{"id":370407,"date":"2023-12-30T14:00:42","date_gmt":"2023-12-30T13:00:42","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tenere-docchio-le-comorbilita\/"},"modified":"2023-12-01T09:57:31","modified_gmt":"2023-12-01T08:57:31","slug":"tenere-docchio-le-comorbilita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/tenere-docchio-le-comorbilita\/","title":{"rendered":"Tenere d’occhio le comorbilit\u00e0"},"content":{"rendered":"\n

L’approvazione sul mercato degli anticorpi CGRP ha rivoluzionato le opzioni di trattamento dell’emicrania. Si tratta di un’opzione terapeutica molto apprezzata dai pazienti e la cui efficacia\u00e8 supportato da un’ampia base di prove. Al Congresso sul dolore di quest’anno, gli esperti hanno discusso l’importanza delle comorbidit\u00e0 per il trattamento dell’emicrania e come queste debbano essere prese in considerazione nell’ambito di una terapia personalizzata. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’emicrania \u00e8 una malattia molto diffusa e spesso comporta notevoli limitazioni per chi ne \u00e8 affetto. Le cefalee, che si presentano in attacchi di intensit\u00e0 da moderata a grave, sono accompagnate da un dolore pulsante e di solito durano da poche ore a diversi giorni. La prevalenza dell’emicrania \u00e8 pi\u00f9 alta nella fascia di et\u00e0 compresa tra i 20 e i 50 anni, e le donne sono colpite quasi tre volte pi\u00f9 spesso degli uomini [1]. Il termine emicrania episodica viene utilizzato quando i sintomi tipici dell’emicrania si verificano per meno di 15 giorni al mese. Se gli attacchi di mal di testa superano i 15 giorni di emicrania al mese, si tratta di emicrania cronica. Come sappiamo, l’emicrania \u00e8 associata a numerose comorbidit\u00e0, tra cui disturbi d’ansia, depressione, mal di schiena e malattie vascolari (Fig. 2) <\/strong>[2,6,10]. <\/p>\n

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La profilassi dell’emicrania con erenumab e fremanezumab ha dimostrato la sua validit\u00e0 <\/h3>\n\n

L’attuale linea guida raccomanda di considerare la profilassi dell’emicrania con farmaci per gli attacchi frequenti di emicrania o per gli attacchi di emicrania con sintomi gravi o aura persistente [16]. In generale, gli anticorpi CGRP hanno dimostrato di essere un’opzione terapeutica molto efficace per l’emicrania, secondo il Dr. Sebastian Strauss, Dipartimento di Neurologia, Greifswald (Germania) [4]. La linea guida attesta anche l’ottima efficacia e tollerabilit\u00e0 degli anticorpi monoclonali contro i recettori CGRP, e negli ultimi anni questo gruppo di farmaci ha conosciuto un vero e proprio boom nel trattamento dell’emicrania. Il CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide)<\/em> \u00e8 un neuropeptide vasoattivo che viene rilasciato dalle fibre nervose afferenti primarie e pu\u00f2 scatenare attacchi di mal di testa nei pazienti con emicrania. I livelli di CGRP sono tipicamente elevati durante un attacco. Erenumab mira specificamente al recettore CGRP per ridurre la trasmissione dei segnali di dolore e fremanezumab \u00e8 un antagonista del recettore CGRP che inibisce il legame del neuropeptide al recettore CGRP [5,21]. Il successo del trattamento deve essere verificato dopo circa tre mesi. Il trattamento profilattico dell’emicrania episodica e cronica ha successo in circa la met\u00e0 dei casi [3]. Sia erenumab che fremanezumab sono disponibili come penne preriempite per la somministrazione sottocutanea [21]. <\/p>\n

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Anche la sottopopolazione di pazienti affetti da emicrania depressiva ne ha tratto beneficio. <\/h3>\n\n

Un trattamento efficace dell’emicrania pu\u00f2 anche avere un effetto positivo sui sintomi depressivi in comorbilit\u00e0, ha riferito il PD Dr Carl H. G\u00f6bel, Schmerzklinik Kiel (D) [6]. Questo \u00e8 stato dimostrato in un’analisi di sottogruppo dello studio HALO CM pubblicato nel 2021, in cui sono stati analizzati gli effetti di fremanezumab rispetto al placebo [7]. Fremanezumab o placebo \u00e8 stato somministrato trimestralmente in un gruppo di trattamento (675 mg al basale e nelle settimane 4 e 8) e mensilmente nell’altro (675 mg al basale e 225 mg nelle settimane 4 e 8). L’analisi di sottogruppo ha incluso 219 dei 1121 pazienti con emicrania che soffrivano di depressione da moderata a grave all’inizio dello studio (punteggio PHQ**-9 \u226510). Alla settimana 12, fremanezumab non solo \u00e8 stato associato a una riduzione significativa del numero mensile di giorni di mal di testa rispetto al placebo, ma anche i punteggi PHQ-9 sono migliorati in misura maggiore. Nel braccio di studio fremanezumab con dosaggio trimestrale (n=96), i valori LSM erano -10,9 (p=0,113), nel dosaggio mensile -9,8 (p=0,558) e con placebo -9,2 [7]. Mc Allister et al. ha studiato gli effetti di fremanezumab nei pazienti affetti da emicrania con depressione grave nello studio UNITE, che ha anche dimostrato che l’anticorpo CGRP si \u00e8 comportato meglio del placebo alla settimana 12 non solo in termini di riduzione del numero di giorni di cefalea (MMD), ma anche per quanto riguarda gli endpoint secondari HIT$-6<\/sup> e CGI-S&<\/sup> [8]. <\/p>\n\n

