{"id":374720,"date":"2024-03-30T00:01:00","date_gmt":"2024-03-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sclerosi-multipla-e-nmosd-contesto-e-sviluppi\/"},"modified":"2024-03-30T00:01:08","modified_gmt":"2024-03-29T23:01:08","slug":"sclerosi-multipla-e-nmosd-contesto-e-sviluppi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sclerosi-multipla-e-nmosd-contesto-e-sviluppi\/","title":{"rendered":"Sclerosi multipla e NMOSD: contesto e sviluppi"},"content":{"rendered":"\n

La sclerosi multipla (SM) e i disturbi dello spettro della neuromielite optica (NMOSD) sono entrambe malattie del sistema nervoso centrale. Possono avere sintomi simili e per molto tempo la NMOSD \u00e8 stata considerata una forma speciale di SM, poich\u00e9 entrambe sono solitamente recidivanti-remittenti. Oggi si sa che si tratta di due malattie diverse, ognuna delle quali richiede terapie personalizzate. Le strategie di entrambe le entit\u00e0 vengono continuamente migliorate e adattate.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il trattamento delle donne con sclerosi multipla (SM) durante la gravidanza e l’allattamento richiede ancora una ricerca intensiva. L’attivit\u00e0 della SM spesso si riduce durante la gravidanza, ma pu\u00f2 aumentare di nuovo molto rapidamente dopo il parto. Alle pazienti con un decorso altamente attivo della malattia si consiglia quindi di riprendere la terapia modificante la malattia subito dopo il parto. Tuttavia, ad eccezione di ofatumumab, gli anticorpi monoclonali (mAb) non sono autorizzati per l’allattamento al seno. I dati iniziali mostrano un basso trasferimento di ocrelizumab, rituximab e natalizumab nel latte materno e nessuna anomalia nei neonati allattati al seno, ma la situazione dei dati clinici \u00e8 ancora limitata. Questo \u00e8 stato il punto di partenza di uno studio che ha analizzato come lo sviluppo dei bambini le cui madri sono state trattate con un mAb durante l’allattamento al seno, rispetto a quello dei bambini le cui madri non hanno ricevuto una terapia SM durante l’allattamento al seno [1]. Sono stati identificati in totale 140 casi esposti con una diagnosi di SM o di malattia dello spettro della neuromielite optica, senza differenze significative nelle caratteristiche demografiche rispetto al gruppo di controllo (n=140). L’esposizione ai mAb durante l’allattamento al seno \u00e8 iniziata in una mediana di 24 giorni dopo il parto. L’allattamento al seno \u00e8 stato pi\u00f9 comune con natalizumab (61,43%), seguito da ocrelizumab (21,43%), rituximab (7,14%) e ofatumumab (7,14%); in 3 casi (2,14%) la terapia con mAb \u00e8 stata cambiata da natalizumab a ocrelizumab e in 1 (0,71%) da rituximab a ocrelizumab. Due bambini erano stati precedentemente allattati con glatiramer acetato e uno con interferone. I ritardi nello sviluppo non si sono verificati pi\u00f9 frequentemente nel gruppo esposto (0,71% vs. 2,14%). Inoltre, non ci sono state differenze significative nella massa corporea durante il periodo di follow-up. Non ci sono state differenze significative n\u00e9 nel numero medio di ricoveri all’anno, n\u00e9 nella percentuale di bambini ricoverati almeno una volta (13,57% vs. 12,86%), n\u00e9 nei singoli anni di vita. La valutazione preliminare suggerisce che l’esposizione ai mAb durante l’allattamento non ha avuto un impatto negativo sullo sviluppo o sulla salute dei bambini allattati al seno. <\/p>\n\n

