{"id":371132,"date":"2023-12-14T00:01:00","date_gmt":"2023-12-13T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/semaglutide-nei-pazienti-con-obesita-e-insufficienza-cardiaca\/"},"modified":"2023-12-14T00:01:07","modified_gmt":"2023-12-13T23:01:07","slug":"semaglutide-nei-pazienti-con-obesita-e-insufficienza-cardiaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/semaglutide-nei-pazienti-con-obesita-e-insufficienza-cardiaca\/","title":{"rendered":"Semaglutide nei pazienti con obesit\u00e0 e insufficienza cardiaca"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Da tempo si sa che la classe di principi attivi degli agonisti del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) riduce le conseguenze cardiovascolari nei diabetici e porta a una significativa perdita di peso nei pazienti con obesit\u00e0. I risultati di STEP-HFpEF, uno studio randomizzato controllato (RCT) che ha testato il semaglutide rispetto al placebo nei pazienti con obesit\u00e0 e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), sono stati presentati al Congresso ESC di Amsterdam [2].<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) rappresenta pi\u00f9 della met\u00e0 di tutti i casi di insufficienza cardiaca (HF) [3], \u00e8 una causa importante di morbilit\u00e0 e mortalit\u00e0 ed \u00e8 associata a un elevato carico di sintomi e disabilit\u00e0 fisica [4]. La prevalenza dell&#8217;HFpEF \u00e8 in aumento a causa dell&#8217;invecchiamento della popolazione e della crescente prevalenza dell&#8217;obesit\u00e0 e del diabete di tipo 2 (T2D) [5]; tuttavia, nonostante questo onere economico e sanitario in rapido aumento, pochi trattamenti hanno dimostrato di migliorare i risultati [6,7].<\/p>\n\n<p>L&#8217;HFpEF \u00e8 spesso anche una conseguenza dell&#8217;obesit\u00e0 e dei disturbi metabolici ed emodinamici associati [5,8\u201314]. I pazienti con il fenotipo dell&#8217;obesit\u00e0 rappresentano la maggioranza dei pazienti con HFpEF e hanno un fenotipo unico [14\u201317]. Rispetto al fenotipo non obeso, i soggetti con il fenotipo obeso dell&#8217;HFpEF presentano un aumento del volume plasmatico e del volume ematico sollecitato, un rimodellamento ventricolare sinistro pi\u00f9 concentrico e un&#8217;alta prevalenza di ipertensione (che di per s\u00e9 \u00e8 un fattore importante nello sviluppo e nella progressione dell&#8217;HFpEF), una disfunzione ventricolare destra pi\u00f9 grave, un aumento dello spessore del grasso epicardico e una maggiore gittata cardiaca epicardica totale.  [14,18]che porta a un maggior carico di sintomi, a una minore capacit\u00e0 funzionale e a una qualit\u00e0 di vita (QOL) pi\u00f9 compromessa [19,20].<\/p>\n\n<p>Una delle probabili ragioni della mancanza di terapie efficaci per l&#8217;HFpEF \u00e8 che nessuna delle terapie per l&#8217;HF attualmente in uso mira direttamente al disturbo fondamentale che porta all&#8217;HFpEF (cio\u00e8 l&#8217;obesit\u00e0). Nei pazienti con il fenotipo di obesit\u00e0 dell&#8217;HFpEF, la restrizione calorica ha comportato una perdita di peso del 7% e un miglioramento della capacit\u00e0 di esercizio e dello stato di salute, misurato dal<em> Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ<\/em> ) [8]. Gli studi osservazionali hanno dimostrato che una perdita di peso clinicamente significativa pu\u00f2 portare a una riduzione significativa della pressione di riempimento e a un miglioramento della funzione cardiaca, che pu\u00f2 migliorare i sintomi, le limitazioni fisiche e la qualit\u00e0 della vita, oltre a ridurre gli eventi clinici [21,22].