{"id":380053,"date":"2024-05-29T00:01:00","date_gmt":"2024-05-28T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=380053"},"modified":"2024-08-19T16:29:59","modified_gmt":"2024-08-19T14:29:59","slug":"notizie-sulla-medicina-di-genere-nella-ra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/notizie-sulla-medicina-di-genere-nella-ra\/","title":{"rendered":"Notizie sulla medicina di genere nella RA"},"content":{"rendered":"\n

L’artrite reumatoide (RA) \u00e8 la malattia reumatica articolare pi\u00f9 comune, che colpisce le donne 2\u20133 volte pi\u00f9 spesso degli uomini. L’esatta interazione dei fattori immunologici, ormonali e genetici non \u00e8 stata ancora sufficientemente studiata. Tuttavia, per consentire in futuro un’assistenza medica migliore e personalizzata ai nostri pazienti con malattie reumatiche infiammatorie come l’AR, \u00e8 essenziale prendere in considerazione i fattori specifici o dipendenti dal genere.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

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L’artrite reumatoide (RA) \u00e8 la malattia reumatica articolare pi\u00f9 comune, che colpisce le donne 2\u20133 volte pi\u00f9 spesso degli uomini. La RA \u00e8 una malattia autoimmune che generalmente colpisce pi\u00f9 donne che uomini. Gli uomini, invece, soffrono pi\u00f9 frequentemente di malattie maligne. Le ragioni di questo cosiddetto “pregiudizio di genere” sono molteplici, tra cui le differenze nei sistemi immunitari di donne e uomini, ma anche le cause ormonali (ad esempio gli ormoni sessuali) e genetiche giocano un ruolo importante [1]. L’esatta interazione dei fattori immunologici, ormonali e genetici non \u00e8 stata ancora sufficientemente studiata. Nel complesso, la ricerca sulle differenze specifiche di genere in reumatologia \u00e8 ancora molto limitata. Tuttavia, per consentire in futuro un’assistenza medica migliore e personalizzata ai nostri pazienti con malattie reumatiche infiammatorie come l’AR, \u00e8 essenziale prendere in considerazione i fattori specifici o dipendenti dal genere.<\/p>\n\n\n\n

Dagli studi sulla RA condotti fino ad oggi in base al sesso, si possono osservare differenze per quanto riguarda il decorso della malattia, l’esperienza della malattia o il carico della malattia, nonch\u00e9 le comorbidit\u00e0 e il verificarsi di eventi cardiovascolari, la presenza o la distribuzione di autoanticorpi e l’utilizzo del sistema sanitario, che vengono presentati nel testo seguente.<\/p>\n\n\n\n

Decorso della malattia<\/h3>\n\n\n\n

Il decorso della malattia \u00e8 decisivo per l’esito a lungo termine delle persone colpite. La diagnosi precoce e l’inizio di una terapia efficace il prima possibile con i cosiddetti DMARD (farmaci antireumatici modificanti la malattia) <\/em>previene l’insorgere di danni a lungo termine, come la distruzione dell’articolazione e la perdita di funzionalit\u00e0, e quindi riduce la disabilit\u00e0 a lungo termine delle persone colpite. Grazie alle numerose opzioni terapeutiche moderne (in particolare l’uso di biologici), i pazienti affetti da RA sono oggi trattati secondo la cosiddetta strategia “treat-to-target” (T2T) – con l’obiettivo di ottenere il miglior esito possibile della malattia [2]. <\/p>\n\n\n\n

In uno studio svedese del 2004, un totale di 844 pazienti (538 donne) con RA precoce sono stati inclusi e analizzati prospetticamente per un periodo di 2 anni per quanto riguarda le differenze specifiche di genere. I risultati mostrano che le donne erano significativamente pi\u00f9 giovani degli uomini al momento della diagnosi (54,4 vs. 60,3 anni; p<0,001) – all’et\u00e0 <40 anni, la distribuzione di genere era pari a 5:1 per le donne rispetto agli uomini – e le donne avevano anche valori mediani di infiammazione pi\u00f9 bassi: CRP 17 vs. 26 mg\/l (p<0,001). <Il punteggio medio di attivit\u00e0 della malattia DAS28 (Disease Activity Score28) <\/em>delle donne era pi\u00f9 alto di quello degli uomini al momento della diagnosi: 5,2 vs. 5,0 (p=0,02), e le donne avevano anche un punteggio funzionale pi\u00f9 basso: punteggio<\/em>HAQ(Health Assessment Questionnaire)<\/em>di 1,0 vs. 0,75 (p 0,001). <Dopo 2 anni, le donne continuavano ad avere un’attivit\u00e0 di malattia significativamente pi\u00f9 alta nel DAS28 (3,6 vs. 3,1) e una funzionalit\u00e0 pi\u00f9 scarsa misurata dai punteggi HAQ (0,5 vs. 0,25, entrambi p 0,001). Tuttavia, non ci sono state differenze nei risultati radiologici (erosioni secondo il punteggio di Larsen) tra i due sessi. Si presume che una risposta pi\u00f9 scarsa alla terapia, associata a un aumento persistente dell’attivit\u00e0 della malattia, dipenda dal genere (a svantaggio delle donne) e sia una possibile ragione delle differenze tra i sessi [3]. <\/p>\n\n\n\n