La percezione del rischio influenza la decisione di trattamento<\/h3>\n\n

Gli approcci terapeutici per la SM attiva si basano sulla valutazione del rischio di ulteriore progressione della malattia e sul profilo rischio\/efficacia dei trattamenti modificanti la malattia (DMT). La scelta della migliore terapia di prima linea o il passaggio ad altri farmaci per i pazienti con SM \u00e8 un processo decisionale complesso e collaborativo, fortemente influenzato dalla percezione del rischio individuale. Le nuove terapie, soprattutto quelle classificate come trattamenti altamente efficaci (HET), sono percepite come pi\u00f9 sicure, anche se i risultati degli studi clinici di Fase III non lo confermano. Questa percezione delle HET come trattamenti ad alto rischio pu\u00f2 limitare il loro utilizzo nella pratica clinica. Una raccolta di dati mirava quindi a descrivere il corso del trattamento dei pazienti con SM e la possibile influenza della percezione del rischio individuale sulla decisione di trattamento con l’aiuto di un approccio digitale innovativo e interattivo [2]. 16 operatori sanitari (HCP) sono stati intervistati sui possibili percorsi di trattamento dei pazienti con SM e sui loro approcci terapeutici abituali. Sono state poi esaminate le cartelle cliniche e la documentazione del paziente, comprese le percezioni dei professionisti sulla soddisfazione del paziente e sull’efficacia del trattamento. Infine, in un sondaggio online tra i pazienti con SM, sono state valutate le preferenze per il metodo di trattamento, le aspettative individuali delle terapie per la SM, la valutazione del successo della terapia individuale e la soddisfazione del trattamento. \u00c8 stato dimostrato che i parametri clinici e subclinici sono i fattori principali nella scelta di una terapia per la SM, seguiti dalla situazione individuale del paziente. Per i medici, l’efficacia \u00e8 spesso pi\u00f9 importante della sicurezza, e per la maggior parte dei pazienti il desiderio di stabilizzare la malattia supera il desiderio di avere meno effetti collaterali. Non \u00e8 stato possibile stabilire una correlazione tra la percezione individuale dell’HET e il corso del trattamento dei pazienti.<\/p>\n\n

Remielinizzazione – una questione di et\u00e0<\/h3>\n\n

La rimielinizzazione \u00e8 un efficace meccanismo di riparazione endogena dopo la demielinizzazione nella SM, ma spesso \u00e8 compromessa o incompleta nei pazienti con SM. Il modello del cuprizone \u00e8 da tempo consolidato per la ricerca sulla demielinizzazione e la rimielinizzazione: In questo caso, i topi giovani vengono alimentati con il chelante di rame cuprizone, che innesca una demielinizzazione tossica di varie strutture cerebrali. Dopo la cessazione di questa alimentazione, si verifica immediatamente una pronunciata, rapida e completa rimielinizzazione negli animali giovani, per cui non \u00e8 possibile l’esame clinicamente rilevante della rimielinizzazione incompleta, che corrisponderebbe alla tipica patologia umana. Per questo motivo, il modello convenzionale di cuprizone \u00e8 stato modificato e sono stati utilizzati in via sperimentale topi pi\u00f9 anziani (sei mesi di et\u00e0). Questi hanno mostrato una rimielinizzazione pi\u00f9 lenta e incompleta dopo la demielinizzazione, che corrisponde maggiormente alla limitata capacit\u00e0 di rimielinizzazione del paziente. Ma perch\u00e9 la rimielinizzazione dei topi anziani procede pi\u00f9 lentamente e in modo inefficiente nel modello con cuprizone? Quali sono le dinamiche dei processi infiammatori durante la rimielinizzazione, comprese le risposte astrocitarie e microgliali? Quali fattori chiave sono rilevanti in questo caso? Un gruppo di studio ha affrontato queste domande [3]. Topi di sei mesi sono stati trattati con mangime contenente cuprizone allo 0,4% per 6,5 settimane. Dopo la fine dell’esposizione, i topi sono stati monitorati per 1,5 settimane per studiare la rimielinizzazione. In parallelo, i topi giovani (8-10 settimane) sono stati trattati con Cuprizone 0,2% per cinque settimane e seguiti per 1,5 settimane. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA bulk e del micro RNA, sono stati identificati i geni rilevanti nel confronto di questi due gruppi di trattamento e il loro modello di espressione \u00e8 stato caratterizzato nel confronto tra i gruppi.<\/p>\n\n

Il trattamento con cuprizone ha portato a una demielinizzazione significativa di varie aree cerebrali della materia bianca e grigia negli animali giovani e anziani. Successivamente, si \u00e8 verificata una pronunciata e rapida rimielinizzazione negli animali giovani, mentre la rimielinizzazione negli animali anziani era pi\u00f9 lenta e rimaneva incompleta. L’analisi del trascrittoma ha rivelato differenze nell’espressione di vari fattori tra animali giovani e anziani durante la de- e la rimielinizzazione. Una delle scoperte \u00e8 stata che sia i processi rigenerativi che quelli infiammatori erano chiaramente regolati nei topi anziani. I diversi tassi di rigenerazione degli oligodendrociti erano accompagnati da astrocitosi e microgilosi prolungata. L’analisi dettagliata dei processi di de- e remielinizzazione \u00e8 un prerequisito fondamentale per una migliore comprensione della sclerosi multipla. Nel presente studio, sono stati identificati i fattori che possono svolgere un ruolo importante nella rimielinizzazione nel modello di cuprizone. Questi risultati costituiscono la base per una comprensione pi\u00f9 precisa della patogenesi delle malattie demielinizzanti e quindi contribuiscono allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.<\/p>\n\n