** PHQ-9=Domanda sulla salute del paziente<\/em>$<\/sup> HIT-6=Test d’impatto del mal di testa<\/em>CGI-S=Scala<\/sup> di Impressione Globale Clinica di Gravit\u00e0<\/em><\/p>\n\n

Pressione alta – la valutazione del rischio e il monitoraggio sono fondamentali. <\/h3>\n\n

Quando il CGRP viene rilasciato, viene indotta la vasodilatazione attraverso l’attivazione dei recettori CGRP, ha spiegato il dottor G\u00f6bel [11]. Se questo effetto viene inibito da un blocco del CGRP, si verifica una vasocostrizione. Teoricamente, quindi, c’\u00e8 un rischio di pressione alta, ma la situazione degli studi in merito \u00e8 incoerente. L’ipertensione non si \u00e8 verificata in modo significativamente pi\u00f9 frequente nello studio di autorizzazione di erenumab, ha riferito il relatore [11,17]. Per poter fare una dichiarazione basata su dati reali, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha analizzato l’Adverse Event Reporting System per erenumab: su 81 segnalazioni relative alla pressione sanguigna, 61 riguardavano l’ipertensione (BP >140 mm Hg o BP diastolica >90 mm Hg) e 41 pazienti hanno avuto complicazioni gravi. Questi risultati hanno spinto l’FDA a formulare una raccomandazione di sicurezza nelle informazioni sul farmaco per ereneumab, che afferma che i pazienti trattati con ereneumab devono essere monitorati per verificare l’insorgenza di una nuova ipertensione o il peggioramento dell’ipertensione esistente e, se necessario, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento se la visita medica non rivela un’eziologia alternativa per l’ipertensione. [12]. Il dottor G\u00f6bel ha sottolineato che i pazienti che hanno sperimentato effetti collaterali ipertensivi avevano gi\u00e0 delle comorbidit\u00e0 rilevanti prima del trattamento con erenumab. Se ci sono anche indicazioni di un rischio di ipertensione con fremanezumab in aggiunta a erenumab \u00e8 stato studiato da de Vries Lentsch et al. [9]. La conclusione di questo studio \u00e8 che sembra trattarsi di un effetto specifico del CGRP, anche se potrebbero esserci delle differenze tra erenumab e fremenezumab a questo proposito, a causa dei diversi meccanismi d’azione. <\/p>\n\n

Esiste un’associazione tra emicrania e malattie autoimmuni? <\/h3>\n\n

Oltre alla depressione e all’ipertensione, al congresso sul dolore sono state discusse altre comorbidit\u00e0. Il dottor Armin Scheffler, Dipartimento di Neurologia, Ospedale Universitario di Essen (Germania), ha riferito di una possibile associazione tra malattie autoimmuni ed emicrania [13]. Ci sono studi individuali che indicano un aumento della prevalenza della sclerosi multipla (SM) [18], dell’artrite reumatoide [19] e della psoriasi [20], ma nel complesso i dati sono contraddittori. \u00c8 possibile che una maggiore disponibilit\u00e0 a reagire all’infiammazione sia un fattore alla base di una possibile associazione, ma questa \u00e8 solo una vaga ipotesi al momento. Per quanto riguarda le malattie infiammatorie croniche dell’intestino (IBD), in uno dei pochi studi pi\u00f9 ampi sono stati analizzati circa 500.000 record di dati della UK Biobank per verificare l’associazione tra malattie intestinali ed emicrania, dove \u00e8 stata trovata un’associazione significativa solo per la sindrome dell’intestino irritabile (OR 2,24, p<0,001) e l’ulcera peptica (OR 1,55, p<0,001) [13]. <\/p>\n\n

