{"id":378710,"date":"2024-05-03T00:01:00","date_gmt":"2024-05-02T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/possibile-un-trattamento-farmacologico-mirato\/"},"modified":"2024-05-03T00:01:08","modified_gmt":"2024-05-02T22:01:08","slug":"possibile-un-trattamento-farmacologico-mirato","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/possibile-un-trattamento-farmacologico-mirato\/","title":{"rendered":"Possibile un trattamento farmacologico mirato"},"content":{"rendered":"\n

Le cardiomiopatie ipertrofiche sono caratterizzate da un ispessimento del muscolo cardiaco senza una dilatazione accompagnata. Nel 70% dei casi c’\u00e8 un’ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro, che viene definita cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica (HOCM). Dallo scorso anno, per la prima volta \u00e8 disponibile un’opzione di terapia farmacologica per l’HOCM che mira alla fisiopatologia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La maggior parte dei casi di cardiomiopatia ipertrofica (HCM) \u00e8 dovuta a un difetto genetico. La diagnosi viene fatta clinicamente (Panoramica 1)<\/strong>, dove i risultati di imaging sono indicativi e permettono di escludere le diagnosi differenziali. Oltre all’ECG, si utilizzano in particolare l’ecocardiografia (compreso il Doppler a onde pulsate e il Doppler a onde continue) e la cardio-MRI [1]. I risultati radiografici possono essere normali o presentare caratteristiche non specifiche (ad esempio, cardiomegalia o congestione venosa polmonare). [2] Le diagnosi differenziali importanti della CMI sono riassunte nella Panoramica 2 <\/strong>[1]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

L’inibitore della miosina mavacamten <\/h3>\n\n

Negli adulti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM) sintomatica, mavacamten (Camzyos\u00ae) pu\u00f2 essere utilizzato per migliorare la capacit\u00e0 di esercizio e minimizzare i sintomi della malattia [3,4]. Il farmaco orale normalizza la contrattilit\u00e0, riduce l’ostruzione dinamica nel tratto di deflusso del ventricolo sinistro (LVOT) e migliora le pressioni di riempimento cardiaco e i biomarcatori dello stress cardiaco. Mavacamten riduce l’aumento dei ponti di miosina nel sarcomero del muscolo cardiaco, che sono alla base dell’aumento della contrattilit\u00e0 e anche del peggioramento del rilassamento, ha spiegato il Prof. Stephan Achenbach, MD, Clinica di Cardiologia e Angiologia, Ospedale Universitario di Erlangen [5]. L’approvazione di mavacamten si \u00e8 basata sui risultati dei due studi di Fase III EXPLORER-HCM e VALOR-HCM. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Studio EXPLORER HCM <\/h3>\n\n

In questo studio randomizzato, controllato, in doppio cieco e multicentrico a gruppi paralleli, \u00e8 stato dimostrato che il gradiente del tratto di efflusso si riduce in modo significativo, secondo il Prof. Achenbach [5]. Sono stati inclusi 251 pazienti adulti con HOCM di classe NYHA II e III, LVEF \u226555% e un gradiente LVOT di picco \u226550 mmHg a riposo o sotto provocazione al momento della diagnosi di HOCM e un gradiente LVOT sotto manovra di Valsalva \u226530 mmHg al pretest [7]. Le caratteristiche demografiche e legate alla malattia al basale erano equilibrate. L’et\u00e0 media era di 59 anni (85 pazienti avevano \u226565 anni).<\/p>\n\n

I partecipanti allo studio hanno ricevuto o mavacamten alla dose iniziale di 5 mg (n=123) o placebo (n=128) una volta al giorno per un periodo di 30 settimane. La dose \u00e8 stata regolata regolarmente per ottimizzare la risposta del paziente (riduzione del gradiente LVOT sotto la manovra di Valsalva) e mantenere una LVEF \u226550%. L’assegnazione al trattamento \u00e8 stata stratificata in base alla classe NYHA (II o III), al trattamento attuale con beta-bloccanti (s\u00ec o no) e al tipo di dispositivo utilizzato per misurare l’assorbimento massimo di ossigeno (pVO2<\/sub>) (tapis roulant o cyclette) al basale. La terapia di base per la CMI \u00e8 stata somministrata al 96% dei partecipanti nel braccio mavacamten (76% betabloccanti, 20% calcio antagonisti) e all’87% nel braccio placebo (74% betabloccanti, 13% calcio antagonisti). Sono stati esclusi i pazienti che ricevevano una doppia terapia di fondo con beta-bloccanti e calcio antagonisti o disopiramide o ranolazina. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

I risultati dello studio EXPLORER-HCM sono stati pubblicati su Lancet <\/em>[8]. Alla settimana 30, una percentuale maggiore di pazienti trattati con mavacamten rispetto al placebo aveva raggiunto gli endpoint primari e secondari (miglioramento della pVO2<\/sub> di \u22651,5 ml\/kg\/min e un miglioramento della classe NYHA di almeno 1 livello OPPURE un miglioramento della pVO2 di \u22653,0 ml\/kg\/min e nessun peggioramento della classe NYHA). <\/p>\n\n

I risultati delle analisi a lungo termine di 56 settimane di EXPLORER-HCM sono stati i seguenti [9]: <\/p>\n\n