{"id":376407,"date":"2024-04-04T14:00:00","date_gmt":"2024-04-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376407"},"modified":"2024-03-15T08:52:45","modified_gmt":"2024-03-15T07:52:45","slug":"dostarlimab-nella-pratica-clinica-quotidiana-esperienze-iniziali-con-la-diagnostica-e-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dostarlimab-nella-pratica-clinica-quotidiana-esperienze-iniziali-con-la-diagnostica-e-la-terapia\/","title":{"rendered":"Dostarlimab nella pratica clinica quotidiana: esperienze iniziali con la diagnostica e la terapia"},"content":{"rendered":"\n

Le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole, soprattutto nel corso del trattamento a lungo termine con carboplatino pi\u00f9 paclitaxel. Questo aspetto pu\u00f2 essere migliorato in modo significativo con l’aiuto dell’immunoterapia combinata. Abbiamo parlato con il PD Dr Marcus Vetter, primario del Centro Tumori di Baselland, della diagnosi e del trattamento del tumore dell’endometrio e delle sue esperienze con Dostarlimab nella pratica clinica.<\/strong><\/p>\n\n\n

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Dottor Vetter, quanto \u00e8 importante il test per le pazienti affette da tumore dell’endometrio e cosa si dovrebbe testare?<\/strong><\/p>\n\n

\n Dottor Vetter:<\/strong>\n<\/em> La comprensione del cancro endometriale \u00e8 cambiata in modo significativo negli ultimi 10 anni, da quando sono stati scoperti i dati del TCGA. Abbiamo quattro sottotipi biologici associati alla nuova classificazione FIGO. In ogni caso, \u00e8 necessario effettuare un’analisi molecolare dei geni pi\u00f9 importanti, che alla fine classifica questi quattro sottotipi, il POLE mutato, l’MSI, il numero di copie basso e il numero di copie alto. Oggi, questi elementi costituiscono la base delle nostre decisioni terapeutiche [1,2].<\/p>\n\n

Quando pensa di utilizzare Jemperli\u00ae, cosa deve tenere presente?<\/strong><\/p>\n\n

La combinazione di chemioterapia e dostarlimab ha mostrato grandi benefici per i pazienti [3]. Tuttavia, un effetto forte \u00e8 accompagnato anche da potenziali effetti collaterali. Lo sappiamo gi\u00e0 dalla sola chemioterapia. \u00c8 quindi importante essere consapevoli dei possibili effetti avversi, soprattutto durante i primi sei cicli. Lege Artis richiede controlli regolari dell’emocromo, quindi la chemioterapia e l’immunoterapia devono essere riviste regolarmente dall’oncologo curante. Nel caso dell’immunoterapia, occorre prestare particolare attenzione agli effetti collaterali immuno-mediati. Questi includono, ad esempio, l’ipotiroidismo, la colite ulcerosa, l’epatite e le reazioni infiammatorie della pelle. L’oncologo esperto conosce bene gli effetti collaterali della chemioterapia e dell’immunoterapia.<\/p>\n\n

I risultati dello studio RUBY hanno mostrato dati significativi sull’efficacia e sul tasso di risposta. Qual \u00e8 la sua esperienza nella pratica clinica quotidiana?<\/strong><\/p>\n\n

Utilizziamo Dostarlimab fin dall’approvazione iniziale e siamo stati incredibilmente soddisfatti quando abbiamo visto che avevamo tassi di risposta cos\u00ec elevati. A mio parere, il trattamento \u00e8 relativamente ben tollerato nella vita quotidiana. Siamo rimasti sorpresi dal fatto che i pazienti cosiddetti MSI sono rimasti liberi da progressione per un tempo molto lungo e hanno anche raggiunto un plateau nel contesto della combinazione. Questo non era cos\u00ec pronunciato con i non-MSI. Tuttavia, anche in questa clientela si osserva un vantaggio rispetto alla sola chemioterapia [3\u20135].<\/p>\n\n

Cosa osservate lei e gli infermieri in termini di qualit\u00e0 di vita dei pazienti? E soprattutto: cosa le dicono i pazienti?<\/strong><\/p>\n\n

La qualit\u00e0 della vita \u00e8 particolarmente importante nel caso di tumori ginecologici, compresi quelli addominali. Vediamo sintomi molto diversi nella fase metastatizzata del cancro endometriale, che hanno anche un impatto sulla qualit\u00e0 della vita. Se la terapia combinata risponde, in molti casi osserviamo anche un miglioramento della qualit\u00e0 di vita. La maggior parte dei pazienti soffre poi di un po’ di stanchezza dovuta alla chemioterapia. La perdita di capelli \u00e8 ovviamente ancora un problema medico, in parte irrisolto, che pu\u00f2 essere molto preoccupante per i pazienti. Ma nel complesso, la qualit\u00e0 della vita \u00e8 migliore. Ci\u00f2 \u00e8 dovuto principalmente al fatto che la terapia \u00e8 pi\u00f9 efficace e il tasso di risposta \u00e8 pi\u00f9 alto [3,4].<\/p>\n

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Dove vede i vantaggi e gli svantaggi dei due studi RUBY e GY-018 – soprattutto per quanto riguarda le popolazioni di pazienti in generale, il gruppo di pazienti dMMR\/MSI-H e i tempi di follow-up?<\/strong><\/p>\n\n

Entrambi gli studi hanno incorporato l’immunoterapia nel trattamento, cio\u00e8 chemioterapia pi\u00f9 immunoterapia, e sono giunti a risultati simili. Entrambi gli inibitori del checkpoint immunitario hanno mostrato un chiaro beneficio, soprattutto nella popolazione MSI. Questi gruppi hanno avuto una risposta significativamente pi\u00f9 elevata e una maggiore libert\u00e0 dalla progressione. Non sono state identificate nuove tossicit\u00e0. Entrambi gli studi erano relativamente comparabili [3,4,6].<\/p>\n\n