<\/p>\n\n<p>Nessuno degli studi clinici condotti finora ha analizzato la farmacoterapia per la perdita di peso come potenziale intervento per il fenotipo dell&#8217;obesit\u00e0 dell&#8217;HFpEF. La comparsa di potenti agonisti del recettore del glucagone peptide-1 a lunga durata d&#8217;azione (GLP-1RA) rappresenta un&#8217;opportunit\u00e0 unica per sviluppare una nuova opzione di trattamento per il fenotipo di obesit\u00e0 della HFpEF [23,24]. In studi precedenti, la somministrazione una volta alla settimana di semaglutide in pazienti sovrappeso e obesi con e senza T2D ha determinato una significativa perdita di peso, che \u00e8 stata associata a un miglioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico (tra cui la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica) [23,25,26]. Inoltre, il semaglutide ha ridotto significativamente il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) nei pazienti con T2D [27].<\/p>\n\n<h3 id=\"linea-diretta-esc-per-lo-studio-step-hfpef\" class=\"wp-block-heading\">Linea diretta ESC per lo studio STEP-HFpEF<\/h3>\n\n<p>Il programma STEP-HFpEF comprende due studi randomizzati, internazionali, multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti su persone con il fenotipo dell&#8217;obesit\u00e0 di HFpEF: STEP-HFpEF  <em>(Effetto del trattamento con semaglutide nelle persone con obesit\u00e0 e HFpEF)  <\/em>(in persone con obesit\u00e0 e HFpEF e senza diabete) e STEP-HFpEF DM  <em>(Effetto del trattamento con semaglutide nelle persone con obesit\u00e0 e HFpEF e diabete di tipo 2)  <\/em>(nelle persone con obesit\u00e0, HFpEF e T2D). In entrambi gli studi, i partecipanti idonei sono stati randomizzati 1:1 a ricevere 2,4 mg di semaglutide somministrato per via sottocutanea o un placebo corrispondente una volta alla settimana come aggiunta al trattamento standard<strong> (Fig. 1)<\/strong> [2]. La randomizzazione \u00e8 stata stratificata in base all&#8217;indice di massa corporea (BMI) iniziale (&lt;35,0 <sup>kg\/m2<\/sup> o \u226535,0 <sup>kg\/m2<\/sup>). Entrambi gli studi prevedevano una visita di screening per determinare l&#8217;idoneit\u00e0, seguita da una visita di randomizzazione per coloro che erano risultati idonei e avevano accettato di partecipare. La randomizzazione \u00e8 stata seguita da un&#8217;escalation della dose di 16 settimane per minimizzare gli effetti collaterali gastrointestinali, con l&#8217;aumento della dose ogni quarta settimana fino al raggiungimento della dose massima tollerata. In seguito, si \u00e8 svolta una visita di studio ogni ottava settimana fino alla fine del trattamento (settimana 52), con un periodo di follow-up di cinque settimane dopo la fine del trattamento.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2193\" height=\"840\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-370876\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20.png 2193w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-800x306.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-1160x444.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-2048x784.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-120x46.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-90x34.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-320x123.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-560x215.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-1920x735.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-240x92.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-180x69.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-640x245.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-1120x429.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s20-1600x613.