Congresso: Congresso tedesco sul dolore, 18-21 ottobre 2023<\/em><\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. Stovner LJ, Andr\u00e9e C: Prevalenza della cefalea in Europa: una revisione per il progetto Eurolight. Il Journal of Headache and Pain 2010; 11(4): 289-299.<\/li>\n\n\n\n
  2. Buse DC, et al: Condizioni comorbili e co-occorrenti nell’emicrania e rischio associato di aumento dell’intensit\u00e0 del dolore e della frequenza del mal di testa: risultati dello studio MASI (Migraine in America symptoms and treatment). J Headache Pain 2020; 21(23).<\/li>\n\n\n\n
  3. Diener HC: Terapia dell’emicrania. Linee guida per la diagnosi e la terapia in neurologia: Societ\u00e0 tedesca di neurologia 2012, www.dmkg.de, (ultimo accesso 31 ottobre 2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. “Aspetti fisiopatologici comuni tra le cefalee primarie e la sindrome da dolore regionale complesso (CRPS)”, Dr Sebastian Strauss, Congresso tedesco sul dolore 18-21 ottobre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 31.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. “Depressione in comorbilit\u00e0: anche la depressione migliora se tengo sotto controllo l’emicrania?”, PD Dr Carl H. G\u00f6bel, Congresso tedesco sul dolore 18-21 ottobre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lipton RB, et al: Effetti del fremanezumab nei pazienti con emicrania cronica e depressione comorbida: analisi di gruppo dello studio randomizzato HALO CM. Cefalea 2021; 61(4): 662-672. <\/li>\n\n\n\n
  8. Mc Allister P, et al: Impatto del trattamento con Fremanezumab sugli esiti della disabilit\u00e0 nei pazienti con emicrania e disturbo depressivo maggiore: risultati dello studio UNITE. Poster presentato alla 65esima Riunione Scientifica Annuale dell’American Headache Society (AHS), 15-18 giugno 2023; Austin, TX, Stati Uniti.<\/li>\n\n\n\n
  9. de Vries Lentsch S, et al: Pressione arteriosa nei pazienti con emicrania trattati con anticorpi monoclonali anti-CGRP (recettore): Uno studio prospettico di follow-up. Neurology 2022; 99(17): e1897-e1904.<\/li>\n\n\n\n
  10. “Dibattito dal vivo: CGRP e importanza delle comorbidit\u00e0 per la profilassi dell’emicrania”, Dr Zaza Katsarava, Congresso tedesco sul dolore, 18-21.10.2023.<\/li>\n\n\n\n
  11. “Ipertensione: la FDA sta valutando correttamente il rischio degli anticorpi anti-CGRP?”, PD Dr Carl H. G\u00f6bel, Congresso tedesco sul dolore 18-21 ottobre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  12. Informazioni di prescrizione, www.pi.amgen.com\/-\/media\/Project\/Amgen\/Repository\/pi-amgen-com\/Aimovig\/aimovig_pi_hcp_english.pdf,<\/a>(ultimo accesso 31\/10\/2023) <\/li>\n\n\n\n
  13. “L’emicrania e la sua associazione con le malattie autoimmuni”, Dr Armin Scheffler, Congresso sul dolore, 18-21 ottobre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  14. Welander NZ, et al: Emicrania e disturbi gastrointestinali nella mezza et\u00e0 e nella vecchiaia: uno studio della UK Biobank. Brain Behav 2021 Aug; 11(8): e2291.<\/li>\n\n\n\n
  15. Ples H, et al: Emicrania: progressi nella patogenesi e nel trattamento. Neurology International 2023; 15(3): 1052-1105. www.mdpi.com\/2035-8377\/15\/3\/67 (ultimo accesso 02.11.2023) <\/li>\n\n\n\n
  16. DGN\/DMKG: Terapia degli attacchi di emicrania e profilassi dell’emicrania, linea guida S1, numero di registro AWMF: 030\/057, al 18 ottobre 2022. <\/li>\n\n\n\n
  17. Dodick DW, et al: ARISE: uno studio randomizzato di fase 3 su erenumab per l’emicrania episodica. Cefalalgia 2018; 38: 1026-1037. <\/li>\n\n\n\n
  18. Beckmann Y, T\u00fcre S: Caratteristiche della cefalea nella sclerosi multipla. Mult Scler Relat Disord 2019 Jan; 27: 112-116.<\/li>\n\n\n\n
  19. Kim YH, et al: Associazione bidirezionale tra emicrania e artrite reumatoide: due studi di follow-up longitudinale con una coorte campione nazionale. BMJ Open 2021 Jun 8;11(6): e046283.<\/li>\n\n\n\n
  20. Egeberg A, Mallbris L, Hilmar Gislason G, et al: Aumento del rischio di emicrania nei pazienti con psoriasi: uno studio di coorte nazionale danese. J Am Acad Dermatol 2015; 73(5): 829-835. <\/li>\n\n\n\n
  21. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 02.11.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATICA GP 2023; 18(11): 32-33<\/em>InFo NEUROLOGIA E PSICHIATRIA 2023; <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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