NMOSD a esordio tardivo e precoce<\/h3>\n\n

I disturbi dello spettro della neuromielite optica (NMOSD) sono malattie autoimmuni croniche rare e recidivanti del sistema nervoso centrale, che si manifestano per la prima volta in media all’et\u00e0 di 40 anni. Circa il 30% dei pazienti ha un cosiddetto esordio tardivo (et\u00e0 \u226550 anni all’esordio della malattia). Studi pi\u00f9 piccoli e serie di casi hanno gi\u00e0 dimostrato che l’insorgenza tardiva differisce significativamente da quella precoce (<50 anni) in termini di decorso clinico e risposta al trattamento. Tuttavia, i numeri dei casi erano spesso piccoli o non includevano pazienti europei. L’obiettivo di uno studio \u00e8 stato quello di confrontare i pazienti con NMOSD ad esordio tardivo e quelli ad esordio precoce per quanto riguarda i sintomi clinici, il tasso di ricaduta, la progressione della disabilit\u00e0 e la risposta alla terapia di ricaduta [4]. Su 447 pazienti, 153 (34%) avevano un esordio tardivo. Le donne con un esordio precoce avevano una probabilit\u00e0 significativamente maggiore di essere positive al GLP4-IgG (93% contro 81%). La coorte complessiva differiva anche in modo significativo nella distribuzione degli anticorpi tra l’insorgenza tardiva e quella precoce (AQP4-IgG-positivo: 94,1% vs. 81,0%). I due gruppi differivano anche in termini di sintomi principali: mentre il 42% dei pazienti con esordio precoce soffriva di neurite ottica (ON) all’inizio della malattia, solo il 27% dei casi con esordio tardivo lo faceva. Al contrario, un numero significativamente maggiore di pazienti con insorgenza tardiva ha sofferto di mielite inziale (56,8% contro 37,3%). Tuttavia, l’analisi delle ricadute non ha rivelato differenze significative per quanto riguarda il tasso di ricaduta annualizzato. Tuttavia, la valutazione del tasso di remissione ha mostrato che i pazienti con un esordio tardivo hanno avuto un recupero significativamente peggiore, sia nella coorte complessiva che nel sottogruppo con mielite acuta. Al contrario, non c’\u00e8 stata alcuna differenza rilevante nelle ricadute che hanno interessato il nervo ottico. Per quanto riguarda la progressione della malattia, sono state riscontrate differenze significative tra i pazienti con insorgenza tardiva e quelli con insorgenza precoce, per quanto riguarda il raggiungimento di endpoint definiti di gravit\u00e0 della malattia, a favore dei pazienti con insorgenza tardiva. Complessivamente, i pazienti con NMOSD ad esordio tardivo hanno sofferto significativamente di pi\u00f9 mielite e meno neurite ottica alla prima manifestazione, sono stati colpiti pi\u00f9 gravemente nelle ricadute, si sono ripresi meno bene e hanno raggiunto endpoint clinicamente limitanti pi\u00f9 rapidamente dei pazienti ad esordio precoce. Il numero di ricadute totali, invece, era paragonabile.<\/p>\n\n

Congresso: DGN 2023<\/em><\/p>\n\n

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Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. Witt L, et al: Sviluppo del bambino dopo l’applicazione di anticorpi monoclonali durante l’allattamento. Abstract 91. 96\u00b0 Congresso della Societ\u00e0 Neurologica Tedesca (DGN), 8-11 novembre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Wagner B, et al: Caratterizzare la percezione del rischio di un neurologo e la sua influenza sulle decisioni terapeutiche per i pazienti con sclerosi multipla – KLEOS. Abstract 98. 96\u00b0 Congresso della Societ\u00e0 Neurologica Tedesca (DGN), 8-11 novembre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. M\u00f6llenkamp T, et al: Differenze dipendenti dall’et\u00e0 nella rimielinizzazione: analisi dei modelli di espressione mRNA per identificare i fattori chiave nel modello cuprizone. Abstract 151. 96\u00b0 Congresso della Societ\u00e0 Neurologica Tedesca (DGN), 8-11 novembre 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Kretschmer JR, et al: Caratteristiche cliniche dell’insorgenza tardiva e precoce nei disturbi dello spettro della neuromielite optica. Abstract 51. 96\u00b0 Congresso della Societ\u00e0 Neurologica Tedesca (DGN), 8-11 novembre 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2024; 22(1): 20-21 (pubblicato il 2.2.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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