{"id":379494,"date":"2024-06-22T00:01:00","date_gmt":"2024-06-21T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379494"},"modified":"2024-05-31T15:26:19","modified_gmt":"2024-05-31T13:26:19","slug":"screening-e-gestione-del-trattamento-adattati-al-rischio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/screening-e-gestione-del-trattamento-adattati-al-rischio\/","title":{"rendered":"Screening e gestione del trattamento adattati al rischio"},"content":{"rendered":"\n

I carcinomi polmonari non a piccole cellule sono i tumori maligni pi\u00f9 comuni del polmone. Il 70\u201380% di tutti i tumori polmonari pu\u00f2 essere assegnato a questa istologia. Ora \u00e8 possibile distinguere tra numerose entit\u00e0 diverse, il che consente un trattamento pi\u00f9 mirato. Una stadiazione precisa e una terapia appropriata offrono la possibilit\u00e0 di una sopravvivenza pi\u00f9 lunga e di una migliore qualit\u00e0 di vita, anche negli stadi pi\u00f9 avanzati e metastatizzati.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’incidenza del cancro al polmone \u00e8 in aumento in tutto il mondo. Il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta circa l’85% di tutti i casi di tumore al polmone. Tuttavia, i pazienti con NSCLC di solito vengono diagnosticati solo in uno stadio avanzato della malattia e quindi hanno generalmente una prognosi sfavorevole. La chemioterapia a base di platino (PBC) \u00e8 il trattamento standard di prima linea per i pazienti con NSCLC avanzato senza alterazioni genetiche mirate. Tuttavia, queste misure hanno solo un beneficio limitato sulla sopravvivenza, con una sopravvivenza globale (OS) mediana inferiore a un anno. Data l’alta prevalenza e la prognosi sfavorevole del NSCLC avanzato, sono urgentemente necessarie nuove misure e combinazioni di trattamento per prolungare la sopravvivenza.<\/p>\n\n

Stadiazione e terapie mirate<\/h3>\n\n

Il fumo di tabacco \u00e8 il principale fattore di rischio per lo sviluppo del NSCLC. Si stima che nove malattie su dieci negli uomini e otto su dieci nelle donne siano attribuibili al fumo attivo. Per migliorare l’attuale tasso di sopravvivenza a 5 anni, pari al 25% per le donne e al 19% per gli uomini, \u00e8 necessario sviluppare ulteriormente la gestione della terapia e, soprattutto, determinare con precisione lo stadio iniziale. I criteri per la classificazione in uno stadio tumorale sono l’estensione del tumore (T), il coinvolgimento linfonodale (N) e le metastasi. (M).<\/p>\n\n

La nona edizione delle linee guida sulla stadiazione, che sono state riviste da un gruppo di esperti europei, entrer\u00e0 in vigore all’inizio del 2025. L’obiettivo era quello di tenere conto del panorama terapeutico in evoluzione e di garantire una migliore granularit\u00e0 della nomenclatura. Per l’analisi erano disponibili i dati di un totale di 124581 pazienti registrati: 58193 con stadio clinico, 39192 con stadio patologico e 62611 con NSCLC al miglior stadio. Le nuove sottocategorie N2 proposte (N2a, coinvolgimento di un singolo sito nodale mediastinico o sottocarinico omolaterale, e N2b, coinvolgimento di pi\u00f9 siti nodali mediastinici omolaterali con o senza coinvolgimento del sito nodale sottocarinico) e le nuove sottocategorie M1c (M1c1, metastasi extratoraciche multiple in un sistema di organi e M1c2, metastasi extratoraciche multiple in sistemi di organi multipli) sono state prese in considerazione nelle analisi di sopravvivenza. I raggruppamenti multipli di stadi potenziali sono stati valutati utilizzando diverse analisi, tra cui il partizionamento ricorsivo, la valutazione dell’omogeneit\u00e0 all’interno e della discriminazione tra i gruppi potenziali, la significativit\u00e0 clinica e statistica delle differenze di sopravvivenza, la regressione multivariabile e la valutazione completa della generalizzabilit\u00e0.<\/p>\n\n

