento dei pazienti con fibrosi polmonare progressiva (PPF), che vanno dalla vigile attesa ai trattamenti farmacologici immunomodulatori e antifibrotici e infine alle cure palliative (assistenza di supporto) e al trapianto di polmone. In molti casi, le prove a favore delle singole opzioni sono limitate, e questo non \u00e8 l&#8217;unico motivo per cui i pazienti e i medici si trovano spesso ad affrontare grandi sfide nella PPF. Nuove linee guida congiunte della  <em>Societ\u00e0 Toracica Americana<\/em>  (ATS),  <em>Societ\u00e0 Europea di Respirazione<\/em>  (ERS),  <em>Associazione Latinoamericana di T\u00f3rax<\/em>  (ALAT) e  <em>Societ\u00e0 Respiratoria Giapponese<\/em>  (JRS) hanno lo scopo di fornire una guida, &#8220;ma alla fine ci sono di solito pi\u00f9 domande che risposte nei singoli casi&#8221;, ha dichiarato la Prof.ssa Elisabeth Bendstrup, Centro per le Malattie Polmonari Rare, Ospedale Universitario di Aarhus [1].<\/p>\n\n<p>In un paziente con ILD di eziologia nota o sconosciuta (diversa dall&#8217;IPF) che ha evidenza radiologica di fibrosi polmonare, la PPF \u00e8 definita secondo le linee guida ATS\/ERS\/ALAT\/JRS [2] come almeno due dei seguenti tre criteri che si sono verificati nell&#8217;ultimo anno senza spiegazioni alternative:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Peggioramento dei sintomi respiratori<\/li>\n\n\n\n<li>Evidenza fisiologica di progressione della malattia (uno dei seguenti criteri):<\/li>\n<\/ol>\n\n<p>a) diminuzione assoluta della FVC \u22655% prevista a un periodo di follow-up di 1 anno<\/p>\n\n<p>b) diminuzione assoluta della<sub>DLCO<\/sub> (corretta per l&#8217;Hb \u226510% previsto con 1 anno di follow-up)<\/p>\n\n<p>3. evidenza radiologica di progressione della malattia (una o pi\u00f9 delle seguenti condizioni):<\/p>\n\n<p>a) Aumento dell&#8217;estensione o della gravit\u00e0 della bronchiectasia da trazione e della bronchiolectasia.  <\/p>\n\n<p>b) Nuova opacit\u00e0 a vetro smerigliato con bronchiectasie da trazione<\/p>\n\n<p>c) Nuova formazione di maglia fine<\/p>\n\n<p>d) Allargamento o ingrossamento dell&#8217;anomalia reticolare.<\/p>\n\n<p>e) Formazione alveolare nuova o rinforzata<\/p>\n\n<p>f) Aumento della perdita di volume lobare<\/p>\n\n<p>La decisione su quando iniziare il trattamento dovrebbe essere presa congiuntamente dal medico e dal paziente, ha spiegato il Prof. Bendstrup. Come medico, tuttavia, \u00e8 importante considerare fattori come il carico dei sintomi, la gravit\u00e0 del deterioramento della funzione polmonare, le caratteristiche radiologiche, altri segni di infiammazione alveolare, i fattori di rischio per la progressione della malattia, la qualit\u00e0 della vita e, naturalmente, la storia di progressione prima che il paziente si presenti. Tutto questo dovrebbe idealmente essere discusso in un team multidisciplinare composto da pneumologi, fisiologi respiratori, patologi, reumatologi, radiologi, infermieri specializzati, fisioterapisti e terapisti occupazionali. Secondo l&#8217;esperto, i punti citati devono essere riesaminati durante l&#8217;esame di follow-up per quanto riguarda la progressione.  <\/p>\n\n<h3 id=\"raccomandazioni-di-trattamento-personalizzate-da-paziente-a-paziente\" class=\"wp-block-heading\">Raccomandazioni di trattamento personalizzate da paziente a paziente<\/h3>\n\n<p>Le linee guida affermano che nintedanib \u00e8 raccomandato per il trattamento della PPF nei pazienti che hanno fallito il trattamento standard (raccomandazione condizionale, evidenza di bassa qualit\u00e0). Ma cosa si intende per trattamento standard?  <\/p>\n\n<p>&#8220;Questo varia da paziente a paziente&#8221;, dice il Prof. Bendstrup. &#8220;Per molti, questo comporter\u00e0 una terapia immunosoppressiva nel tentativo di stabilizzare o invertire la malattia iniziale. Per altri pazienti, invece, il trattamento standard pu\u00f2 consistere nella correzione dell&#8217;antigene o nell&#8217;osservazione. Bisogna anche riconoscere che per molte ILD non esistono linee guida basate sull&#8217;evidenza per il trattamento standard&#8221;.  <\/p>\n\n<p>Per il trattamento e la gestione della PPF, lo pneumologo raccomanda un approccio olistico che va oltre il trattamento puramente farmacologico. L&#8217;obiettivo \u00e8 quello di sostenere il paziente in<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>alleviare i sintomi<\/li>\n\n\n\n<li>la sua educazione e illuminazione<\/li>\n\n\n\n<li>Vaccinazione<\/li>\n\n\n\n<li>Cessazione del fumo <\/li>\n\n\n\n<li>Parenti premurosi\/rete sociale<\/li>\n\n\n\n<li>supporto psicologico<\/li>\n\n\n\n<li>ossigeno supplementare<\/li>\n\n\n\n<li>riabilitazione polmonare<\/li>\n\n\n\n<li>Assistenza di fine vita<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Sulla questione della terapia antinfiammatoria o antifibrotica, l&#8217;esperto danese ha fatto riferimento a un documento di posizione in cui si afferma che nel 2020 gli antifibrotici dovrebbero essere utilizzati direttamente nell&#8217;IPF, mentre l&#8217;identificazione e la rimozione dell&#8217;antigene sono richieste nella polmonite cronica ipersensibile (HP) [3]. Se si prende in considerazione un trattamento immunomodulante o l&#8217;osservazione, i glucocorticoidi sono la prima scelta, i DMARD sono la seconda scelta e infine gli antifibrotici sono un&#8217;opzione se la malattia progredisce <strong>(Fig. 1<\/strong>).<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2191\" height=\"1440\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-369479\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30.png 2191w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-800x526.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-1160x762.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-2048x1346.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-120x79.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-90x59.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-320x210.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-560x368.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-1920x1262.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-240x158.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-180x118.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-640x421.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-1120x736.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1-PA4_s30-1600x1052.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2191px) 100vw, 2191px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"immunomodulazione-come-standard\" class=\"wp-block-heading\">Immunomodulazione come standard<\/h3>\n\n<p>Come mostrato nella <strong>Figura 1<\/strong>, l&#8217;immunomodulazione \u00e8 il trattamento tradizionale per la maggior parte delle ILD autoimmuni, anche se esistono pochi studi randomizzati e controllati (RTC). Ad eccezione della SSc-ILD, i glucocorticoidi sono una pietra miliare del trattamento. Secondo le linee guida, il micofenolato mofetile e la ciclofosfamide sono le prime opzioni di trattamento farmacologico disponibili per la SSc-ILD. Anche il tocilizumab ha un posto nella fase iniziale della malattia. Nintedanib doveva poi essere utilizzato nel prosieguo della SSc-ILD. Nello studio SENSCIS, c&#8217;\u00e8 stato un chiaro segnale di minore progressione nei pazienti trattati con nintedanib, ha ricordato il Prof. Bendstrup. In alternativa, in alcuni pazienti si pu\u00f2 anche rinunciare alla farmacoterapia; invece, questo gruppo deve essere prima monitorato attentamente.  <\/p>\n\n<p>Il monitoraggio della progressione della malattia si basa principalmente su test seriali di funzionalit\u00e0 polmonare (con una progressione caratterizzata da una diminuzione costante della FVC), che spesso sono combinati con uno o pi\u00f9 dei seguenti test: misurazione della capacit\u00e0 di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (D<sub>LCO<\/sub>), la valutazione dei sintomi e delle prestazioni fisiche, i risultati della TAC (per cui un aumento dell&#8217;estensione della fibrosi indica la progressione della malattia), la misurazione della saturazione di ossigeno durante lo sforzo fisico e la necessit\u00e0 di ossigeno supplementare.