{"id":377464,"date":"2024-06-06T00:01:00","date_gmt":"2024-06-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377464"},"modified":"2024-04-17T13:10:31","modified_gmt":"2024-04-17T11:10:31","slug":"miglioramento-delleffetto-della-levodopa-a-lungo-termine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/miglioramento-delleffetto-della-levodopa-a-lungo-termine\/","title":{"rendered":"Miglioramento dell’effetto della levodopa a lungo termine"},"content":{"rendered":"\n

La gestione del trattamento della sindrome di Parkinson idiopatica \u00e8 migliorata notevolmente negli ultimi anni. Sebbene non sia ancora possibile un trattamento causale, la malattia pu\u00f2 ora essere trattata in modo sintomatico. Nel frattempo, i diversi fattori come l’et\u00e0, il sesso, i sintomi principali e le malattie concomitanti possono essere affrontati individualmente e l’effetto decrescente della levodopa pu\u00f2 essere compensato.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La sindrome di Parkinson idiopatica \u00e8 una malattia neurodegenerativa caratterizzata da bradicinesia, rigidit\u00e0, tremore e instabilit\u00e0 posturale. La prevalenza \u00e8 di 100-200 per 100.000 abitanti. Patologicamente, la degenerazione dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra svolge un ruolo significativo. Cosa innesca la neurodegenerazione \u00e8 per lo pi\u00f9 sconosciuto. Sembra che sia coinvolta un’alterata degradazione dell’\u03b1-sinucleina mal ripiegata nei lisosomi, ma anche una disfunzione dei mitocondri. La genetica pu\u00f2 avere un ruolo, ma \u00e8 l’unica causa in meno del 10% dei pazienti. Le mutazioni nel gene della glucocerebrosidasi aumentano il rischio, mentre le mutazioni nel gene della \u03b1-sinucleina, ad esempio PARK1, possono essere direttamente causa della malattia. I sintomi tipici sono preceduti da una lunga fase prodomica, durante la quale possono manifestarsi altri sintomi come l’odore o i disturbi del sonno. Solo quando almeno la met\u00e0 dei neuroni \u00e8 morta e il contenuto di dopamina nel corpo striato \u00e8 ridotto di almeno due terzi, compaiono i sintomi tipici del Parkinson.<\/p>\n\n

Agonisti della dopamina, farmaco di scelta<\/h3>\n\n

Ad oggi, non esiste un trattamento curativo per la malattia di Parkinson. Dal punto di vista terapeutico, l’obiettivo \u00e8 quindi quello di migliorare la qualit\u00e0 della vita con un miglioramento dei sintomi motori, autonomici, cognitivi e psichiatrici e di evitare le complicazioni secondarie e gli effetti collaterali del trattamento dopaminergico. Questo perch\u00e9 la malattia \u00e8 caratterizzata da sintomi motori cardinali dovuti a un deficit di dopamina, soprattutto nelle fasi iniziali, per cui la gestione del trattamento si basa principalmente sulla somministrazione di sostanze dopaminergiche. Per i pazienti pi\u00f9 giovani, in particolare, la linea guida raccomanda l’uso di agonisti della dopamina o di un inibitore MAO-B come monoterapia. Tuttavia, i pazienti che necessitano di levodopa fin dall’inizio dovrebbero riceverla anche all’inizio della terapia. La levodopa \u00e8 un precursore della dopamina che, a differenza di quest’ultima, pu\u00f2 attraversare la barriera emato-encefalica. Nel sistema nervoso centrale, la levodopa viene convertita in dopamina mediante decarbossilazione enzimatica. Tuttavia, la degradazione avviene anche nella periferia, per cui solo una frazione della levodopa somministrata per via perorale raggiunge il SNC. Per questo motivo, viene sempre combinato con uno dei due inibitori della dopa decarbossilasi (DDI) attivi a livello periferico, carbidopa o benserazide, quando viene somministrato per via orale. Tuttavia, dopo circa cinque anni di trattamento, in genere ci si pu\u00f2 aspettare delle fluttuazioni motorie. Per contrastare l’ipocinesia di fine dose, ad esempio, si possono usare gli inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT) per inibire la degradazione della L-dopa in 3-O-metildopa. <\/p>\n\n

I primi inibitori ad essere introdotti per la terapia aggiuntiva sono stati il tolcapone e l’entacapone. Opicapon \u00e8 ora disponibile anche come preparato che deve essere assunto solo una volta al giorno. Tutti i preparati sono efficaci solo in combinazione con la levodopa e vengono somministrati in combinazione con la levodopa e una delle DDI. \u00c8 importante adeguare la dose originale di leodopa all’inizio della terapia, per evitare reazioni eccessive dovute all’aumento della concentrazione di dopamina nel cervello. Gli effetti collaterali tipici, come vertigini, disturbi gastrointestinali, spasmi muscolari, ortostasi con calo della pressione sanguigna, allucinazioni, costipazione e discinesia, sono quindi solitamente dovuti anche all’aumento dell’effetto della dopamina. <\/p>\n\n

Ulteriori letture:<\/p>\n\n