{"id":381158,"date":"2024-08-01T00:01:00","date_gmt":"2024-07-31T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cosa-ce-di-nuovo-9\/"},"modified":"2024-09-25T14:11:00","modified_gmt":"2024-09-25T12:11:00","slug":"cosa-ce-di-nuovo-9","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cosa-ce-di-nuovo-9\/","title":{"rendered":"Cosa c’\u00e8 di nuovo?"},"content":{"rendered":"\n

La via di segnalazione JAK-STAT media una serie di risposte proinfiammatorie attraverso le chinasi Janus (JAK)1-3 e la tirosin-chinasi-2 (TYK2). Deucravacitinib inibisce selettivamente TYK2 e ha dimostrato di essere efficace e sicuro nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave nel programma di studio POETYK. Il principio attivo somministrato per via orale \u00e8 stato autorizzato negli Stati Uniti, nell’Unione Europea e in diversi altri Paesi. Le analisi attuali riportano l’efficacia e la sicurezza di deucravacitinib per un periodo fino a tre anni. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Per il trattamento della psoriasi a placche esistono varie opzioni terapeutiche con diversi meccanismi d’azione. [1,2]Il nuovo inibitore di TYK2 deucravacitinib rappresenta un’opzione terapeutica innovativa grazie alla sua inibizione specifica della cascata di segnalazione TYK2\/JAK2 mediata dall’interleuchina (IL)-23. [1,2]Il meccanismo d’azione di deucravacitinib differisce da quello degli inibitori di JAK1\/2\/3: legandosi al dominio regolatore di TYK2, deucravacitinib ottiene l’inibizione allosterica di TYK2 e delle sue funzioni a valle nelle cellule. A differenza degli inibitori JAK, che si legano con diverse affinit\u00e0 alle rispettive Janus chinasi, il deucravacitinib \u00e8 altamente selettivo per la TYK2 e riduce il rischio di effetti fuori bersaglio quando viene utilizzato a dosi terapeutiche [1]. Questo \u00e8 probabilmente favorevole per il profilo di sicurezza [1]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dati convincenti a 3 anni <\/h3>\n\n[3,4]Negli studi di Fase III POETYK PSO-1 (NCT03624127) e PSO-2 (NCT03611751), della durata di 52 settimane, deucravacitinib \u00e8 stato superiore al placebo e ad apremilast ed \u00e8 stato ben tollerato. Thaci et al. ha riportato la sicurezza e l’efficacia di deucravacitinib fino alla settimana 148 [5]. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati in un rapporto 1:2:1 e hanno ricevuto placebo, deucravacitinib 6 mg (1\u00d7\/d)** o apremilast 30 mg (2\u00d7\/d)**. Alla settimana 52, i pazienti che sono stati inclusi nello studio di estensione a lungo termine POETYK (LTE; NCT04036435) hanno ricevuto deucravacitinib in aperto. La sicurezza \u00e8 stata valutata nei pazienti che hanno ricevuto \u22651 dose di deucravacitinib. <\/p>\n\n

** 1\u00d7\/d = 1\u00d7 al giorno; 2\u00d7\/d=2\u00d7 al giorno<\/em><\/p>\n\n

Gli endpoint di efficacia includevano PASI75 e PASI90 e sPGA 0\/1$<\/sup> con un miglioramento di \u22652 punti rispetto al valore basale. L’efficacia \u00e8 stata riportata utilizzando l’imputazione modificata dei non rispondenti. Un totale di 1519 pazienti sono stati trattati con \u22651 dose di deucravacitinib. 513 pazienti in POETYK PSO-1\/ POETYK PSO-2 hanno ricevuto una terapia continua con deucravacitinib dal giorno 1 e sono stati inclusi nello studio di estensione a lungo termine (LTE). L’esposizione cumulativa \u00e8 stata di 3294,3 anni-persona (PY). I tassi di incidenza aggiustati per esposizione per 100 PY erano simili o in calo nel periodo cumulativo da 2 a 3 anni per AEs (154,4; 144,8), AEs gravi (6,1; 5,5), interruzione a causa di AEs (2,8; 2,4) e altri AEs&.<\/sup> <\/p>\n\n

$<\/sup> sPGA 0=senza aspetto, sPGA 1=quasi-senza aspetto<\/em>&<\/sup> herpes zoster (0.7, 0.6); malattie maligne (0.9, 0.9); eventi avversi cardiovascolari gravi (0.4, 0.3); tromboembolismo venoso (0.1, 0.1); decessi (0.4, 0.3)<\/em><\/p>\n\n

