{"id":376795,"date":"2024-03-28T14:00:00","date_gmt":"2024-03-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/controllare-la-diagnosi-e-avviare-la-terapia-basata-sul-fenotipo\/"},"modified":"2024-03-28T14:00:19","modified_gmt":"2024-03-28T13:00:19","slug":"controllare-la-diagnosi-e-avviare-la-terapia-basata-sul-fenotipo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/controllare-la-diagnosi-e-avviare-la-terapia-basata-sul-fenotipo\/","title":{"rendered":"Controllare la diagnosi e avviare la terapia basata sul fenotipo"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Nei pazienti con asma non adeguatamente controllata sotto terapia inalatoria massima, occorre chiedersi criticamente se la diagnosi di asma sia davvero presente e se tutte le misure terapeutiche siano state adeguatamente implementate. In tal caso, \u00e8 importante concentrarsi sui biologici disponibili per il trattamento dell&#8217;asma grave. La determinazione dei biomarcatori pu\u00f2 aiutare a selezionare la classe di sostanze pi\u00f9 adatta in ogni caso.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;asma si manifesta spesso nell&#8217;infanzia e nell&#8217;adolescenza, ma pu\u00f2 anche manifestarsi per la prima volta in et\u00e0 adulta [1]. L&#8217;asma &#8220;da adulti&#8221; tende ad essere pi\u00f9 grave e ad avere tassi di esacerbazione pi\u00f9 elevati, ha riferito il Prof. Christophe von Garnier, MD, Medico Capo del Dipartimento di Pneumologia dell&#8217;Ospedale Universitario di Losanna (CHUV) [2\u20134]. &#8220;L&#8217;asma in et\u00e0 adulta \u00e8 meno frequentemente associata alle allergie, ma pi\u00f9 frequentemente alla rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) e ad altre comorbidit\u00e0. &#8220;L&#8217;asma precoce di solito corrisponde all&#8217;asma allergica classica. I farmaci a lungo termine e su richiesta vengono utilizzati per controllare i sintomi dell&#8217;asma secondo lo schema a tappe <strong>(Fig. 1)<\/strong>. Secondo la nuova definizione GINA**, l&#8217;asma \u00e8 considerata grave se si dimostra refrattaria alla triplice terapia inalatoria massima (ICS in dose massima e LABA pi\u00f9 eventualmente LAMA) [5]. Se, ad esempio, non si ottiene un controllo sufficiente della malattia entro un mese con la terapia inalatoria massima, \u00e8 necessario effettuare prima diverse indagini:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Si tratta davvero di asma o invece di BPCO, per esempio?  <\/li>\n\n\n\n<li>Il paziente attua le misure terapeutiche proposte?  <\/li>\n\n\n\n<li>Viene utilizzata la tecnica di inalazione corretta?  <\/li>\n\n\n\n<li>Ci sono fattori scatenanti dell&#8217;asma evitabili (ad esempio, gli allergeni)?  <\/li>\n\n\n\n<li>Ci sono comorbilit\u00e0 non trattate?  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se si conclude che l&#8217;asma \u00e8 davvero grave, il passo successivo sar\u00e0 quello di testare il trattamento con biologici specifici per il fenotipo come opzione terapeutica aggiuntiva [2,3]. L&#8217;obiettivo a lungo termine \u00e8 raggiungere e mantenere la remissione dell&#8217;asma, cio\u00e8 un&#8217;asma a lungo termine e ben controllata.<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>** Linee guida dell&#8217;Iniziativa Globale per l&#8217;Asma (GINA) 2022<\/em><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2187\" height=\"1866\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376598\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png 2187w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-800x683.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1160x990.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-2048x1747.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-120x102.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-90x77.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-320x273.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-560x478.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1920x1638.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-240x205.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-180x154.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-640x546.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1120x956.