Esperienza e peso della malattia<\/h3>\n\n\n\n

Rispetto agli uomini, le donne hanno in generale una maggiore sensibilit\u00e0 al dolore, che si traduce automaticamente in punteggi di dolore pi\u00f9 alti nei questionari delle donne con RA. Non sorprende quindi che i sintomi riferiti dai pazienti con RA non siano necessariamente correlati con le prove di infiammazione che possono essere oggettivate con la risonanza magnetica funzionale [4]. Inoltre, il punteggio di attivit\u00e0 della malattia DAS28 \u00e8 fortemente ponderato dal numero di articolazioni con dolore da pressione. Le possibili ragioni dell’aumento del dolore e quindi dell’esperienza di malattia delle donne affette da RA sono che gli ormoni sessuali influenzano generalmente la trasmissione, la modulazione e la percezione del dolore, ad esempio il testosterone aumenta la soglia del dolore [5]. Oltre all’influenza degli ormoni, le donne hanno un numero maggiore di recettori del dolore e una diversa espressione di questi recettori, ad esempio in relazione ai recettori oppioidi [6]. Gli studi genetici sull’uomo hanno anche dimostrato un coinvolgimento dipendente dal sesso di alcuni geni nelle caratteristiche del dolore acuto e cronico. Inoltre, \u00e8 importante notare che le cellule immunitarie e le molecole associate, soprattutto le cellule T, mostrano differenze qualitative tra i sessi nel dolore cronico [7]. [8,9]Inoltre, le differenze nella percezione del dolore sono molto probabilmente influenzate anche da fattori esterni, come le aspettative, gli stereotipi, le differenze culturali, le credenze sul dolore, le precedenti esperienze di dolore e lo stress ambientale. <\/p>\n\n\n\n

Non \u00e8 solo il dolore a giocare un ruolo importante nel modo in cui i pazienti con RA vivono la malattia e il peso della malattia, ma anche i sintomi di affaticamento, cio\u00e8 la stanchezza eccessiva. In uno studio sulle differenze specifiche di genere nei sintomi di affaticamento nell’AR, sono stati inclusi 228 donne e uomini e analizzati i possibili fattori che influenzano i sintomi di affaticamento. Nei giorni con un numero di eventi positivi superiore alla media, le pazienti RA di sesso femminile incluse nello studio erano meno stanche nello stesso giorno e pi\u00f9 stanche il giorno successivo (“hangover”), mentre questo non aveva alcun effetto sui pazienti di sesso maschile. [10]Per entrambi i sessi, i giorni con un numero di eventi negativi superiore alla media sono stati associati a una maggiore stanchezza il giorno stesso e il giorno successivo. I dati attuali di 3685 pazienti di sesso femminile e 1378 di sesso maschile affetti da RA, provenienti dalla documentazione di base dei centri regionali cooperativi per il reumatismo in Germania, mostrano dati di fatica e dolore pi\u00f9 elevati nelle donne rispetto agli uomini. [11]Ad esempio, il 57% delle donne e il 45% degli uomini hanno riferito sintomi di affaticamento da moderati a gravi (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n\n\n

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Comorbilit\u00e0<\/h3>\n\n\n\n

In generale, le comorbidit\u00e0 non solo influenzano la scelta della terapia antireumatica, ma anche la risposta alla terapia e l’ulteriore decorso della malattia. Un’analisi dei dati dell’assicurazione sanitaria in Germania nel 2015 ha mostrato che, oltre ai fattori di rischio cardiovascolare, l’artrosi (44%), la depressione (32%) e l’osteoporosi (26%) erano le diagnosi concomitanti pi\u00f9 comuni nell’AR. [12]Mentre le donne avevano maggiori probabilit\u00e0 di soffrire di depressione, osteoporosi, osteoartrite e ipotiroidismo, gli uomini avevano maggiori probabilit\u00e0 di soffrire di malattia coronarica, diabete, aritmie cardiache e malattie vascolari (Fig. 2) <\/strong>. <\/p>\n\n\n

