{"id":380525,"date":"2024-07-13T00:01:00","date_gmt":"2024-07-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aiutare-efficacemente-i-bambini-gravemente-malati-con-nuove-procedure\/"},"modified":"2024-07-13T14:36:00","modified_gmt":"2024-07-13T12:36:00","slug":"aiutare-efficacemente-i-bambini-gravemente-malati-con-nuove-procedure","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aiutare-efficacemente-i-bambini-gravemente-malati-con-nuove-procedure\/","title":{"rendered":"Aiutare efficacemente i bambini gravemente malati con nuove procedure"},"content":{"rendered":"\n

L’assistenza ai pazienti giovani presenta regolarmente ai medici sfide particolari. Oltre alle manifestazioni specifiche delle malattie neurologiche indipendenti dall’et\u00e0 nei bambini, l’attenzione \u00e8 rivolta anche alle malformazioni e alle malattie ereditarie del sistema nervoso. La gamma \u00e8 ampia e la ricerca \u00e8 in ritardo in alcune aree. Tuttavia, ci sono nuovi sviluppi che riguardano, tra l’altro, la fisiopatologia delle malattie pediatriche.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il sequenziamento dell’intero esoma<\/em> (WES) e il sequenziamento dell’intero genoma<\/em> (WGS) sono sempre pi\u00f9 utilizzati per diagnosticare le malattie mitocondriali. Tuttavia, l’incidenza delle malattie mitocondriali nei pazienti critici che utilizzano il WGS o il WES rimane sottovalutata e la resa diagnostica del WGS o del WES rispetto ad altri metodi di sequenziamento per le malattie mitocondriali non \u00e8 ben nota. Pertanto, l’utilit\u00e0 del WGS\/WES nella diagnosi di disturbi mitocondriali rari nei bambini gravemente malati \u00e8 stata studiata in modo pi\u00f9 approfondito [1]. <\/p>\n\n

Uno studio di coorte retrospettivo \u00e8 stato condotto in un unico centro con tutti i partecipanti di et\u00e0 inferiore ai 6 anni che hanno avuto una diagnosi clinica e\/o molecolarmente confermata di malattia mitocondriale tra il 1.1.2018 e il 1.1.2023. \u00c8 stata valutata la percentuale di partecipanti che si sono presentati all’unit\u00e0 di terapia intensiva neonatale o pediatrica e sono state caratterizzate le loro caratteristiche cliniche e i risultati dei test genetici. Dei 22 partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione, 12 (54%) erano in condizioni critiche; 7 (58%) nell’unit\u00e0 di terapia intensiva neonatale, 5 (42%) nell’unit\u00e0 di terapia intensiva pediatrica; 2 (9%) erano deceduti al momento della scrittura. 19 partecipanti (86%) avevano una diagnosi molecolare confermata, 11 dei quali erano malati critici. <\/p>\n\n

Dei 19 partecipanti con una diagnosi molecolare, 13 (68%) sono stati diagnosticati da piattaforme WES o WGS che includono il sequenziamento del mtDNA. Il 32% aveva una variante mtDNA patogena, mentre il 68% aveva varianti nDNA patogene. Delle varianti di mtDNA identificate, 5\/6 erano malati critici. Dei 12 pazienti critici, 10 (91%) hanno ricevuto una diagnosi molecolare tramite WGS o WES. Dei 10 pazienti non critici, 3 (30%) sono stati diagnosticati con WGS o WES, e 2 (66%) sono stati sottoposti ad almeno un altro test genetico senza risultato. In sintesi, si pu\u00f2 affermare che la WGS\/WES offre un’elevata resa diagnostica nei pazienti gravemente malati con malattie mitocondriali.<\/p>\n\n

Sulle tracce dei fenotipi<\/h3>\n\n

ATP1A2 e ATP1A3 sono geni paraloghi che codificano per le subunit\u00e0 \u03b1-2 e \u03b1-3 dei canali ionici Na\/K-ATPasi, che sono espressi principalmente nel SNC. Le varianti in ATP1A2 e ATP1A3 sono classicamente associate a disturbi parossistici del movimento, come l’emicrania emiplegica familiare e l’emiplegia alternata infantile, anche se sono sempre pi\u00f9 associate a una gamma pi\u00f9 ampia di fenotipi. I<\/p>\n\n

n una descrizione di un’ampia casistica di 31 pazienti, viene illustrata la gamma fenotipica di queste malattie complesse [2]. Su 31 pazienti, 24 avevano un attacco epilettico (77%), 20 avevano un ritardo nello sviluppo (65%) che spesso si \u00e8 verificato prima delle crisi che li hanno portati in clinica, 11 hanno sviluppato disturbi del movimento (35%), 10 hanno avuto le prime crisi scatenate da malattie o febbre (32%) e 7 avevano emicranie (23%). \u00c8 da notare che due pazienti hanno avuto episodi di apnea ricorrenti (6%) e due pazienti hanno avuto anche un arresto cardiaco (6%). 17 pazienti presentavano varianti in ATP1A2 (55%) e 14 in ATP1A3 (45%). L’et\u00e0 di insorgenza variava dalla nascita ai 12 anni. La gravit\u00e0 variava ampiamente e comprendeva pazienti con emicrania emiplegica isolata e rara, convulsioni non retraibili ed encefalopatia epilettica. <\/p>\n\n

