{"id":372883,"date":"2024-01-27T00:01:00","date_gmt":"2024-01-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/multidisciplinarieta-e-cross-indicazione-le-ultime-tendenze\/"},"modified":"2024-01-27T00:01:09","modified_gmt":"2024-01-26T23:01:09","slug":"multidisciplinarieta-e-cross-indicazione-le-ultime-tendenze","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/multidisciplinarieta-e-cross-indicazione-le-ultime-tendenze\/","title":{"rendered":"Multidisciplinariet\u00e0 e cross-indicazione – le ultime tendenze"},"content":{"rendered":"\n

Il compito centrale della Societ\u00e0 Europea di Oncologia Medica <\/em>(ESMO) \u00e8 quello di migliorare la qualit\u00e0 del trattamento del cancro, la prevenzione e la diagnosi del cancro, nonch\u00e9 le cure palliative e l’assistenza post-terapia per i pazienti. L’obiettivo \u00e8 quello di mantenere i medici aggiornati sulle migliori pratiche e sugli ultimi progressi e sviluppi nel campo della medicina oncologica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le metastasi sono le principali responsabili dei decessi legati al cancro. Pertanto, il blocco della cascata metastatica ha un impatto clinico decisivo. Tuttavia, lo sviluppo di farmaci antitumorali, comprese le immunoterapie, \u00e8 ampiamente giudicato in base alla loro capacit\u00e0 di provocare la contrazione del tumore. L’effetto sulle metastasi \u00e8 ampiamente trascurato, poich\u00e9 si \u00e8 dimostrato difficile da affrontare. C’\u00e8 quindi un’urgente necessit\u00e0 di nuove strategie terapeutiche e di agenti che colpiscano le metastasi.<\/p>\n\n

Utilizzando un ceppo attenuato di Salmonella Typhimurium YB1 sviluppato in laboratorio, si \u00e8 scoperto che la Salmonella attenuata sopprime fortemente le metastasi tumorali, indipendentemente dal tipo di cancro e dal background genetico, inducendo una forte risposta immunitaria anti-metastatica. Sono stati utilizzati topi mutanti e la deplezione cellulare mediata da anticorpi per determinare i requisiti genetici e cellulari dell’ospite per la soppressione batterica della metastasi delle cellule tumorali [1]. Lo studio ha dimostrato che la soppressione delle metastasi tumorali da parte della Salmonella attenuata richiede solo la risposta immunitaria innata. Tra le tante citochine indotte, l’IFN-\u03b3 \u00e8 stato identificato come un fattore indispensabile per l’inibizione della metastasi del cancro. L’analisi della deplezione cellulare mediata da CyTOF e anticorpi delle risposte immunitarie innate dopo il trattamento con Salmonella ha rivelato che le cellule NK sono il fattore pi\u00f9 importante coinvolto nella soppressione delle metastasi indotte da Salmonella. \u00c8 stato dimostrato che l’IFN-\u03b3 \u00e8 stato prodotto principalmente dalle cellule NK durante l’infezione precoce da Salmonella e l’IFN-\u03b3 a sua volta ha promosso l’accumulo, l’attivazione e la citotossicit\u00e0 delle cellule NK. Le cellule NK IFN-\u03b3-dipendenti hanno eliminato direttamente le cellule tumorali appena accumulate nel polmone per bloccare la cascata delle metastasi tumorali in risposta al trattamento con Salmonella.<\/p>\n\n

Esame del sangue per la diagnosi precoce del cancro<\/h3>\n\n

L’uso di una piattaforma di biopsia liquida rapida che pu\u00f2 aiutare i medici a diagnosticare diversi tipi di cancro – in particolare nei pazienti che sviluppano tumori che non vengono presi in considerazione dagli attuali programmi di screening – porterebbe a un cambiamento paradigmatico nella diagnostica del cancro. Le attuali biopsie liquide si concentrano su singoli biomarcatori derivati dal tumore, come il DNA tumorale circolante (ctDNA), che limita la sensibilit\u00e0 del test, soprattutto nei tumori in fase iniziale che non secernono abbastanza materiale genetico. La biopsia liquida del cancro Dxcover\u00ae \u00e8 stata testata per la sua capacit\u00e0 di predire i singoli tipi di cancro nelle classificazioni specifiche per organo: Cervello, seno, colon-retto, rene, polmone, ovaio, pancreas e prostata [2]. Il test utilizza la spettroscopia a infrarossi a trasformata di Fourier
(FTIR) per creare profili spettrali dei campioni di siero e algoritmi di apprendimento automatico per prevedere lo stato della malattia. Inoltre, \u00e8 stata fatta un’ulteriore valutazione esplorativa della capacit\u00e0 di distinguere la firma di uno degli otto tipi di cancro dai campioni di pazienti senza cancro. Le prestazioni del test sono state valutate quando i campioni di cancro sono stati raggruppati per imitare i pazienti con sintomi non specifici, dove la sede del cancro era incerta. Inoltre, sono stati studiati metodi non generativi per l’aumento dei dati, al fine di migliorare le prestazioni dell’apprendimento automatico.<\/p>\n\n