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1600x1365.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2187px) 100vw, 2187px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"eosinofili-nel-sangue-e-feno-come-biomarcatori\" class=\"wp-block-heading\">Eosinofili nel sangue e FeNO come biomarcatori<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I processi infiammatori alla base dell&#8217;asma grave sono complessi, eterogenei e dinamici [6]. La diatesi atopica \u00e8 il pi\u00f9 forte fattore predisponente allo sviluppo dell&#8217;asma identificato finora. Tuttavia, nel 30-50% degli adulti con asma, le allergie agli allergeni ambientali non sono rilevabili n\u00e9 dall&#8217;anamnesi n\u00e9 dai test cutanei o dalla determinazione delle IgE specifiche nel siero, motivo per cui questa forma viene definita anche asma non allergica o intrinseca [3]. L&#8217;asma allergica e non allergica sono riassunte in letteratura con il termine generico di asma di &#8220;tipo 2&#8221; o &#8220;tipo 2-alto&#8221; [7]. Ci\u00f2 si basa sulla consapevolezza che alcune citochine possono essere rilasciate non solo dalle cellule T helper specifiche per l&#8217;allergene (cellule Th2) del sistema immunitario adattativo, ma anche dalle cellule ILC2 non specifiche per l&#8217;allergene del sistema immunitario innato, e portare a modelli infiammatori simili.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I biomarcatori di tipo 2 includono gli eosinofili nel sangue e il FeNO [3,8,9]. Per poter restringere il fenotipo, le raccomandazioni GINA raccomandano di misurare questi due biomarcatori almeno tre volte, poich\u00e9 sono soggetti a forti fluttuazioni individuali. Per esempio, il numero di eosinofili nel sangue \u00e8 influenzato dal momento dell&#8217;ultimo contatto con l&#8217;allergene e dal periodo dell&#8217;anno, e i livelli di FeNO sono influenzati dalle infezioni o dall&#8217;esposizione agli agenti inquinanti [3,10]. Inoltre, entrambi i biomarcatori sono significativamente influenzati dalle terapie ICS e OCS [3,11,12].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un&#8217;elevata eosinofilia porta a danni al tessuto polmonare, all&#8217;iperreattivit\u00e0 e al rimodellamento delle vie aeree a causa dell&#8217;attivazione delle cellule eosinofile [13]. La diagnosi di asma eosinofila grave richiede almeno due rilevamenti di oltre 300 eosinofili\/\u00b5l nel sangue al di fuori delle esacerbazioni e senza trattamento con corticosteroidi sistemici.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png\"><img decoding=\"async\" width=\"714\" height=\"1138\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376597 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 714px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 714\/1138;width:300px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png 714w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-120x191.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-90x143.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-320x510.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-560x893.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-240x383.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-180x287.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-640x1020.png 640w\" data-sizes=\"(max-width: 714px) 100vw, 714px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"i-biologici-come-terapia-di-mantenimento-aggiuntiva\" class=\"wp-block-heading\">I biologici come terapia di mantenimento aggiuntiva<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I principi attivi che hanno come bersaglio le interleuchine (anti-IL-5-(R), anti-IL-4-R) o le IgE sono rivolti alla via infiammatoria di tipo 2. L&#8217;eosinofilia nel sangue (\u2265300 cellule\/\u03bcl) \u00e8 considerata un predittore di risposta agli anticorpi monoclonali contro l&#8217;IL-5 (mepolizumab, reslizumab) o contro l&#8217;IL-5-R (benralizumab) [20]. L&#8217;eosinofilia nel sangue (\u2265300 cellule\/\u03bcl) o una concentrazione di FeNO &gt;25 ppb sono anche predittori di una risposta al trattamento con l&#8217;anticorpo anti-IL4R dupilumab. I pazienti con asma allergico grave e livelli elevati di IgE, invece, hanno maggiori probabilit\u00e0 di rispondere a omalizumab. Se il valore basale delle IgE \u00e8 inferiore a 76 U.I.