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2193px) 100vw, 2193px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>I partecipanti a entrambi gli studi erano idonei se avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) \u226545%, classe funzionale NYHA da II a IV, KCCQ-Clinical Summary Score (CSS) &lt;90 Punkte und \u22651 der folgenden Punkte aufwiesen: 1) erh\u00f6hter F\u00fcllungsdruck (basierend auf einer Rechtsherzkatheteruntersuchung oder einer Fernmessung des Pulmonalarteriendrucks); 2) erh\u00f6hte natriuretische Peptidwerte (NP) (mit Schwellenwerten, die nach dem Ausgangs-BMI gestaffelt sind) plus echokardiografische Anomalien; oder 3) HF-Krankenhausaufenthalt in den vorangegangenen 12 Monaten plus Bedarf an laufenden Diuretika und\/oder echokardiografische Anomalien. Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien geh\u00f6rten eine vorangegangene oder geplante bariatrische Operation, eine selbst angegebene Ver\u00e4nderung des K\u00f6rpergewichts von mehr als 5 kg innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung, ein k\u00fcrzlich (innerhalb der letzten 30 Tage) aufgetretenes unerw\u00fcnschtes kardiovaskul\u00e4res Ereignis oder eine HF-Hospitalisierung oder ein Blutdruck von mehr als 160 mm Hg beim Screening. Patienten mit einem glykosylierten H\u00e4moglobinwert von \u22656,5% wurden von STEP-HFpEF ausgeschlossen, Patienten mit einem glykosylierten H\u00e4moglobinwert von&gt;10% di STEP-HFpEF DM.<\/p>\n\n<h3 id=\"obiettivo-primario-e-punti-finali\" class=\"wp-block-heading\">Obiettivo primario e punti finali<\/h3>\n\n<p>L&#8217;obiettivo primario dello studio \u00e8 quello di esaminare gli effetti di semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana sulla funzione fisica, sui sintomi e sul peso corporeo rispetto al placebo, in aggiunta al trattamento standard, nei partecipanti con il fenotipo di obesit\u00e0 dell&#8217;HFpEF. Gli endpoint primari doppi corrispondenti sono: 1) la variazione del KCCQ-CSS dal basale a 52 settimane; e 2) la variazione percentuale del peso corporeo dal basale a 52 settimane.<\/p>\n\n<p>Il KCCQ \u00e8 uno strumento standardizzato e autosomministrato con 23 voci che quantifica i sintomi legati all&#8217;HF (frequenza, gravit\u00e0 e cambiamenti recenti), la funzione fisica, la qualit\u00e0 della vita e la funzione sociale [28]. Per ogni dominio, la validit\u00e0, la riproducibilit\u00e0, la reattivit\u00e0 e l&#8217;interpretabilit\u00e0 sono state dimostrate in modo indipendente per entrambe le popolazioni di HF con frazione di eiezione ridotta e HFpEF [29]. I punteggi sono trasformati in un intervallo da 0 a 100, con punteggi pi\u00f9 alti che riflettono un migliore stato di salute [30]. Il KCCQ-CSS comprende le aree funzionali sintomatiche e fisiche del KCCQ.<\/p>\n\n<h3 id=\"obiettivi-e-punti-finali-secondari-ed-esplorativi\" class=\"wp-block-heading\">Obiettivi e punti finali secondari ed esplorativi  <\/h3>\n\n<p>Gli obiettivi secondari di conferma del programma sono di indagare gli effetti di semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana sul beneficio clinico complessivo, sulla 6MWD e sull&#8217;infiammazione riflessa dalla proteina C-reattiva (CRP). I corrispondenti endpoint secondari di conferma includono l&#8217;endpoint composito gerarchico di beneficio clinico complessivo (composto da morte per tutte le cause, eventi HF, soglie multiple di variazione del KCCQ-CSS dal basale a 52 settimane e variazione della 6MWD di 30 m o pi\u00f9 dal basale a 52 settimane), variazione della 6MWD dal basale a 52 settimane e variazione della CRP dal basale a 52 settimane.<\/p>\n\n<p>Gli obiettivi secondari ed esplorativi di supporto includono gli effetti di semaglutide su varie soglie di perdita di peso e sul KCCQ-CSS, la 6MWD, gli effetti su altri domini del KCCQ e su altri risultati riferiti dai pazienti, la variazione della pressione arteriosa e della circonferenza vita, la variazione dei farmaci diuretici e per la pressione arteriosa, i biomarcatori HF e gli effetti sugli eventi HF.  <\/p>\n\n<h3 id=\"i-pazienti-con-limitazioni-funzionali-significative-sono-stati-reclutati-nello-studio\" class=\"wp-block-heading\">I pazienti con limitazioni funzionali significative sono stati reclutati nello studio<\/h3>\n\n<p>In entrambi gli studi, circa la met\u00e0 dei partecipanti erano donne. Il 75% dei partecipanti aveva HFpEF (frazione di eiezione \u226550%) e il 25% aveva HF con una frazione di eiezione leggermente ridotta (frazione di eiezione 45-49%). L&#8217;IMC mediano era di ~37 <sup>kg\/m2<\/sup>, le comorbidit\u00e0 come l&#8217;ipertensione, le malattie coronariche e la fibrillazione atriale erano comuni. I livelli di peptide natriuretico N-terminale di tipo B (NT-proBNP) erano elevati al basale in entrambi gli studi. La maggior parte dei partecipanti a entrambi gli studi \u00e8 stata trattata con beta-bloccanti, bloccanti del sistema renina-angiotensina e diuretici, e circa un terzo ha ricevuto antagonisti del recettore mineralcorticoide. Sebbene l&#8217;uso di un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) fosse raro nello studio STEP-HFpEF, quasi un terzo dei partecipanti allo studio STEP-HFpEF-DM assumeva un inibitore SGLT2 al basale. Vale la pena di notare che i pazienti in STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM avevano compromissioni significative nei sintomi, nelle limitazioni fisiche e nelle prestazioni fisiche, con un punteggio KCCQ-CSS al basale di ~59 in entrambi gli studi e una 6MWD di 320 m e 280 m, rispettivamente.<\/p>\n\n<h3 id=\"endpoint-co-primari-aumento-della-qualita-della-vita-diminuzione-del-peso-corporeo\" class=\"wp-block-heading\">Endpoint co-primari: Aumento della qualit\u00e0 della vita, diminuzione del peso corporeo<\/h3>\n\n<p>I pazienti del gruppo semaglutide hanno avuto un miglioramento medio del KCCQ-CSS di 16,6 punti, mentre i pazienti del gruppo placebo hanno avuto un miglioramento medio di 8,7 punti <em>(differenza di trattamento stimata<\/em> 7,8 punti, intervallo di confidenza al 95% da 4,8 a 10,9; p&lt;0,001). Il gruppo semaglutide ha anche mostrato una perdita media di peso corporeo del 13% rispetto a poco meno del 3% nel gruppo placebo <em>(differenza di trattamento stimata<\/em> 10,7%, 95% CI -11,9 a -9,4; p&lt;0,001).<\/p>\n\n<h3 id=\"miglioramento-sintomatico-e-riduzione-del-peso-piu-marcati\" class=\"wp-block-heading\">Miglioramento sintomatico e riduzione del peso pi\u00f9 marcati<\/h3>\n\n<p>Nello studio sono stati raggiunti anche tutti gli altri endpoint secondari. Tra questi, un miglioramento maggiore nel test del cammino di 6 minuti (quasi 22 metri in pi\u00f9 di cammino) e un cosiddetto &#8220;rapporto di vittoria&#8221; per gli endpoint clinici strutturati gerarchicamente, che includevano la mortalit\u00e0, gli eventi di insufficienza cardiaca e il miglioramento della qualit\u00e0 di vita (KCCQ-CSS). Anche in questo caso, i risultati hanno mostrato una superiorit\u00e0 a favore di semaglutide.<\/p>\n\n<p>Infine, il semaglutide ha mostrato anche una riduzione significativa del marcatore dell&#8217;infiammazione, la proteina C-reattiva. Nelle analisi esplorative, \u00e8 stato esaminato anche il marcatore di insufficienza cardiaca NT-proBNP, che, secondo la letteratura, mostra livelli sierici pi\u00f9 bassi con l&#8217;aumento dell&#8217;obesit\u00e0. \u00c8 interessante notare che, parallelamente alla riduzione significativa del peso nello studio, c&#8217;\u00e8 stata anche una riduzione significativa del NT-proBNP dopo un anno nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo.