{"id":374272,"date":"2024-02-26T00:01:00","date_gmt":"2024-02-25T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focus-sullinnervazione-sensoriale-delle-vie-aeree\/"},"modified":"2024-02-26T00:01:09","modified_gmt":"2024-02-25T23:01:09","slug":"focus-sullinnervazione-sensoriale-delle-vie-aeree","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/focus-sullinnervazione-sensoriale-delle-vie-aeree\/","title":{"rendered":"Focus sull&#8217;innervazione sensoriale delle vie aeree"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>In un paziente su cinque con tosse cronica, la causa rimane inspiegabile e si pone la questione delle opzioni terapeutiche per alleviare i sintomi. Gli antagonisti P2X3 inibiscono la trasmissione dei segnali di stimolo della tosse al tronco cerebrale e alla corteccia somatosensoriale, dove viene regolato il riflesso della tosse. Gefapixant \u00e8 un rappresentante di questo gruppo di principi attivi, che \u00e8 stato approvato l&#8217;anno scorso sulla base di dati di studi clinici che hanno dimostrato una riduzione significativa della frequenza della tosse nelle 24 ore. L&#8217;effetto collaterale pi\u00f9 comune riportato \u00e8 stato il disturbo del gusto.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La tosse \u00e8 un motivo molto comune di consultazione nelle cure primarie [1,2]. La tosse acuta e subacuta \u00e8 solitamente infettiva e si attenua dopo alcuni giorni o settimane. Una tosse che dura pi\u00f9 di otto settimane viene definita cronica. La tosse cronica \u00e8 un possibile sintomo di un&#8217;ampia gamma di malattie pneumologiche e non pneumologiche. Nei pazienti con tosse cronica, una radiografia del torace in due piani e un test di funzionalit\u00e0 polmonare dovrebbero essere avviati come esami diagnostici di base, per garantire che non venga trascurata alcuna malattia grave [10].<\/p>\n\n<h3 id=\"se-non-e-possibile-identificare-una-causa-specifica-cosa-fare-dopo\" class=\"wp-block-heading\">Se non \u00e8 possibile identificare una causa specifica: Cosa fare dopo?  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In circa il 20% dei casi di tosse cronica, non \u00e8 presente nessuna delle cause polmonari o extrapolmonari elencate nella <strong>Tabella 1 <\/strong>, per cui si parla di tosse cronica idiopatica o di tosse refrattaria di eziologia inspiegabile, secondo il Prof Dr Marek Lommatzsch del Dipartimento di Pneumologia, Medicina Universitaria di Rostock [1,2]. Una tosse cronica inspiegabile pu\u00f2 essere stressante e limitare la vita quotidiana. Gli antitussivi convenzionali non oppioidi (ad esempio, timo, edera, piantaggine) e gli antitussivi oppioidi (ad esempio, morfina solfato, destrometorfano, noscaina, codeina\/diidrocodeina) non sono ufficialmente approvati per la terapia a lungo termine e di solito non portano a un trattamento di successo [1]. Il principio attivo gefapixant (Lyfnua\u00ae) ha un meccanismo d&#8217;azione diverso [3]. \u00c8 il primo rappresentante autorizzato degli antagonisti dei recettori P2X3, una nuova classe di antitussivi. Lyfnua\u00ae \u00e8 in commercio in Svizzera dal 2022.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2191\" height=\"1044\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-373954\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34.png 2191w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-800x381.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-1160x553.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-2048x976.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-120x57.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-90x43.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-320x152.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-560x267.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-1920x915.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-240x114.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-180x86.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-640x305.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-1120x534.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/tab1_HP1_s34-1600x762.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2191px) 100vw, 2191px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"antagonista-del-recettore-p2x3-strategia-terapeutica-innovativa\" class=\"wp-block-heading\">Antagonista del recettore P2X3: strategia terapeutica innovativa  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;ipersensibilit\u00e0 del riflesso della tosse, che comprende una maggiore sensibilizzazione periferica e centrale del riflesso della tosse, \u00e8 una delle caratteristiche principali della tosse cronica idiopatica [4]. &#8220;I polmoni sono riccamente innervati&#8221;, afferma il Prof. Lommatzsch. Ci sono oltre 2000 terminazioni nervose sensoriali per <sup>mm2<\/sup> di epitelio e vari recettori. Sia il destrometorfano, un soppressore della tosse centrale i cui effetti si basano, tra l&#8217;altro, sull&#8217;antagonismo del recettore NMDA e sull&#8217;agonismo del recettore sigma-1, sia la narcodina, un soppressore della tosse periferico che blocca i sensori della tosse, i neuroni afferenti o efferenti, possono ridurre la frequenza della tosse, ma sono utilizzati solo in misura limitata a causa dei loro effetti collaterali [5].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;antagonista del recettore P2X3, disponibile per via orale, gefapixant, \u00e8 emerso come un&#8217;efficace strategia di trattamento alternativa per i pazienti con tosse cronica idiopatica. \u00c8 noto che la sovraespressione del recettore P2X3 nei neuroni afferenti vagali delle vie aeree pu\u00f2 causare l&#8217;ipersensibilizzazione dei neuroni sensoriali associati alla patogenesi della tosse cronica [6]. Nello specifico, il meccanismo d&#8217;azione di Gefapixant \u00e8 quello di bloccare i canali ionici dipendenti dall&#8217;ATP sui neuroni sensoriali delle vie respiratorie, alleviando l&#8217;impulso a tossire. Quest&#8217;ultimo aspetto pu\u00f2 essere spiegato dal fatto che in condizioni infiammatorie, l&#8217;ATP viene rilasciato dalle cellule mucose delle vie aeree e il legame dell&#8217;ATP extracellulare ai recettori P2X3 viene riconosciuto dalle fibre C come un segnale di danno e percepito come uno stimolo alla tosse.