I pazienti con metastasi a distanza, ma anche con recidive localizzate, sono stati inclusi negli studi. Sappiamo che i pazienti con stadio IIIBC hanno una prognosi complessivamente molto sfavorevole. Oltre il 50% delle persone colpite ha delle ricadute nonostante la resezione e la radioterapia. Questo tasso di ricaduta pu\u00f2 essere ridotto in modo significativo con la nuova immunoterapia. RUBY non \u00e8 uno studio adiuvante. Tuttavia, si tratta di uno studio in cui \u00e8 stato esaminato un collettivo ad alto rischio in alcuni pazienti. \u00c8 importante rendersi conto che non solo i pazienti in stadio IV, ma anche i pazienti resecati con un alto rischio di ricaduta beneficiano della terapia con dostarlimab [3,4,6].<\/p>\n\n

Cosa pensa dell’efficacia di Dostarlimab + chemioterapia nei diversi sottogruppi di biomarcatori?<\/strong><\/p>\n\n

\u00c8 una domanda interessante. Credo che i biomarcatori diventeranno sempre pi\u00f9 importanti. Con Dostarlimab si \u00e8 visto che i biomarcatori come le mutazioni di p53, ad esempio, portano a una migliore risposta. \u00c8 importante misurare l’instabilit\u00e0 del microsatellite in ogni caso. Questo sar\u00e0 un biomarcatore molto, molto buono per noi. Penso che l’autorizzazione arriver\u00e0 anche nell’area in cui tutti i pazienti MSI riceveranno le combinazioni di farmaci.<\/p>\n\n

Cosa significano i dati di efficacia di RUBY nei vari sottogruppi istologici per i suoi pazienti?<\/strong><\/p>\n\n

Attualmente ho due pazienti con carcinosarcoma nella mia consultazione. Ci sono pazienti che hanno una prognosi complessiva molto ridotta. E sono davvero felice di poter offrire ai pazienti qualcosa in pi\u00f9. Sebbene si tratti di un sottogruppo molto raro, i pazienti inclusi nello studio hanno beneficiato della terapia, soprattutto se presentavano un deficit di mismatch repair [4].<\/p>\n\n

Come pensa che si svilupper\u00e0 in futuro il panorama terapeutico per il tumore dell’endometrio in prima linea e nelle linee successive?<\/strong><\/p>\n\n

Ritengo che gli inibitori del checkpoint immunitario siano sicuramente da collocare in prima linea. La domanda \u00e8 lo sviluppo nella seconda riga. Non sono ancora disponibili molti dati validi. Finora abbiamo potuto ricorrere solo alla chemioterapia. Potrei immaginare che i nuovi coniugati anticorpo-farmaco possano svolgere un ruolo in questo caso. Poi, naturalmente, vedremo anche i dati degli inibitori PARP. E l’immunoterapia in combinazione con la terapia mirata non \u00e8 stata ancora pienamente utilizzata.<\/p>\n\n

Grazie mille per l’intervista!<\/em><\/p>\n\n

L’intervista \u00e8 stata condotta da Tanja Schliebe<\/em><\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. Arciuolo D, et al: Gruppi prognostici molecolari TCGA del carcinoma endometriale: conoscenze attuali e prospettive future. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684. <\/li>\n\n\n\n
  2. Berek JS, et al: Sottocomitato per la stadiazione del cancro endometriale, Comitato FIGO per il cancro femminile. Stadiazione FIGO del cancro endometriale: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 agosto; 162(2): 383-394.<\/li>\n\n\n\n
  3. Jemperli\u00ae Informazioni per gli operatori sanitari; stato: gennaio 2024. swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
  4. Mirza MR, et al: Dostarlimab per il cancro endometriale primario avanzato o ricorrente. Incluso. Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158. <\/li>\n\n\n\n
  5. Oaknin A, et al: Sicurezza e attivit\u00e0 antitumorale di dostarlimab nelle pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente con deficit di riparazione del DNA mismatch\/instabilit\u00e0 microsatellitare alta (dMMR\/MSI-H) o proficiente\/stabile (MMRp\/MSS): risultati intermedi di GARNET, uno studio di fase I a braccio singolo. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).<\/li>\n\n\n\n
  6. Ramez N, et al: Pembrolizumab pi\u00f9 chemioterapia nel cancro endometriale avanzato. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2024; 12(1): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole, soprattutto nel corso del trattamento a lungo termine con carboplatino pi\u00f9 paclitaxel. Questo aspetto pu\u00f2 essere migliorato…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376411,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma endometriale","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11519,11409,11525,11376,11550,11515],"tags":[20138,74796,25984],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376407","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-ginecologia-it","category-interviste","category-oncologia-it","category-rx-it","category-studi","tag-carcinoma-endometriale","tag-ce","tag-terapia-combinata","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-23 00:55:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":376423,"slug":"dostarlimab-na-pratica-clinica-diaria-experiencias-iniciais-com-diagnostico-e-terapia","post_title":"Dostarlimab na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria: experi\u00eancias iniciais com diagn\u00f3stico e terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dostarlimab-na-pratica-clinica-diaria-experiencias-iniciais-com-diagnostico-e-terapia\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376438,"slug":"dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia","post_title":"Dostarlimab en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria: primeras experiencias con el diagn\u00f3stico y la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376407","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376407"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376407\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":376418,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376407\/revisions\/376418"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376411"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376407"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376407"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376407"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376407"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}