I valori dell’area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUROC) sono stati calcolati per otto tipi di cancro e controlli sintomatici senza cancro: La maggior parte dei classificatori ha raggiunto valori AUROC superiori a 0,85. La classificazione cancro vs. non-cancro asintomatico ha rilevato il 64% dei tumori di stadio I con una specificit\u00e0 del 99% (sensibilit\u00e0 complessiva del 57%). Con una sensibilit\u00e0 pi\u00f9 elevata, questo modello ha identificato il 99% dei tumori di stadio I (con una specificit\u00e0 del 59%). Per il set di dati sul cancro colorettale, l’aumento dei dati con un WGAN ha comportato un aumento dell’AUROC da 0,91 a 0,96, dimostrando l’impatto dell’aumento dei dati sulle prestazioni del deep learning. Gli scienziati concludono che questo test spettroscopico del sangue pu\u00f2 rilevare efficacemente il cancro in una fase iniziale e potrebbe facilitare la necessaria diagnosi precoce.<\/p>\n\n

Blocco combinato per il cancro al polmone<\/h3>\n\n

Sebbene gli anticorpi anti-PD-1\/PD-L1 rappresentino una svolta importante nella terapia del NSCLC, l’efficacia di questo trattamento dipende fortemente dall’espressione di PD-L1 del tumore. Sono gi\u00e0 stati riportati il ruolo di Id1 nell’adenocarcinoma polmonare e l’efficacia del blocco combinato di PD-1 e Id1 mediante silenziamento dell’RNA in modelli murini LUAD mutati in KRAS<\/em>. Trametinib, un inibitore orale di MEK1\/2, agisce a valle di KRAS<\/em>. Trametinib \u00e8 stato ora analizzato in uno studio come inibitore farmacologico di Id1 che pu\u00f2 migliorare l’efficacia dell’immunoterapia attraverso la sovraespressione di PD-L1 [3]. Per analizzare se l’inibizione di MEK1\/2 riduce l’espressione di Id1, sono stati eseguiti esperimenti in vitro e in vivo in cellule NSCLC e in modelli murini. \u00c8 stata eseguita un’analisi RNAseq per chiarire le vie di segnalazione coinvolte nell’inibizione di Id1. L’apoptosi e l’espressione di PD-L1 sono state misurate con la citometria a flusso. La sinergia della combinazione anti-PD1 con trametinib \u00e8 stata studiata in modelli di LUAD mutati in KRAS<\/em>.<\/p>\n\n

Gli esperimenti con cellule NSCLC mutate in KRAS<\/em> e modelli murini hanno mostrato un’inibizione di Id1 dopo il blocco MEK1\/2. Il blocco dell’attivit\u00e0 del proteasoma con MG-132 ha ripristinato i livelli di Id1. Le cellule resistenti al trametinib (TR) non hanno mostrato alcuna inibizione di Id1 e il silenziamento di Id1 ha ripristinato la sensibilit\u00e0 al trametinib nelle cellule TR di NSCLC umano e murino. Le analisi citometriche a flusso hanno mostrato un aumento dell’espressione di PD-L1 nelle linee cellulari di NSCLC dopo la somministrazione di trametinib. Al contrario, le cellule che sovraesprimono Id1 non hanno mostrato alcuna upregulation di PD-L1 dopo il trametinib. Gli esperimenti in vivo hanno confermato un’efficacia terapeutica sinergica della combinazione di trametinib e anti-PD-1, che ha ridotto la crescita del tumore e aumentato il tempo di sopravvivenza dei topi rispetto al solo trametinib o all’immunoterapia. Inoltre, l’analisi della popolazione immunitaria ha mostrato un aumento significativo delle cellule T CD8+<\/sup> e una riduzione delle cellule Treg<\/sub> nei tumori dei topi trattati con la combinazione.<\/p>\n\n

Tossicit\u00e0 correlata al trattamento nell’UC<\/h3>\n\n

Enfortumab vedotin (EV) \u00e8 approvato per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato (aUC), ma la durata del trattamento \u00e8 spesso limitata dalla tossicit\u00e0. Pertanto, sono state studiate le caratteristiche dei pazienti e i biomarcatori associati agli eventi avversi correlati alle EV (EV AEs) [4]. UNITE \u00e8 uno studio retrospettivo multisito di pazienti con aUC trattati con EV. Sono stati analizzati i pazienti trattati solo con EV e per i quali erano disponibili i dati AE e NGS (sequenziamento di nuova generazione). Gli EV-AE sono stati valutati secondo CTCAE v5.0. Per le analisi univariate (UVA), sono stati utilizzati i test Wilcoxon rank sum e chi-quadrato per indagare le associazioni tra le caratteristiche cliniche o i cambiamenti genetici somatici. Utilizzando modelli di regressione di Cox, i GA sono stati valutati singolarmente in modelli di analisi multivariata (MVA) separati, tenendo conto dei fattori clinici rilevanti. <\/p>\n\n