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36.png\"><img decoding=\"async\" width=\"2199\" height=\"1426\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-373955 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 2199px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 2199\/1426;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36.png 2199w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-800x519.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-1160x752.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-2048x1328.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-120x78.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-90x58.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-320x208.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-560x363.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-1920x1245.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-240x156.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-180x117.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-640x415.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-1120x726.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/abb1_HP1_s36-1600x1038.png 1600w\" data-sizes=\"(max-width: 2199px) 100vw, 2199px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">COUGH-1 (n=730) e COUGH-2 (n=1314) erano entrambi studi pivotali in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo, con un disegno a gruppi paralleli [8]. COUGH-1 \u00e8 stato condotto in 156 siti in 17 Paesi e COUGH-2 in 175 siti in 20 Paesi. Gli studi includevano partecipanti di almeno 18 anni e con diagnosi di tosse cronica refrattaria o tosse cronica inspiegabile di almeno un anno. Entrambi gli studi erano a tre bracci; nel COUGH-1, 243 soggetti hanno ricevuto placebo, 244 hanno ricevuto gefapixant 15 mg (2\u00d7 al giorno) e 243 hanno ricevuto gefapixant 45 mg (2\u00d7 al giorno) e nel COUGH-2, 435 sono stati randomizzati al gruppo placebo, mentre 440 soggetti hanno ricevuto gefapixant 15 mg (2\u00d7 al giorno) e 439 hanno ricevuto gefapixant 45 mg (2\u00d7 al giorno). Di conseguenza, gefapixant 45 mg (2 volte al giorno) ha mostrato una riduzione significativa della frequenza della tosse nelle 24 ore alla settimana 12 nel COUGH-1 e alla settimana 24 nel COUGH-2 (rispettivamente p=0,041 e p=0,031) rispetto al placebo. Gli eventi avversi pi\u00f9 comuni erano legati a disturbi del gusto. Il relatore ha raccomandato di informare i pazienti prima del trattamento che Gefapixant \u00e8 un antitosse efficace, ma che possono verificarsi effetti collaterali legati al gusto. In un&#8217;analisi post-hoc pubblicata sull&#8217;<em>American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine <\/em>, sono stati valutati diversi risultati riferiti dai pazienti (PRO) raccolti nell&#8217;ambito di COUGH-1 e COUGH-2 [11]: <em>Leicester Cough Questionnaire<\/em> (LCQ), scala analogica visiva per la gravit\u00e0 della tosse (VAS), diario della gravit\u00e0 della tosse (CSD). I risultati mostrano che una percentuale maggiore di coloro che hanno ricevuto gefapixant 45 mg ha ottenuto miglioramenti clinicamente significativi in questi PRO rispetto al placebo. Per quanto riguarda i disturbi del gusto come effetto collaterale pi\u00f9 comune, gli autori sottolineano che non erano gravi e non hanno portato al ricovero in ospedale.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Pneumologia&#8221;, Prof. Dr. Marek Lommatzsch, Seminario di aggiornamento per internisti della DGIM, 10-11 novembre. 2023, Wiesbaden\/Livestream<\/li>\n\n\n\n<li>Spiesshoefer J: Tosse cronica: diagnosi e approccio terapeutico mirato. SUPPLEMENTO: Prospettive in Pneumologia e Allergologia. Dtsch Arztebl 2023; 120(40): [20]; DOI: 10.3238\/PersPneumo.2023.10.06.03<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informazioni sui medicinali, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 19.12.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Gibson PG, Vertigan AE: Gestione della tosse cronica refrattaria. BMJ 2015; 351, h5590.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gibson P, et al: Trattamento della tosse cronica inspiegabile: linea guida CHEST e rapporto del gruppo di esperti. Chest 2016; 149: 27-44.<\/li>\n\n\n\n<li>Smith JA, et al: Gefapixant, un antagonista del recettore P2X3, per il trattamento della tosse cronica irritabile o inspiegabile: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato, a gruppi paralleli, di fase 2b. Lancet Respir. Med 2020; 8: 775-785.<\/li>\n\n\n\n<li>Kardos P: Tosse cronica. Pneumologia 2023; 77(08): 574-585.<\/li>\n\n\n\n<li>McGarvey LP, et al: Efficacia e sicurezza di gefapixant, un antagonista del recettore P2X3, nella tosse cronica refrattaria e nella tosse cronica inspiegabile (COUGH-1 e COUGH-2): risultati di due studi di fase 3 in doppio cieco, randomizzati, a gruppi paralleli, controllati con placebo. Lancet 2022; 399, 909-923.<\/li>\n\n\n\n<li>Zhao K, et al: Somiglianze e differenze tra il test di soppressione della tosse e il test di sfida della tosse. Ther Adv Respir Dis 2023 Jan-Dec; 17: 17534666231162246.<\/li>\n\n\n\n<li>Kardos P: Tosse acuta e cronica: ci sono novit\u00e0? [Acute and chronic cough-What is new?]. Pneumologe (Berl) 2020; 17(6): 433-442.<\/li>\n\n\n\n<li>Birring SS, et al: Efficacia e sicurezza di Gefapixant per la tosse cronica refrattaria o inspiegabile per 52 settimane. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(11): 1539-1542.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(1): 34-36 (pubblicato il 22.1.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In un paziente su cinque con tosse cronica, la causa rimane inspiegabile e si pone la questione delle opzioni terapeutiche per alleviare i sintomi. 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