<\/p>\n\n<h3 id=\"miglioramento-dei-sintomi-e-delle-prestazioni-dellinsufficienza-cardiaca\" class=\"wp-block-heading\">Miglioramento dei sintomi e delle prestazioni dell&#8217;insufficienza cardiaca<\/h3>\n\n<p>Nello studio STEP-HFpEF qui presentato, la somministrazione di semaglutide ha determinato un miglioramento maggiore della qualit\u00e0 della vita e della distanza percorsa a piedi dopo un anno rispetto al placebo, oltre a una riduzione significativa del peso corporeo. Questo \u00e8 stato associato anche a una maggiore riduzione del NT-proBNP e della proteina C-reattiva. Il semaglutide ha quindi dimostrato per la prima volta di apportare un miglioramento funzionale nei pazienti con HFpEF e sovrappeso\/obesit\u00e0. La misura in cui questo influenza la sopravvivenza libera da eventi \u00e8 oggetto di studi attuali e ulteriori. Il dottor Mikhael Kosiborod, Vice Presidente della Ricerca presso il St Luke&#8217;s Mid America Heart Institute di Kansas City, conclude che semaglutide \u00e8 diventato il primo composto a dimostrare di poter affrontare in modo specifico l&#8217;obesit\u00e0 nei pazienti con HFpEF, e in particolare che l&#8217;entit\u00e0 del miglioramento sintomatico nei pazienti non \u00e8 stata vista in precedenza con nessun altro composto. La misura in cui la terapia farmacologica per l&#8217;obesit\u00e0 modifica positivamente l&#8217;aumento delle pressioni di riempimento e la ridotta compliance ventricolare, che sono la base fisiopatologica dell&#8217;HFpEF, e riduce anche gli endpoint clinici come i ricoveri ospedalieri legati all&#8217;insufficienza cardiaca, non \u00e8 ancora stata studiata ed \u00e8 attualmente oggetto di studi in corso [1].<\/p>\n\n<p><em>Congresso: ESC 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Kosiborod MN: STEP HFpEF: semaglutide una volta alla settimana nelle persone con HFpEF e obesit\u00e0. Sessione Hot Line 1, Congresso ESC 2023, Amsterdam, 25 agosto 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Kosiborod MN, et al: Design e caratteristiche di base del programma STEP-HFpEF che valuta Semaglutide nei pazienti con fenotipo HFpEF obeso. JACC: Heart Failure 2023; <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jchf.2023.05.010\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jchf.2023.05.010.<\/a> <\/li>\n\n\n\n<li>Roger VL: Epidemiologia dell&#8217;insufficienza cardiaca: una prospettiva contemporanea. Circ Res 128 (2021): 1421-1434.<\/li>\n\n\n\n<li>Redfield MM, Borlaug BA: Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: una revisione. JAMA, 329 (2023), 827-838.<\/li>\n\n\n\n<li>Borlaug BA, et al: Obesit\u00e0 e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: nuove intuizioni e obiettivi fisiopatologici. Cardiovasc Res 118 (2023), 3434-3450.<\/li>\n\n\n\n<li>McDonagh TA, et al: Linee guida ESC 2021 per la diagnosi e il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica. Eur Heart J 42 (2021): 3599-3726.<\/li>\n\n\n\n<li>Heidenreich PA, et al: Linea guida AHA\/ACC\/HFSA 2022 per la gestione dell&#8217;insufficienza cardiaca: sintesi: un rapporto del Comitato congiunto American College of Cardiology\/American Heart Association sulle linee guida di pratica clinica. J Am Coll Cardiol 79(17), (2022): 1757-1780.<\/li>\n\n\n\n<li>Kitzman DW, et al: Effetto della restrizione calorica o dell&#8217;allenamento aerobico sul consumo di ossigeno di picco e sulla qualit\u00e0 della vita nei pazienti anziani obesi con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: uno studio clinico randomizzato. JAMA 315 (2016), 36-46.<\/li>\n\n\n\n<li>Paulus WJ, Tsch\u00f6pe C: Un nuovo paradigma per l&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: le comorbidit\u00e0 guidano la disfunzione e il rimodellamento del miocardio attraverso l&#8217;infiammazione endoteliale microvascolare coronarica.<br \/>J Am Coll Cardiol 62 (2013): 263-271.<\/li>\n\n\n\n<li>Sharma K, Kass DA: Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: meccanismi, caratteristiche cliniche e terapie. Circ Res 115 (2014): 79-96.