I tassi di risposta clinica si sono dimostrati duraturi. Alla settimana 148, gli endpoint di efficacia erano i seguenti: <\/p>\n\n

    \n
  • PASI75: 73,2% [95%-KI; 68,7-77,8].<\/li>\n\n\n\n
  • PASI90: 48,1% [95%-KI; 43,2-53,1]<\/li>\n\n\n\n
  • sPGA 0\/1: 54,1% [95% CI; 49,1-59,1].<\/li>\n<\/ul>\n\n

    In un’ulteriore analisi, Thaci et al. sulla base degli studi POETYK PSO-1 e PSO-2 e dell’LTE in corso sui parametri di laboratorio registrati durante la terapia con deucravacitinib [6]. Le analisi sono disponibili per un periodo di circa 2 anni. <\/p>\n\n

    Sommario<\/strong><\/td><\/tr>
    Nel POETYK-LTE, deucravacitinib ha mostrato un profilo di sicurezza coerente, non sono emersi nuovi segnali di sicurezza e l’efficacia \u00e8 rimasta per 3 anni.<\/td><\/tr>
    Le analisi dei valori di laboratorio fino alla settimana 100 hanno mostrato che non c’erano tendenze a cambiamenti clinicamente significativi nei parametri chimici di laboratorio rispetto ai valori iniziali in questo periodo. Le interruzioni del trattamento e le tossicit\u00e0 di grado 3\/4 sono state rare, coerenti con POETYK PSO-1\/PSO-2 e paragonabili al placebo e ad apremilast. <\/td><\/tr>
    a [5,6] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

    Valori chimici di laboratorio fino alla settimana 100<\/h3>\n\n

    I cambiamenti ematologici (linfociti, granulociti neutrofili, piastrine, emoglobina) e altri parametri (colesterolo, creatinina, CPK, ALT) noti per essere influenzati dagli inibitori JAK\u00a7<\/sup> sono stati analizzati fino alla settimana 100. Sono state analizzate le anomalie di laboratorio di grado \u22653 e le interruzioni del trattamento. Un totale di 1519 pazienti ha ricevuto \u22651 dose di deucravacitinib nei tre studi POETYK PSO-1 e PSO-2 e nell’LTE in corso. L’esposizione continua a deucravacitinib di \u226552 e \u2265104 settimane (mediana: 97 settimane) \u00e8 stata rispettivamente del 77,6% (n=1179) e del 38,4% (n=584). Non sono state identificate tendenze verso cambiamenti clinicamente significativi dei parametri di laboratorio rispetto al valore basale. Le tossicit\u00e0 di grado 3 o 4 nelle 100 settimane di trattamento con deucravacitinib sono state rare, paragonabili al placebo e ad apremilast fino alla settimana 52, e non sono aumentate nell’LTE. Due pazienti hanno interrotto il trattamento con deucravacitinib a causa di linfopenia e funzionalit\u00e0 epatica anormale.<\/p>\n\n

    \u00a7 JAK-1-i, JAK-2-i, JAK-3-i<\/em><\/p>\n\n

    Congresso: Dermatologie kompakt praxisnah <\/em><\/p>\n\n

    Letteratura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Ghoreschi K, et al.: TYK2-Inhibition: Potenzial bei der Behandlung chronisch-entz\u00fcndlicher Immunerkrankungen. JDDG 2021; 19(10): 1409\u20131420.<\/li>\n\n\n\n
    2. Krueger JG, McInnes IB, Blauvelt A: Tyrosine kinase 2 and Janus kinase signal transducer and activator of transcription signaling and inhibition in plaque psoriasis. JAAD 2021; 86(1): 148\u2013157.<\/li>\n\n\n\n
    3. Armstrong AW, et al.: Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial. JAAD 2023; 88(1): 29\u201339. <\/li>\n\n\n\n
    4. Strober B, et al.: Treatment of plaque psoriasis with deucravacitinib (POETYK PSO-2 study): a plain language summary. Immunotherapy 2023; 15(11): 787\u2013797. <\/li>\n\n\n\n
    5. Thaci D, et al.: Deucravacitnib in plaque psoriasis: 3-Year Safety and Efficacy Results From The Phase 3 POETYK PSO-1 and PSO-2 Trials, P017. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n\n\n\n
    6. Thaci D, et al.: Deucravacitnib in Plaque Psoriasis: 2-Year Laboratory Results From the Phase 3 POETYK PSO Program, P027. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 34 (pubblicato il 14.6.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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