{"id":378857,"date":"2024-05-27T14:00:00","date_gmt":"2024-05-27T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378857"},"modified":"2024-05-02T17:15:30","modified_gmt":"2024-05-02T15:15:30","slug":"un-terzo-potrebbe-essere-trattato-senza-insulina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-terzo-potrebbe-essere-trattato-senza-insulina\/","title":{"rendered":"Un terzo potrebbe essere trattato senza insulina"},"content":{"rendered":"\n

La chetoacidosi diabetica (DKA) \u00e8 una grave complicanza iperglicemica nelle persone con diabete. I medici dell’Africa sub-sahariana hanno condotto uno studio di coorte prospettico sugli adulti con nuova diagnosi di diabete che hanno sviluppato la DKA e nei quali \u00e8 stato descritto il fenotipo. Questo \u00e8 uno dei pochi studi al mondo in cui la sospensione dell’insulina \u00e8 stata sperimentata sistematicamente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nella maggior parte dei casi, la chetoacidosi diabetica \u00e8 il primo sintomo del diabete di tipo 1. Tuttavia, la DKA pu\u00f2 svilupparsi anche nelle persone con diabete di tipo 2 in condizioni di stress, come un’infezione, dopo un intervento chirurgico o un trauma. Inoltre, la DKA pu\u00f2 verificarsi anche nelle persone a cui \u00e8 stato recentemente diagnosticato il diabete di tipo 2, senza una causa scatenante. Tipico di questo gruppo di persone, il cui quadro clinico con iperglicemia grave e chetosi \u00e8 simile a quello del diabete di tipo 1 classico, \u00e8 che sono in grado di sospendere la terapia insulinica e di controllare i livelli di glucosio nel sangue con una dieta e\/o con farmaci orali per abbassare il glucosio per un periodo di tempo. <\/p>\n\n

Non c’\u00e8 consenso su come classificare le persone con questa forma di presentazione clinica, con argomentazioni diverse se debbano essere classificate come una variante del diabete di tipo 1 o di tipo 2, o come una sottocategoria chiamata diabete di tipo 2 a tendenza chetosa (KPT2D). Nella classificazione dell’OMS del 2019, questo tipo di malattia \u00e8 classificato come “diabete ibrido”. L’eterogeneit\u00e0 dei pazienti con DKA \u00e8 considerevole e manca una standardizzazione nella fenotipizzazione dei partecipanti agli studi di follow-up a lungo termine. Tuttavia, le persone con KPT2D hanno generalmente un basso rischio di chetoacidosi ricorrente e il decorso clinico dopo la prima DKA \u00e8 simile a quello delle persone con diabete di tipo 2 e non rappresenta un sottotipo distinto.<\/p>\n\n

Il “sistema A\u03b2” come miglior schema di previsione<\/h3>\n\n

La classificazione dei soggetti che presentano una DKA \u00e8 utile per pianificare le future strategie di trattamento, ma pu\u00f2 essere difficile al momento della presentazione iniziale, a causa della crescente prevalenza dell’obesit\u00e0 nei soggetti con diagnosi di diabete di tipo 1 e del riconoscimento che in alcune popolazioni la KPT2D pu\u00f2 essere la forma pi\u00f9 comune di diabete negli adulti con DKA. Lo schema migliore per prevedere il fenotipo della futura indipendenza dall’insulina \u00e8 il “sistema A\u03b2”. Questo regime non \u00e8 stato ampiamente valutato e potrebbe essere meno affidabile in altre popolazioni; inoltre, tale test potrebbe non essere disponibile in molti Paesi a basso reddito in tutto il mondo.<\/p>\n\n

Il Professore Associato Peter J. Raubenheimer della Divisione di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina, Universit\u00e0 di Citt\u00e0 del Capo, Sudafrica, e i suoi colleghi hanno condotto uno studio di coorte prospettico e descrittivo su tutti i soggetti di et\u00e0 pari o superiore a 18 anni che si sono presentati per la prima volta con la DKA in quattro ospedali pubblici del Complesso Sanitario Accademico Groote Schuur [1]. I dati clinici, biochimici e di laboratorio, compresi gli anticorpi GAD e lo stato del C-peptide, sono stati raccolti all’inizio dello studio. L’insulina \u00e8 stata sistematicamente ridotta e interrotta nei pazienti che hanno raggiunto la normoglicemia entro pochi mesi dalla DKA. I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi e poi annualmente per un massimo di cinque anni dopo il primo verificarsi della chetoacidosi.<\/p>\n\n

KPT2D come fenotipo predominante <\/h3>\n\n

Delle 118 persone che si sono presentate alle cliniche con DKA per la prima volta, 88 pazienti a cui era stato recentemente diagnosticato il diabete al momento della DKA sono stati infine inclusi nello studio e seguiti per cinque anni. In questa coorte di adulti, il fenotipo pi\u00f9 comune era il diabete di tipo 2 o il fenotipo A-\u03b2+ (anticorpo-negativo, C-peptide-positivo) nella classificazione A\u03b2. La maggior parte era in sovrappeso, il BMI mediano (IQR) alla diagnosi era di 28,5 (23,3-33,4) kg\/m2<\/sup>, e non c’erano evidenti fattori predisponenti alla DKA. I quattro gruppi A\u03b2 differivano significativamente l’uno dall’altro dal punto di vista fenotipico in termini di BMI, presenza di acantosi nigricans, gravit\u00e0 dell’acidosi alla prima presentazione con DKA e profilo lipidico (colesterolo HDL e trigliceridi). Complessivamente, il 46% dei partecipanti non ha avuto bisogno di insulina 12 mesi dopo la diagnosi e il 26% era ancora libero da insulina 5 anni dopo la diagnosi; nel gruppo A-\u03b2+, il 68% era libero da insulina a 12 mesi, rispetto a nessuno dei partecipanti nel gruppo A+\u03b2-, nove (41%) nel gruppo A-\u03b2- e tre (33%) nel gruppo A+\u03b2-. La libert\u00e0 dall’insulina era ancora del 37% nel gruppo A-\u03b2+ dopo 5 anni.<\/p>\n\n