Di 607 pazienti, 275 avevano AE EV e dati NGS. Il tempo mediano dalla diagnosi iniziale all’insorgenza della VE \u00e8 stato di 86 settimane, e il tempo mediano dall’insorgenza della VE alla comparsa della SAR \u00e8 stato di 4 settimane. Le SAR pi\u00f9 comuni di tutti i gradi sono state neuropatia (46%), tossicit\u00e0 cutanea (41%), affaticamento (25%), tossicit\u00e0 gastrointestinale (22%), citopenie (14%), anoressia (11%). Nell’UVA, il diabete (DM), la neuropatia pregressa, l’HgB e l’albumina pi\u00f9 elevati all’esordio della VE erano associati alla neuropatia. L’iperglicemia era associata a un BMI pi\u00f9 elevato, al DM, a un NLR pi\u00f9 basso e al sesso maschile. Questi risultati, che generano ipotesi, suggeriscono un ruolo limitato dei GA somatici nel predire le AE delle EV e giustificano ulteriori indagini sui fattori legati all’ospite e al tumore alla base della tossicit\u00e0 delle EV.<\/p>\n\n

Fattore prognostico per il cancro al pancreas<\/h3>\n\n

La sarcopenia e la miosteatosi sono associate a una prognosi sfavorevole. L’Albumin Myosteatosis Gauge (AMG) \u00e8 una nuova misura integrata che \u00e8 stata proposta per valutare la miosteatosi insieme ai livelli di albumina sierica come surrogato dell’infiammazione sistemica. L’obiettivo di uno studio \u00e8 stato quello di indagare il valore prognostico dell’AMG nei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato (APC) [5]. Sono stati analizzati i pazienti con APC trattati con chemioterapia. L’indice muscolare scheletrico (SMI) e la radiodensit\u00e0 muscolare scheletrica (SMD) sono stati calcolati con la tomografia computerizzata a livello di L3. L’AMG \u00e8 stato definito come SMD \u00d7 albumina ed espresso in unit\u00e0 arbitrarie (AU). I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al valore di cut-off specifico per sesso di AMG. Sono stati inclusi in totale 196 pazienti. Alla presentazione, il 79% dei pazienti aveva una malattia metastatizzata e il 21% una malattia localmente avanzata. Per il valore AMG, sono stati definiti come valori di cut-off 142,86 AU per gli uomini e 114,15 AU per le donne. I pazienti con AMG basso avevano una OS significativamente peggiore rispetto ai pazienti del gruppo AMG alto. Nelle analisi multivariabili, i valori pi\u00f9 bassi di AMG, un punteggio di performance ECOG pi\u00f9 alto e la malattia metastatica erano associati a una OS pi\u00f9 scarsa. Questo studio indica un alto valore prognostico dell’AMG nei pazienti con APC sottoposti a chemioterapia di prima linea.<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Huang J: Engineered salmonella blocks cancer metas\u00adtasis by activating NK cells in an IFN-\u03b3-dependent manner. E-Poster 7P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Baker MJ, et al.: A spectroscopic liquid biopsy for the earlier detection of multiple cancer types. E-Poster 1216P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Puyalto A, et al.: Trametinib and PD-1 combined blockade impairs tumor growth and improves survival of KRAS-mutant lung cancer through Id1 downregulation. E-Poster 2324P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nizam A, et al.: Biomarkers of treatment (Tx)-related toxicity in advanced urothelial carcinoma (aUC) pts treated with enfortumab vedotin (EV): Analysis of UNITE study. E-Poster 2394P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dizdar O, et al.: Albumin-myosteatosis gauge as a prognostic factor in patients with advanced pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy. E-Poster 1608P. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023: 11(6): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Il compito centrale della Societ\u00e0 Europea di Oncologia Medica (ESMO) \u00e8 quello di migliorare la qualit\u00e0 del trattamento del cancro, la prevenzione e la diagnosi del cancro, nonch\u00e9 le cure…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":254487,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncologia","footnotes":""},"category":[11401,11376,11468,11522,11550],"tags":[21080,11712,13177],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-372883","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastroenterologia-ed-epatologia","category-oncologia-it","category-pneumologia","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","tag-cancro-al-pancreas","tag-cancro-al-polmone","tag-rilevamento-precoce-del-cancro","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-17 20:03:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":372885,"slug":"multidisciplinaridade-e-inter-indicacoes-as-ultimas-tendencias","post_title":"Multidisciplinaridade e inter-indica\u00e7\u00f5es - as \u00faltimas tend\u00eancias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/multidisciplinaridade-e-inter-indicacoes-as-ultimas-tendencias\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":372887,"slug":"multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias","post_title":"Multidisciplinariedad e indicaciones cruzadas: las \u00faltimas tendencias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372883","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=372883"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372883\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374341,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372883\/revisions\/374341"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/254487"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=372883"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=372883"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=372883"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=372883"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}