<\/p>\n\n<p>In caso di risposta inadeguata al trattamento o di progressione della malattia, si deve prendere in considerazione un&#8217;escalation della terapia:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Modifica della dose o della scelta del trattamento farmacologico; considerare micofenolato mofetile, ciclofosfamide, nintedanib; rituximab.<\/li>\n\n\n\n<li>prendere in considerazione il trapianto di polmone.<\/li>\n\n\n\n<li>Considerare il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in pazienti selezionati.<\/li>\n<\/ul>\n\n<h3 id=\"poche-prove-per-ra-ild\" class=\"wp-block-heading\">Poche prove per RA-ILD<\/h3>\n\n<p>Nella RA-ILD (artrite reumatoide con malattia polmonare interstiziale), ci sono molte meno prove riguardo all&#8217;immunomodulazione e agli antifibrotici, ha spiegato il Prof. Bendstrup. Uno studio di coorte retrospettivo (n=78) ha dimostrato che la sopravvivenza \u00e8 migliorata in modo significativo nei pazienti trattati con metotrexato (MTX) (&lt;0,0005). Uno studio recente che ha analizzato la progressione della funzione polmonare ha mostrato che il metotrexato, l&#8217;azatioprina o il rituximab determinano tutti un cambiamento della funzione polmonare con un peggioramento nella stabilizzazione della FVC e della<sub>DLCO<\/sub>. Inoltre, un altro studio sul trattamento antifibrotico con pirfenidone nei pazienti con RA-ILD \u00e8 stato recentemente negativo ed \u00e8 stato cancellato prematuramente perch\u00e9 il reclutamento dei pazienti non ha avuto successo. Ma nell&#8217;analisi post-hoc che ha riguardato i pazienti con RA-UIP, questo \u00e8 stato di nuovo un chiaro segnale che il trattamento antifibrotico con pirfenidone sembra rallentare la progressione della malattia. Sono necessarie ulteriori ricerche in futuro per tracciare un quadro pi\u00f9 chiaro.<\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p><strong>Messaggi da portare a casa<\/strong><\/p>\n\n<p>\u00c8 stata stabilita una nuova definizione guida di fibrosi polmonare progressiva.<\/p>\n\n<p>Il trattamento dei pazienti con PPF deve essere valutato individualmente per ogni paziente, prendendo in considerazione<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>risultati clinici, fattori di rischio e valori del paziente<\/li>\n\n\n\n<li>in base alla discussione del MDT<\/li>\n\n\n\n<li>con decisioni prese congiuntamente da paziente e medico<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Sebbene sia ampiamente utilizzata e raccomandata, ci sono prove limitate per l&#8217;immunomodulazione nella ILD fibrotica (eccezione: SSc-ILD).<\/p>\n\n<p>Linee guida ATS\/ERS\/ALAT\/JRS:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Raccomandazione condizionale per il trattamento della PPF con nintedanib nei pazienti che hanno fallito il trattamento standard della ILD fibrotica.  <\/li>\n\n\n\n<li>Si raccomandano ulteriori ricerche sul pirfenidone al PPF.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Fonti:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Sessione &#8220;Fibrosi polmonare progressiva: sfide e controversie&#8221;; conferenza: &#8220;Approccio terapeutico e sfide nella PPF&#8221;; Congresso ERS 2023, Milano, 10\/09\/2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi, et al: Fibrosi polmonare idiopatica (un aggiornamento) e fibrosi polmonare progressiva negli adulti: una linea guida ufficiale di pratica clinica ATS\/ERS\/JRS\/ALAT. AJRCCM 2022; 205; doi: 10.1164\/rccm.202202-0399ST.<\/li>\n\n\n\n<li>Wijsenbeek M, Cottin V.: Spettro delle malattie fibrotiche del polmone. N Engl J Med 2020; 383: 958-968; doi: 10.1056\/NEJMra2005230.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo PNEUMOLOGIE &amp; ALLERGOLOGIE 2023; 5(4): 30-31 (pubblicato l&#8217;8.11.23, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Alcuni pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) presentano un fenotipo fibrotico. Alcuni di questi pazienti rispondono &#8211; almeno a breve termine &#8211; alla terapia. 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