{"id":377945,"date":"2024-05-01T14:00:00","date_gmt":"2024-05-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377945"},"modified":"2024-04-22T16:55:20","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:20","slug":"sindrome-di-turcot","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sindrome-di-turcot\/","title":{"rendered":"Sindrome di Turcot"},"content":{"rendered":"\n

Questa malattia genetica \u00e8 caratterizzata da un’aumentata incidenza di adenomi colorettali e di tumori cerebrali ed \u00e8 stata descritta per la prima volta nel 1959 dal chirurgo canadese Jacques Turcot. I tumori vengono rilevati mediante colonscopie o esami di risonanza magnetica. La terapia dipende dai risultati individuali.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

I pazienti di solito si presentano con sintomi apparentemente innocui come mal di testa, malessere e vomito, che possono essere attribuiti all’aumento della pressione intracranica [1]. Si \u00e8 scoperto che i pazienti con una mutazione del gene APC tra i codoni 697 e 1224 hanno un rischio aumentato di 13 volte di sviluppare un medulloblastoma. L’incidenza del medulloblastoma \u00e8 pi\u00f9 alta nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare prima dei 20 anni [2]. La classificazione istologica dei medulloblastomi comprende il medulloblastoma classico e altre quattro varianti: Medulloblastoma con estesa nodularit\u00e0, desmoplastico-nodulare, anaplastico e a grandi cellule. Il medulloblastoma classico \u00e8 la forma pi\u00f9 comune.<\/p>\n\n

Uno studio su 25 pazienti Turcot ha mostrato che i pazienti sono morti in media all’et\u00e0 di 20,3 anni. La principale causa di morte \u00e8 un tumore al cervello nel 76% dei casi e il cancro del colon-retto nel 16% [3]. Il 61% dei tumori cerebrali associati a Turcot sono gliomi di qualsiasi dignit\u00e0 e il 25% sono medulloblastomi. Sono stati descritti anche linfomi, meningiomi, adenomi ipofisari e craniofaringiomi [4]. I tumori cerebrali si manifestano solitamente nella seconda decade di vita del paziente (et\u00e0 media 15 anni) e sono associati a un alto tasso di mortalit\u00e0 [5]. Di conseguenza, molti pazienti affetti da tumore al cervello muoiono prima che altri sintomi della sindrome di Turcot, come lo sviluppo del carcinoma colorettale, possano diventare clinicamente rilevanti. <\/p>\n\n

Genetica molecolare<\/strong><\/td><\/tr>
Il modello di ereditariet\u00e0 della sindrome di Turcot \u00e8 molto complesso [5]. In letteratura sono descritti casi sia autosomici dominanti che autosomici recessivi [8,9]. In termini di genetica molecolare, la sindrome di Turcot pu\u00f2 essere suddivisa in due gruppi [4]: <\/td><\/tr>
Gruppo 1:<\/em> sono rilevabili mutazioni nel gene soppressore del tumore APC (analogamente alla poliposi adenomatosa familiare, FAP). <\/td><\/tr>
Gruppo 2:<\/em> sono rilevabili mutazioni nei geni di riparazione del mismatch (analogamente al carcinoma colorettale ereditario non poliposico, HNPCC).<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

L’approccio terapeutico per il medulloblastoma \u00e8 una combinazione di chemioterapia, resezione chirurgica e radioterapia [1]. Il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni con il trattamento standard \u00e8 del 70-85%. Tra i sottogruppi, l’istologia classica ha una sopravvivenza libera da eventi a 5 anni dell’84%, i tumori desmoplastici del 77% e i tumori anaplastici a grandi cellule del 57% [6]. Gli oncogeni MYC e MYCN sono fattori prognosticamente sfavorevoli e, in quanto tali, sono correlati a una prognosi pi\u00f9 sfavorevole nel gruppo 3 (MYC) e “sonic hedgehog” (MYCN) [7]. <\/p>\n\n

