{"id":376403,"date":"2024-05-01T00:01:00","date_gmt":"2024-04-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376403"},"modified":"2024-05-01T00:08:57","modified_gmt":"2024-04-30T22:08:57","slug":"nuovi-impulsi-terapeutici-per-losteosarcoma-alimentano-la-speranza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovi-impulsi-terapeutici-per-losteosarcoma-alimentano-la-speranza\/","title":{"rendered":"Nuovi impulsi terapeutici per l’osteosarcoma alimentano la speranza"},"content":{"rendered":"\n

L’osteosarcoma \u00e8 uno dei tumori ossei maligni primari pi\u00f9 comuni nei bambini e nei giovani adulti, con un alto rischio di metastasi ossee e polmonari. Nonostante i recenti progressi nella chemioterapia neoadiuvante, il trattamento efficace dell’osteosarcoma non \u00e8 migliorato negli ultimi quattro decenni. Con l’avvento dell’immunoterapia, il paradigma terapeutico \u00e8 cambiato. Gli ultimi studi clinici mostrano un leggero miglioramento rispetto alla polichemioterapia convenzionale.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

(rosso)<\/em> I tumori ossei primari benigni e maligni sono classificati in base al tipo di tessuto da cui ha origine il tumore. I tumori ossei primari maligni, noti anche come sarcomi ossei, sono un gruppo di malattie maligne rare che hanno origine nel sistema scheletrico, con una prevalenza nelle ossa lunghe. I sarcomi ossei sono molto aggressivi e i pazienti soffrono di dolore, gonfiore e fratture ossee. Questi tumori sono difficili da trattare, presentano numerose variazioni istologiche e causano molte difficolt\u00e0 cliniche nella ricerca di terapie adeguate. Le tre entit\u00e0 pi\u00f9 importanti di sarcomi ossei sono gli osteosarcomi (OS), i sarcomi di Ewing e i condrosarcomi. <\/p>\n\n

Le OS sono i tumori ossei maligni pi\u00f9 comuni negli adolescenti e nei giovani adulti. Si localizzano principalmente nella metafisi delle ossa lunghe, soprattutto nel femore distale, nella tibia prossimale e nell’omero. Hanno origine da cellule mesenchimali primitive e sono caratterizzate dalla formazione di una matrice osteoide extracellulare immatura, che \u00e8 accompagnata dal riassorbimento osseo mediato da osteoclasti attivati. L’origine biologica dell’OS rimane poco chiara, anche se diversi fattori potrebbero essere responsabili della malattia, tra cui mutazioni genetiche e un microambiente immunosoppressivo che favorisce lo sviluppo del tumore. Il parenchima polmonare \u00e8 il sito pi\u00f9 comune di metastasi nell’OS e i focolai metastatici sono spesso associati a un esito clinico sfavorevole. Il trattamento convenzionale dell’OS si basa su un approccio sequenziale che combina chemioterapia e chirurgia. A causa della particolare resistenza alle radiazioni dell’OS, la radioterapia \u00e8 consigliata solo per i tumori in sedi ad alto rischio o per ridurre il rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico. Nonostante l’aumento degli studi clinici negli ultimi quattro decenni, i tassi di guarigione non sono migliorati. Le terapie mirate non specifiche mostrano quindi uno scarso effetto terapeutico con effetti collaterali a dosi elevate.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le immunoterapie come nuovo approccio terapeutico<\/h3>\n\n

Le cellule tumorali sono in grado di stimolare il microambiente tumorale (TME) per sopprimere il sistema immunitario antitumorale, portando alla resistenza del tumore ai farmaci. Lo sviluppo della medicina di precisione personalizzata negli ultimi decenni, comprese le immunoterapie, ha mostrato enormi benefici nel trattamento dei tumori maligni. Come dimostra il successo del trattamento del melanoma metastatico con ipilimumab, diversi inibitori del checkpoint immunitario sono stati approvati dall’FDA. L’elenco principale degli inibitori del checkpoint immunitario comprende la morte programmata-1 (PD-1), il ligando di morte 1 (PD-L1) e la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4) – e tutti sono teoricamente opzioni terapeutiche nell’OS. Tuttavia, l’OS viene descritto come un “tumore freddo” in termini di bassa attivazione immunitaria locale e di riconoscimento delle cellule tumorali, anche quando nel microambiente tumorale sono presenti cellule immunitarie rilevabili. Questo ambiente immunotollerante pu\u00f2 essere spiegato da meccanismi di resistenza immunitaria adattativa (maggiore espressione di PD-L1, CTLA-4 e IDO1) e dalla presenza di cellule soppressorie mieloidi che inibiscono l’attivazione delle cellule T e migliorano l’evasione immunitaria dell’OS. Nel complesso, l’uso degli inibitori del checkpoint immunitario (monoterapia o doppia terapia) ha un valore clinico limitato. \u00c8 quindi fondamentale chiarire i meccanismi d’azione associati a questo deserto della risposta immunitaria, al fine di invertire l’immunit\u00e0 locale nell’OS.<\/p>\n\n

La decifrazione delle funzioni chiave dei singoli microambienti tumorali consentir\u00e0 di comprendere la tolleranza immunitaria locale osservata nell’OS, sebbene siano stati descritti infiltrati immunitari nel tessuto tumorale. L’OS \u00e8 un tumore eterogeneo che \u00e8 regolato dal suo microambiente e ha un effetto controproducente. La ricerca in questo campo si svolge su superfici 2D. Imitare la forma 3D dell’OS potrebbe portare a risultati riproducibili e applicabili.<\/p>\n\n

Ulteriori letture:<\/p>\n\n

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  • Panez-Toro I, Mu\u00f1oz-Garc\u00eda J, Vargas-Franco JW, et al: Advances in Osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep 2023 Aug; 21(4): 330-343.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2024; 12(1): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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