Le modifiche riguardano in definitiva l’assegnazione dei sottogruppi T1N1, T1N2a e T3N2a agli stadi IIA, IIB e IIIA rispettivamente. I sottogruppi T2aN2b e T2bN2b sono assegnati al gruppo IIIB. L’interessamento linfonodale deve essere confermato istopatologicamente o citologicamente; la PET-CT da sola di solito non \u00e8 sufficiente. La definizione dello stadio oligometastatico rimane diffusa. Le metastasi sono state quindi suddivise in M1c1 – pi\u00f9 M1 in un singolo sistema di organi esratoracici – e M1c2, pi\u00f9 M1 in pi\u00f9 sistemi di organi esratoracici. M1c1 e M1c2 rimangono nel gruppo di stadio IVB.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Opzioni terapeutiche<\/h3>\n\n

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) offrono un’opzione farmacologica promettente. Soprattutto nel NSCLC avanzato, hanno mostrato molti vantaggi con un profilo di sicurezza favorevole. I bersagli di ICI includono l’antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), la proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1) e il ligando 1 della morte programmata (PD-L1). Rispetto alla chemioterapia standard, pembrolizumab (Pem), un anticorpo monoclonale anti-PD-1, migliora la sopravvivenza nel NSCLC avanzato con espressione di PD-L1 \u22651%, e migliora la sopravvivenza quando viene combinato con la PBC come trattamento di prima linea, indipendentemente dalla percentuale di tumore PD-L1. I risultati degli studi randomizzati controllati (RCT) con atezolizumab (Atezo), un anticorpo anti-PD-L1, hanno dimostrato che la monoterapia ha migliorato la OS in misura maggiore rispetto al docetaxel (DXT), indipendentemente dall’espressione di PD-L1. Allo stesso modo, nivolumab (Nivo) in combinazione con ipilimumab (Ipi) ha migliorato la OS rispetto alla PBC nel NSCLC con espressione di PD-L1 \u22651%. Inoltre, Nivo-Ipi pi\u00f9 PBC (Nivo-Ipi-PBC) per due cicli seguiti da Nivo-Ipi ha migliorato la OS rispetto alla sola chemioterapia, anche nel NSCLC senza selezione di PD-L1. Il cemiplimab (Cemip), un anticorpo IgG4, \u00e8 indicato anche come monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC che esprimono PD-L1 (in \u226550% delle cellule tumorali) e non presentano aberrazioni EGFR, ALK o ROS1. Pu\u00f2 anche essere combinato con la PBC per i tumori con variazioni di PD-L1 dell’1% o pi\u00f9.<\/p>\n\n

Efficacia e sicurezza \u2013 una panoramica<\/h3>\n\n

Una revisione ha valutato l’efficacia e la sicurezza dei trattamenti ICI attualmente disponibili, somministrati indipendentemente o in combinazione con la chemioterapia nei pazienti con NSCLC avanzato. I regimi di trattamento con attivit\u00e0 anti-PD-1 hanno mostrato un beneficio superiore in termini di OS rispetto ai trattamenti anti-PD-L1. L’ICI-PBC \u00e8 stato associato a una maggiore probabilit\u00e0 di sopravvivenza rispetto agli ICI da soli (ad eccezione di Nivo-PBC). Cemip, Pem-DXT e Atezo-Beva-PBC hanno fornito il miglior beneficio per i pazienti con NSCLC avanzato senza selezione di PD-L1 in termini di OS, PFS e ORR, rispettivamente. Per i pazienti con espressione di PD-L1 <1%, Pem-PBC e Atezo-Beva-PBC si sono dimostrati opzioni di trattamento ottimali in termini di OS e PFS. Nei pazienti con espressione di PD-L1 \u22651%, il Pem-DXT \u00e8 stato il trattamento ottimale in termini di OS e PFS. Nei pazienti con espressione di PD-L1 \u226550%, Durva-Treme-PBC e Atezo-Beva-PBC hanno ottenuto le migliori OS e PFS. Cemip e Atezo-Beva-PBC hanno fornito i migliori benefici in termini di OS e PFS come trattamento di prima linea per i pazienti con NSCLC avanzato. Inoltre, la tossicit\u00e0 della monoterapia ICI o della combinazione ICI-ICI era inferiore a quella degli altri trattamenti, ma aumentava con l’aggiunta della PBC. Cemip ha presentato il rischio pi\u00f9 basso di eventi avversi di qualsiasi grado, mentre Pem ha presentato il rischio pi\u00f9 basso di eventi avversi di grado \u22653. Cemip ha dimostrato un profilo di efficacia e sicurezza equilibrato rispetto a tutti i trattamenti ICI disponibili, classificandosi al primo posto per OS, al nono per PFS, al quinto per ORR, al primo posto per il rischio pi\u00f9 basso di qualsiasi evento avverso e al settimo per il rischio pi\u00f9 basso di eventi avversi di grado \u22653 nel NSCLC avanzato senza selezione dell’espressione di PD-L1.<\/p>\n\n