Le malattie causate da varianti patogene in ATP1A2 e ATP1A3 possono manifestarsi in diversi modi e con una gamma altrettanto ampia di gravit\u00e0. Le crisi epilettiche e il ritardo nello sviluppo sono i risultati pi\u00f9 comuni, con il ritardo nello sviluppo che spesso si verifica prima del trattamento medico. I pazienti possono anche presentare disturbi del movimento, encefalopatia, emicrania, arresto respiratorio o arresto cardiaco. I primi episodi possono essere scatenati da un’infezione o dalla febbre. Questi casi evidenziano l’importanza di prendere in considerazione i test genetici nei pazienti con molti fenotipi neurologici, in quanto questi possono avere implicazioni terapeutiche – con i calcio-antagonisti come il verapamil e la flunarizina o la memantina che vengono utilizzati nei pazienti con varianti in ATP1A2 e ATP1A3.<\/p>\n\n

Conseguenze funzionali delle malvarianti CIC<\/h3>\n\n

\u00c8 stato scoperto che le varianti eterozigoti de novo del repressore trascrizionale CIC portano alla sindrome da aploinsufficienza CIC (CHS) – un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da disabilit\u00e0 intellettiva, ADHD, autismo e convulsioni. Per capire come la perdita di CIC porti a questi fenotipi, sono stati generati modelli di topi con perdita di funzione (LOF) sia germinale che condizionale. \u00c8 stato ipotizzato che le varianti missense alterino la funzione della CIC lungo uno spettro, con varianti pi\u00f9 gravi che portano alla CHS e varianti pi\u00f9 lievi che portano alla schizofrenia. <\/p>\n\n

Pertanto, sono stati generati topi omozigoti per ogni variante e ne \u00e8 stata analizzata la vitalit\u00e0 [3]. \u00c8 interessante notare che tre linee (2 CHS e 1 schizofrenia) hanno provocato la letalit\u00e0 al giorno postnatale 21. Al contrario, le tre linee che non alteravano la vitalit\u00e0 non hanno mostrato alcun deficit comportamentale dopo una batteria comportamentale completa, suggerendo che potrebbero non essere patogene.<\/p>\n\n

Congresso: Riunione annuale dell’Accademia americana di neurologia (AAN)<\/em><\/p>\n\n

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Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Owen M, et al: Sequenziamento dell’intero esoma e dell’intero genoma per la diagnosi delle malattie mitocondriali nei bambini gravemente malati. Abstract S8.002. Riunione annuale dell’Accademia Americana di Neurologia (AAN). 13-18 aprile 2024, Denver (USA).<\/li>\n\n\n\n
  2. Domingue A, et al: Variabilit\u00e0 fenotipica nei pazienti con varianti patogene in ATP1A2 e ATP1A3. Abstract S8.003. Riunione annuale dell’Accademia Americana di Neurologia (AAN). 13-18 aprile 2024, Denver (USA).<\/li>\n\n\n\n
  3. Durham M, et al: Valutazione funzionale delle mutazioni missenso CIC identificate nei disturbi neuropsichiatrici. Abstract S8.004. Riunione annuale dell’Accademia Americana di Neurologia (AAN). 13-18 aprile 2024, Denver (USA).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2024; 22(3): 26 (pubblicato il 31.5.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’assistenza ai pazienti giovani presenta regolarmente ai medici sfide particolari. Oltre alle manifestazioni specifiche delle malattie neurologiche indipendenti dall’et\u00e0 nei bambini, l’attenzione \u00e8 rivolta anche alle malformazioni e alle malattie…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":382817,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuropediatria","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11550,11405,11371,11443,11522,11515],"tags":[76638,67198],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-380525","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-it","category-genetica-it","category-neurologia-it","category-pediatria-it","category-rapporti-del-congresso","category-studi","tag-disturbi-dello-sviluppo","tag-neuropediatria","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-08-04 01:11:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":380533,"slug":"ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos","post_title":"Ajudar eficazmente as crian\u00e7as gravemente doentes com novos procedimentos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":380503,"slug":"ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos","post_title":"Ayudar eficazmente a los ni\u00f1os gravemente enfermos con nuevos procedimientos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380525","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=380525"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380525\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":382821,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380525\/revisions\/382821"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382817"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=380525"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=380525"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=380525"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=380525"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}