\/ml, il beneficio clinico dell&#8217;anticorpo anti-IgE \u00e8 meno probabile [19]. L&#8217;anticorpo monoclonale tezepelumab, che sar\u00e0 autorizzato in Svizzera nel 2022, ha una modalit\u00e0 d&#8217;azione diversa dalle sostanze sopra menzionate. Il bersaglio di questo farmaco biologico \u00e8 la TSLP (linfopoietina stromale timica). Legandosi a TSLP, tezepelumab impedisce la sua interazione con il recettore eterodimerico di TSLP. La TSLP \u00e8 una citochina della famiglia delle allarmine che viene rilasciata principalmente dalle cellule epiteliali in risposta a vari stimoli (ad esempio virus, allergeni e agenti inquinanti), \u00e8 coinvolta nella cascata infiammatoria nell&#8217;asma e svolge un ruolo nell&#8217;avvio e nella persistenza dell&#8217;infiammazione asmatica delle vie aeree [15]. Nell&#8217;asma, i fattori scatenanti sia allergici che non allergici inducono la produzione di TSLP. Il blocco di TSLP con tezepelumab influisce su un ampio spettro di biomarcatori e citochine associati all&#8217;infiammazione (ad esempio eosinofili nel sangue, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13) [15\u201317]. Di conseguenza, TSLP svolge un ruolo patogenetico importante in vari sottotipi di asma [16,17]. Un articolo di revisione pubblicato nel 2022 ha dimostrato che il tezepelumab \u00e8 un&#8217;opzione di trattamento adeguata per l&#8217;asma grave non controllata e &lt;1500 eosinofili\/\u03bcl, indipendentemente dal FeNO e dallo stato di allergia [18]. Inoltre, \u00e8 stato dimostrato che tezepelumab riduce il tasso di esacerbazione nei pazienti con asma grave e non controllata, indipendentemente dalla conta degli eosinofili al basale.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: Aggiornamento su allergia e immunologia<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Akar-Ghibril N, et al: Endotipi allergici e fenotipi dell&#8217;asma. J Allergy Clin Immunol Pract 2020; 8(2): 429-440.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Come riconoscere e trattare l&#8217;asma grave (Th2)&#8221;, Prof. Dr. Christophe von Garnier, Allergy &amp; Immunology Update, Grindelwald, 27.01.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M, et al: Linea guida S2k per la diagnosi e il trattamento specialistico dell&#8217;asma 2023, Societ\u00e0 tedesca di pneumologia e medicina respiratoria e.V. (ed.), <a href=\"https:\/\/register.awmf.org\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(ultimo accesso 07.03.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Baan EJ, et al: Caratterizzazione dell&#8217;asma in base all&#8217;et\u00e0 di insorgenza: uno studio di coorte multi-database. J Allergy Clin Immunol Pract 2022; 10: 1825-1834.e1828.  <\/li>\n\n\n\n<li>Iniziativa Globale per l&#8217;Asma (GINA), 2022, <a href=\"http:\/\/www.ginasthma.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ginasthma.com,<\/a>(ultimo accesso 07\/03\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Busse WW: Trattamenti biologici per l&#8217;asma grave: un importante progresso nella cura dell&#8217;asma. Allergol Int 2019; 68(2): 158-166.  <\/li>\n\n\n\n<li>Hinks TSC, Levine SJ, Brusselle GG: Opzioni di trattamento nell&#8217;asma di tipo 2 basso. Eur Respir J 2021; 57(1).  <\/li>\n\n\n\n<li>Hammad H, Lambrecht BN: L&#8217;immunologia di base dell&#8217;asma. Cellula 2021; 184: 1469-1485.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M: Modulazione immunitaria nell&#8217;asma: concetti attuali e strategie future. Respirazione 2020; 99: 566-576.  <\/li>\n\n\n\n<li>Chipps BE, et al: Un&#8217;analisi completa della stabilit\u00e0 dei livelli di eosinofili nel sangue. Ann Am Thorac Soc 2021; 18: 1978-1987.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M, et al: Impatto di un aumento della dose di corticosteroidi per via inalatoria sugli eosinofili nel sangue nell&#8217;asma. Thorax 2019; 74: 417-418.  <\/li>\n\n\n\n<li>Jackson DJ, et al: Caratterizzazione dei pazienti con asma grave nel Registro britannico dell&#8217;asma grave nell&#8217;era biologica. Thorax 2021; 76: 220-227.  <\/li>\n\n\n\n<li>Patterson MF, Borish L, Kennedy JL: Il passato, il presente e il futuro degli anticorpi monoclonali contro l&#8217;IL-5 e l&#8217;asma eosinofila: una revisione. J Asthma Allergy 2015; 8: 125-134.  <\/li>\n\n\n\n<li>Berry M, et al: Caratteristiche patologiche e risposta ai corticosteroidi inalatori dell&#8217;asma eosinofilo e non eosinofilo. Thorax 2007; 62: 1043-1049.  <\/li>\n\n\n\n<li>Compendio svizzero dei farmaci,<br \/><a href=\"https:\/\/compendium.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/compendium.ch,<\/a>(ultimo accesso 07.03.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE: Esigenza insoddisfatta nell&#8217;asma grave e non controllata: la terapia anti-TSLP con tezepelumab pu\u00f2 fornire una nuova e preziosa opzione di trattamento? Ricerca respiratoria 2020; 21(1): 268.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gauvreau GM, et al: Linfopoietina timica stromale: ruolo e potenziale come bersaglio terapeutico nell&#8217;asma. Opinione degli esperti sui bersagli terapeutici 2020; 24(8): 777-792.  <\/li>\n\n\n\n<li>Brusselle GG, Koppelman GH: Terapie biologiche per l&#8217;asma grave. The New England journal of medicine 2022; 386(2): 157-171.<\/li>\n\n\n\n<li>Omalizumab, <a href=\"https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2022\/20221014157073\/anx_157073_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2022\/20221014157073\/anx_157073_de.pdf,<\/a>(ultimo accesso 07\/03\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Mepolizumab, reslizumab e benralizumab, <a href=\"http:\/\/www.leitlinien.de\/themen\/asthma\/4-auflage\/kapitel-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.leitlinien.de\/themen\/asthma\/4-auflage\/kapitel-4,<\/a>(ultimo accesso 07\/03\/2024).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(3): 26-28 (pubblicato il 20.3.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nei pazienti con asma non adeguatamente controllata sotto terapia inalatoria massima, occorre chiedersi criticamente se la diagnosi di asma sia davvero presente e se tutte le misure terapeutiche siano state&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376805,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Asma grave ","footnotes":""},"category":[11343,11306,11468,11522,11550],"tags":[13792,74975,12293,13713,12267,13478,27409,74972,13470,74973,74969,74968],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376795","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-medicina-interna-generale","category-pneumologia","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","tag-asma-grave","tag-benralizumab-it","tag-biologici","tag-biomarcatore","tag-diagnosi","tag-dupilumab-it","tag-mepolizumab-it","tag-misure-di-trattamento","tag-omalizumab-it","tag-reslizumab-it","tag-terapia-basata-sul-fenotipo","tag-tezepelumab-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 03:02:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":376810,"slug":"verifique-o-diagnostico-e-inicie-uma-terapeutica-baseada-no-fenotipo","post_title":"Verifique o diagn\u00f3stico e inicie uma terap\u00eautica baseada no fen\u00f3tipo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/verifique-o-diagnostico-e-inicie-uma-terapeutica-baseada-no-fenotipo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376815,"slug":"comprobar-el-diagnostico-e-iniciar-la-terapia-basada-en-el-fenotipo","post_title":"Comprobar el diagn\u00f3stico e iniciar la terapia basada en el fenotipo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/comprobar-el-diagnostico-e-iniciar-la-terapia-basada-en-el-fenotipo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376795","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376795"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376795\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377134,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376795\/revisions\/377134"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376805"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376795"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376795"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376795"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376795"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}