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In una revisione di Albrecht et al. [13]del 2014 ha presentato aspetti specifici del genere per quanto riguarda le comorbidit\u00e0 nell’AR. L’attenzione principale era rivolta al controllo dei fattori di rischio cardiovascolare negli uomini, ma anche agli eventi cardiovascolari come causa pi\u00f9 comune di morte nelle donne anziane con RA. La necessit\u00e0 di una profilassi dell’osteoporosi esiste anche negli uomini con RA e rischi corrispondenti (ad esempio, la terapia con glucocorticoidi). L’ipotiroidismo, che spesso si manifesta in modo concomitante nelle donne, pu\u00f2 essere riconosciuto controllando la funzionalit\u00e0 della tiroide. <\/p>\n\n\n\n

Distribuzione degli autoanticorpi<\/h3>\n\n\n\n

Nella maggior parte dei pazienti con RA, si possono rilevare anticorpi positivi nel siero all’esordio della malattia: Fattori reumatoidi (RF) e\/o anticorpi contro i peptidi citrullinati (ACPA, ad esempio anti-CCP); questi pazienti sono quindi considerati sieropositivi. [14] [15]La sieropositivit\u00e0 per RF e\/o ACPA \u00e8 associata a un aumento del rischio di erosivit\u00e0, cio\u00e8 questi pazienti hanno maggiori probabilit\u00e0 di avere un decorso della malattia distruttivo per le articolazioni, e i pazienti RA positivi all’ACPA hanno anche un rischio maggiore di sviluppare una malattia polmonare interstiziale (la cosiddetta RA-ILD). [15]Anche il sesso maschile \u00e8 considerato un fattore di rischio per lo sviluppo della RA-ILD. <\/p>\n\n\n\n[16]In uno studio svedese, i sieri di 1600 pazienti (70% donne) che hanno sviluppato la RA entro un anno sono stati analizzati per la positivit\u00e0 degli anticorpi anti-CCP2 e RF (IgA, IgG e IgM) . Il 64% era positivo all’anti-CCP2, il 43% era positivo all’RF-IgA, il 33% all’RF-IgG e il 57% all’IgM-RF. Le donne erano pi\u00f9 spesso positive all’RF-IgM e gli uomini pi\u00f9 spesso all’RF-IgG\/IgA. Non sono state riscontrate differenze di genere per la positivit\u00e0 di CCP2-AK, ma c’\u00e8 stata un’occorrenza dipendente dall’et\u00e0 (i pazienti RA pi\u00f9 giovani erano pi\u00f9 frequentemente positivi a CCP2). Questi risultati, secondo cui gli ACPA sono elevati nella RA precoce – indipendentemente dal sesso – e che le sottoclassi RF a favore delle IgM sono pi\u00f9 probabili nelle donne e le IgA\/IgA negli uomini, dovrebbero quindi essere presi in considerazione nella valutazione della sierologia anticorpale (precoce).<\/p>\n\n\n\n

Utilizzo del sistema sanitario<\/h3>\n\n\n\n

Uno studio pubblicato di recente, che includeva pazienti con RA (oltre all’artrite psoriasica e alla spondilite anchilosante), ha analizzato l’impatto del genere sull’utilizzo dell’assistenza sanitaria. In questo studio di coorte canadese, i pazienti con la suddetta artrite infiammatoria sono stati analizzati tre anni prima e tre anni dopo la diagnosi, per quanto riguarda la frequenza delle visite mediche e degli esami di laboratorio e di imaging. Il risultato per tutte e tre le malattie citate \u00e8 stato che le donne avevano pi\u00f9 probabilit\u00e0 degli uomini di consultare un reumatologo sia prima che dopo la diagnosi – e ricevevano anche esami di laboratorio e di imaging pi\u00f9 frequenti. Sebbene lo studio confermi che le donne sono pi\u00f9 attente alla salute, solleva anche la questione del perch\u00e9 le donne non ricevano una diagnosi pi\u00f9 precoce dell’artrite infiammatoria, come la RA, che dovrebbe portare a un esito migliore. [17]In futuro, dovranno essere sviluppate strategie specifiche per genere sia per la diagnosi precoce che per il trattamento delle artriti infiammatorie, al fine di ridurre la differenza nella progressione della malattia tra i pazienti di sesso maschile e femminile con artralgie infiammatorie nel lungo termine.<\/p>\n\n\n\n

Messaggi da portare a casa<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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  • Le donne e gli uomini con RA differiscono in molti modi. <\/li>\n\n\n\n
  • Dalla manifestazione al decorso della malattia, fino all’esperienza della malattia, ci sono molti aspetti che influenzano anche l’esito della malattia. <\/li>\n\n\n\n
  • La conoscenza dei fattori di influenza specifici del genere ci aiuta a valutare meglio la risposta alle varie opzioni di trattamento e a migliorare l’assistenza personalizzata di donne e uomini con RA.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

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    Letteratura:<\/p>\n\n\n\n