Ulteriori letture:<\/p>\n\n

    \n
  • Li Y, Liang X, Li H, Chen X: Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for advanced non-small cell lung cancer with or without PD-L1 selection: A systematic review and network meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2023 Sep 20; 136(18): 2156\u20132165.<\/li>\n\n\n\n
  • Rami-Porta R, Nishimura KK, Giroux DJ, et al.: The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groups in the Forthcoming (Ninth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024 Mar 4: S1556-0864(24)00079-0.<\/li>\n\n\n\n
  • Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al.: Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1540\u20131550.<\/li>\n\n\n\n
  • Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, et al.: Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: A randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol 2016; 17: 1497\u20131508.<\/li>\n\n\n\n
  • Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al.: Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): A randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019; 393: 1819\u20131830.<\/li>\n\n\n\n
  • Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al.: Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): A multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1837\u20131846.<\/li>\n\n\n\n
  • Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al.: Atezolizu\u00admab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): A phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017; 389: 255\u2013265.<\/li>\n\n\n\n
  • West H, McCleod M, Hussein M, et al.: Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): A multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 924\u2013937.<\/li>\n\n\n\n
  • Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al.: Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2019;381: 2020\u20132031. doi: 10.1056\/NEJMoa1910231. [PubMed] [Google Scholar]<\/li>\n\n\n\n
  • Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al.: First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): An international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198\u2013211.<\/li>\n\n\n\n
  • Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al.: Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 2022; 28: 2374\u20132380.<\/li>\n\n\n\n
  • Sezer A, Kilickap S, G\u00fcsm\u00fcs M, et al.: Cemiplimab mono\u00adtherapy for first-line treatment of advanced NSCLC with PD-L1 \u226550%: a randomised controlled trial. Lancet 2021; 397: 592\u2013604.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(2): 28\u201329<\/em>InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    I carcinomi polmonari non a piccole cellule sono i tumori maligni pi\u00f9 comuni del polmone. Il 70\u201380% di tutti i tumori polmonari pu\u00f2 essere assegnato a questa istologia. Ora \u00e8…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":379501,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma polmonare non a piccole cellule","footnotes":""},"category":[11519,11376,11468,11550],"tags":[11712,11716,11713],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-379494","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-oncologia-it","category-pneumologia","category-rx-it","tag-cancro-al-polmone","tag-carcinoma-polmonare-non-a-piccole-cellule","tag-nsclc-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 08:11:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":379509,"slug":"rastreio-adaptado-ao-risco-e-gestao-do-tratamento","post_title":"Rastreio adaptado ao risco e gest\u00e3o do tratamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rastreio-adaptado-ao-risco-e-gestao-do-tratamento\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":379523,"slug":"cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento","post_title":"Cribado adaptado al riesgo y gesti\u00f3n del tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=379494"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379494\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":380261,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379494\/revisions\/380261"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/379501"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=379494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=379494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=379494"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=379494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}