I predittori della libert\u00e0 dall’insulina a 12 mesi includevano l’et\u00e0 avanzata, la presenza di acanthosis nigricans e l’assenza di anticorpi anti-GAD. Solo la presenza di acanthosis nigricans era ancora un utile predittore di non necessit\u00e0 di insulina 5 anni dopo la diagnosi. Dopo l’interruzione dell’insulina, tuttavia, si \u00e8 verificato un graduale deterioramento del controllo del glucosio nel sangue, come \u00e8 prevedibile nelle persone con diabete di tipo 2.<\/p>\n\n

Durante il periodo di follow-up di 12 mesi, i valori di HbA1c<\/sub> dei partecipanti in cui \u00e8 stato possibile sospendere l’insulina (gruppo fuori insulina) e di quelli in cui non \u00e8 stato possibile sospendere l’insulina (gruppo in insulina) differivano tra loro dopo 3 mesi e sono rimasti significativamente diversi (Fig. 1); <\/strong>non ci sono state differenze tra i gruppi A\u03b2 dopo 12 mesi.<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

I risultati potrebbero non essere trasferibili ad altre popolazioni. <\/h3>\n\n

Assoc. Il Prof. Raubenheimer e i suoi colleghi sottolineano che lo studio ha diverse limitazioni e che \u00e8 importante la convalida in altre popolazioni. Pertanto, le coorti sono state reclutate solo nell’area metropolitana di Citt\u00e0 del Capo e i risultati potrebbero non essere trasferibili alle zone rurali o ad altre aree dell’Africa con un’elevata variabilit\u00e0 genetica e fenotipica nel diabete di tipo 2. Inoltre, in questo studio non sono state reclutate persone bianche, quindi non \u00e8 stato possibile determinare se l’etnia fosse un forte predittore di indipendenza dall’insulina. Gli autori spiegano di non aver avuto accesso al test degli anticorpi del trasportatore di zinco 8, che avrebbe potuto identificare qualche altra persona con diabete di tipo 1. Tuttavia, sottolineano che il tasso di positivit\u00e0 in Sudafrica \u00e8 probabilmente molto pi\u00f9 basso che in una popolazione europea. <\/p>\n\n

Il fenotipo predominante degli adulti che hanno presentato un primo episodio di DKA a Citt\u00e0 del Capo, in Sudafrica, era il diabete di tipo 2 a tendenza chetosa, riassumono gli scienziati. Di conseguenza, molti adulti con diabete diagnosticato all’esordio della DKA (“diabete da chetosi”), soprattutto quelli con il fenotipo dell’obesit\u00e0 con acanthosis nigricans e senza anticorpi anti-GAD, potrebbero essere svezzati in modo sicuro dall’insulina utilizzando un protocollo standardizzato. Quasi un terzo di queste persone potrebbe essere trattato senza insulina per 5 anni, evitando l’onere aggiuntivo, i rischi potenziali e i costi della terapia insulinica, almeno per qualche tempo. Il diabete di tipo 1 classico (peso inferiore, positivit\u00e0 agli anticorpi, livelli di C-peptide bassi o non rilevabili e dipendenza da insulina a lungo termine) era meno comune. Il semplice segno clinico dell’acantosi nigricans \u00e8 un forte predittore di indipendenza dall’insulina 12 mesi e 5 anni dopo la presentazione iniziale. In futuro, i sistemi di classificazione fenotipica e genotipica potrebbero consentire una migliore diagnosi eziologica del diabete e migliori strategie per un trattamento ottimale e personalizzato.<\/p>\n\n

Messaggi da portare a casa<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • Il sottotipo di diabete pi\u00f9 comune nelle persone che hanno la DKD al momento della diagnosi di diabete \u00e8 il diabete a tendenza chetosa.<\/li>\n\n\n\n
  • Nel 46% di queste persone, l’insulina poteva essere sospesa entro 12 mesi; il 26% dei pazienti era ancora senza insulina 5 anni dopo.<\/li>\n\n\n\n
  • La presenza di acanthosis nigricans \u00e8 stata il pi\u00f9 forte predittore di indipendenza insulinica a breve e a lungo termine.<\/li>\n\n\n\n
  • Una maggiore consapevolezza potrebbe portare a una migliore valutazione dei pazienti in futuro, in modo da evitare l’uso a lungo termine dell’insulina.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Letteratura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Raubenheimer PJ, Skelton J, Peya B, et al: Fenotipo e predittori di indipendenza dall’insulina negli adulti che presentano chetoacidosi diabetica: uno studio di coorte prospettico. Diabetologia 2024; 67: 494-505; doi: 10.1007\/s00125-023-06067-3.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo DIABETOLOGIA & ENDOCRINOLOGIA 2024; 2(1): 18-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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