Le mutazioni nel gene APC possono essere rilevate fino al 75% dei pazienti affetti dalla malattia di Turcot, e portano a medulloblastomi, soprattutto nei bambini. Nei casi restanti, le mutazioni nei geni MMR sono prevalentemente associate ai gliomi [10]. Mentre i pazienti Turcot con mutazioni APC sono eterozigoti, i pazienti Turcot con difetti MMR hanno principalmente difetti omozigoti o eterozigoti misti. <\/p>\n\n

Si possono prendere in considerazione modalit\u00e0 di trattamento mirate, in particolare per le forme altamente aggressive di medulloblastoma. <\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Waller A, Findeis S, Lee MJ: Poliposi adenomatosa familiare. J Pediatr Genet 2016; 5(2): 78-83.<\/li>\n\n\n\n
  2. Attard TM, et al: Tumori cerebrali in individui con poliposi adenomatosa familiare: un’esperienza di registro dei tumori e un’analisi dei rapporti di caso in comune. Cancro 2007; 109(4): 761-766.<\/li>\n\n\n\n
  3. Matsui T, et al: Un padre e un figlio con la sindrome di Turcot: prove di eredit\u00e0 autosomica dominante: rapporto di due casi. Dis Colon Rectum 1998; 41: 797-801.<\/li>\n\n\n\n
  4. Paraf F, Jothy S, Van Meir EG: Sindrome da tumore cerebrale-poliposi: due malattie genetiche? J Clin Oncol 1997; 15: 2744-2758. <\/li>\n\n\n\n
  5. “Disfunzione dei geni di riparazione del DNA come fattore di rischio per lo sviluppo di carcinomi colorettali ereditari”, https:\/\/opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de\/opus4-wuerzburg\/frontdoor\/deliver\/index\/docId\/4176\/file\/MuenchAndreadiss.pdf,<\/a>(ultimo accesso 05.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  6. Gajjar A, et al: Radioterapia craniospinale adattata al rischio seguita da chemioterapia ad alte dosi e salvataggio con cellule staminali in bambini con medulloblastoma di nuova diagnosi (St Jude Medulloblastoma-96): risultati a lungo termine di uno studio prospettico multicentrico. Lancet Oncol 2006; 7(10): 813-820. <\/li>\n\n\n\n
  7. Kool M, et al: Sottogruppi molecolari di medulloblastoma: una meta-analisi internazionale del trascrittoma, delle aberrazioni genetiche e dei dati clinici dei medulloblastomi WNT, SHH, Gruppo 3 e Gruppo 4. Acta Neuropathol 2012; 123(4): 473-484. <\/li>\n\n\n\n
  8. Hamilton SR, et al: La base molecolare della sindrome di Turcot. New Eng J Med 1995; 332: 839-847. <\/li>\n\n\n\n
  9. De Rosa M, et al: Evidenza di un’eredit\u00e0 recessiva della sindrome di Turcot causata da mutazioni eterozigoti composte nel gene PMS2. Oncogene 2000; 19: 1719-1723. <\/li>\n\n\n\n
  10. Hedge MR, et al: Una mutazione omozigote in MSH6 causa la sindrome di Turcot. Clin Cancer Res 2005; 11: 4689-4693.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    MEDICINA GENERALE 2024; 19(4): 38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Questa malattia genetica \u00e8 caratterizzata da un’aumentata incidenza di adenomi colorettali e di tumori cerebrali ed \u00e8 stata descritta per la prima volta nel 1959 dal chirurgo canadese Jacques Turcot.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":377951,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Malattie rare","footnotes":""},"category":[11519,11401,11405,11371,11376,11550],"tags":[75264,75263,26245,75266,35723],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-377945","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-gastroenterologia-ed-epatologia","category-genetica-it","category-neurologia-it","category-oncologia-it","category-rx-it","tag-adenomi-del-colon-retto","tag-colonscopie","tag-malattie-rare-it","tag-sindrome-di-turcot","tag-tumori-al-cervello","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 16:44:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":377958,"slug":"sindrome-de-turcot","post_title":"S\u00edndrome de Turcot","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-turcot\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":377976,"slug":"sindrome-de-turcot","post_title":"S\u00edndrome de Turcot","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-turcot\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377945","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=377945"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377945\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377954,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377945\/revisions\/377954"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/377951"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=377945"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=377945"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=377945"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=377945"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}