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    1. Klein SL, Flanagan KL: Differenze di sesso nelle risposte immunitarie. Nat Rev Immunol 2016; 16(10): 626-638; doi: 10.1038\/nri.2016.90.<\/li>\n\n\n\n
    2. Smolen JS, Landew\u00e9 RBM, Bergstra SA, et al: Raccomandazioni EULAR per la gestione dell’artrite reumatoide con farmaci antireumatici sintetici e biologici modificanti la malattia: aggiornamento 2022. Ann Rheum Dis 2023; 82(1): 3-18; doi: 10.1136\/ard-2022-223356. <\/li>\n\n\n\n
    3. Tengstrand B, Ahlm\u00e9n M, Hafstr\u00f6m I: L’influenza del sesso sull’artrite reumatoide: uno studio prospettico sull’insorgenza e sull’esito dopo 2 anni. J Rheumatol 2004; 31(2): 214-222.<\/li>\n\n\n\n
    4. Schrepf A, Kaplan CM, Ichesco E, et al: Uno studio di risonanza magnetica multimodale della risposta centrale all’infiammazione nell’artrite reumatoide. Nat Commun 2018; 9(1): 2243. <\/li>\n\n\n\n
    5. Aloisi AM, Affaitati G, Ceccarelli I, et al: Estradiolo e testosterone influenzano in modo diverso le risposte comportamentali legate al dolore viscerale nei ratti maschi e femmine. Eur J Pain 2010; 14(6): 602-607. <\/li>\n\n\n\n
    6. Niesters M, Dahan A, Kest B, et al: Esistono differenze di sesso nell’analgesia da oppioidi? Una revisione sistematica e una meta-analisi di studi sperimentali e clinici sull’uomo. Pain 2010; 151(1): 61-68. <\/li>\n\n\n\n
    7. Mogil JS: Differenze qualitative tra i sessi nell’elaborazione del dolore: prove emergenti di una letteratura distorta. Nat Rev Neurosci 2020; 21: 353-365. <\/li>\n\n\n\n
    8. Gazerani P, Aloisi AM, Ueda H: Editoriale: Differenze nella biologia del dolore, nella percezione e nelle strategie di coping: verso trattamenti specifici per sesso e genere. Front Neurosci 2021; 15: 697285. <\/li>\n\n\n\n
    9. Keogh E: Il contesto di genere del dolore. Health Psychol Rev 2021; 15(3): 454-481. <\/li>\n\n\n\n
    10. Davis MC, Okun MA, Kruszewski D, et al: Differenze di sesso nelle relazioni tra eventi quotidiani positivi e negativi e fatica negli adulti con artrite reumatoide. J Pain 2010; 11(12): 1338-1347. <\/li>\n\n\n\n
    11. Thiele K, Albrecht K, Alexander T, et al: Documentazione di base dei Centri cooperativi regionali di reumatologia – tendenze assistenziali 2024; doi: 10.17169\/refubium-41983.<\/li>\n\n\n\n
    12. Luque Ramos A, Redeker I, Hoffmann F, et al: Comorbilit\u00e0 nei pazienti con artrite reumatoide e loro associazione con gli esiti riferiti dai pazienti: risultati dei dati dei sinistri collegati a un sondaggio con questionario. J Rheumatol 2019; 46(6): 564-571; doi: 10.3899\/jrheum.180668.<\/li>\n\n\n\n
    13. [Gender-specific differences in comorbidities of rheumatoid arthritis]Albrecht K: Differenze specifiche di genere nella comorbilit\u00e0 nell’artrite reumatoide . Z Rheumatol 2014; 73(7): 607-614. <\/li>\n\n\n\n
    14. Arnason JA, J\u00f3nsson T, Brekkan A, et al: Relazione tra erosioni ossee e isotipi del fattore reumatoide. Ann Rheum Dis 1987; 46(5): 380-384. <\/li>\n\n\n\n
    15. Fazeli MS, Khaychuk V, Wittstock K, et al: Malattia polmonare interstiziale associata all’artrite reumatoide: epidemiologia, fattori di rischio\/prognostici e panorama terapeutico. Clin Exp Rheumatol 2021; 39(5): 1108–1118. <\/li>\n\n\n\n
    16. Pertsinidou E, Manivel VA, Westerlind H, et al: Autoanticorpi dell’artrite reumatoide e loro associazione con l’et\u00e0 e il sesso. Clin Exp Rheumatol 2021; 39(4): 879-882. <\/li>\n\n\n\n
    17. Tarannum S, Widdifield J, Wu CF, et al: Comprendere le differenze legate al sesso nell’utilizzo dell’assistenza sanitaria tra i pazienti con artrite infiammatoria: uno studio basato sulla popolazione. Ann Rheum Dis 2023; 82(2): 283-291.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

      <\/p>\n\n\n\n

      HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(5): 4\u20136<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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