<\/li>\n\n\n\n<li>Bowen TS, et al: L&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata induce alterazioni molecolari, mitocondriali, istologiche e funzionali nel muscolo respiratorio e nel muscolo scheletrico degli arti dei ratti. Eur J Heart Fail 17 (2015): 263-272.<\/li>\n\n\n\n<li>Shah SJ, et al: Trattamento fenotipico specifico dell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: una roadmap multiorgano: Circulation 134 (2016): 73-90.<\/li>\n\n\n\n<li>Lai YH, et al: Cambiamenti correlati all&#8217;obesit\u00e0 nella struttura e nella funzione cardiaca tra uomini e donne asiatici. J Am Coll Cardiol 69 (2017): 2876-2878.<\/li>\n\n\n\n<li>Obokata M, et al: Prove a sostegno dell&#8217;esistenza di un fenotipo obeso distinto di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. Circulation 136 (2017): 6-19.<\/li>\n\n\n\n<li>Borlaug BA: Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e ridotta: diversi profili di rischio per diverse patologie. Eur Heart J 34 (2013): 1393-1395.<\/li>\n\n\n\n<li>Pandey A, et al: Indice di massa corporea, peptidi natriuretici e rischio di esiti avversi nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata: analisi dello studio TOPCAT. J Am Heart Assoc 7 (2018): Articolo e009664.<\/li>\n\n\n\n<li>Nassif ME, et al: L&#8217;inibitore SGLT2 dapagliflozin nell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: uno studio multicentrico randomizzato. Nat Med 27 (2021): 1954-1960.<\/li>\n\n\n\n<li>Sorimachi H, et al: Obesit\u00e0, capacit\u00e0 venosa e compliance venosa nell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. Eur J Heart Fail 23 (2021): 1648-1658.<\/li>\n\n\n\n<li>Reddy YNV, et al: Caratterizzazione del fenotipo obeso dell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: uno studio accessorio dello studio RELAX. Mayo Clin Proc 94 (2019): 1199-1209.<\/li>\n\n\n\n<li>Reddy YNV, et al: Qualit\u00e0 di vita nell&#8217;insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: importanza dell&#8217;obesit\u00e0, della capacit\u00e0 funzionale e dell&#8217;inattivit\u00e0 fisica. Eur J Heart Fail 22 (2020): 1009-1018.<\/li>\n\n\n\n<li>Reddy YNV, et al: Effetti emodinamici della perdita di peso nell&#8217;obesit\u00e0: una revisione sistematica e una meta-analisi. J Am Coll Cardiol HF 7 (2019): 678-687.<\/li>\n\n\n\n<li>Sorimachi H, et al: Cambiamenti a lungo termine nella struttura e nella funzione cardiaca dopo la chirurgia bariatrica. J Am Coll Cardiol 80 (2022): 1501-1512.<\/li>\n\n\n\n<li>Wilding JPH, et al: Semaglutide una volta alla settimana negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0. N Engl J Med, 384 (2021), pp. 989-1002.<\/li>\n\n\n\n<li>Jastreboff AM, et al: Tirzepatide una volta alla settimana per il trattamento dell&#8217;obesit\u00e0. N Engl J Med, 387 (2022): 205-216.<\/li>\n\n\n\n<li>Davies M, et al: Semaglutide 2-4 mg una volta alla settimana in adulti con sovrappeso o obesit\u00e0 e diabete di tipo 2 (STEP 2): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, con doppio dosaggio e controllato con placebo. Lancet 397 (2021): 971-984.<\/li>\n\n\n\n<li>Kosiborod MN, et al: Semaglutide migliora i fattori di rischio cardiometabolici negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0: analisi esplorative STEP 1 e 4. Diabetes Obes Metab 25 (2023): 468-478.<\/li>\n\n\n\n<li>Marso SP, et al: Semaglutide ed esiti cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2. N Engl J Med 375 (2016): 1834-1844.<\/li>\n\n\n\n<li>Green CP, et al: Sviluppo e valutazione del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: una nuova misura dello stato di salute per l&#8217;insufficienza cardiaca. 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