{"id":383124,"date":"2024-08-12T00:01:00","date_gmt":"2024-08-11T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linfiammazione-th2-svolge-un-ruolo-centrale\/"},"modified":"2024-08-12T00:01:06","modified_gmt":"2024-08-11T22:01:06","slug":"linfiammazione-th2-svolge-un-ruolo-centrale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linfiammazione-th2-svolge-un-ruolo-centrale\/","title":{"rendered":"L’infiammazione Th2 svolge un ruolo centrale"},"content":{"rendered":"\n

L’EoE \u00e8 ora riconosciuta come una malattia immunitaria mediata dal tipo 2, spesso associata a malattie atopiche come la dermatite atopica, l’asma e le allergie alimentari.\nOltre ai bloccanti dell’acido (PPI) e agli steroidi, \u00e8 ora disponibile per il trattamento anche un farmaco biologico, dupilumab.\nDupilumab agisce in modo specifico sulle citochine chiave dell’infiammazione di tipo 2.\nLe misure dietetiche sono ancora raccomandate.\nE se si sono gi\u00e0 formate delle strozzature, si deve prendere in considerazione la dilatazione, se necessario. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’esofagite eosinofila (EoE) (Fig. 1) <\/strong>\u00e8 una malattia cronica, immuno-mediata dell’esofago, caratterizzata da sintomi di disfunzione esofagea e istologicamente da infiammazione eosinofila.\nL’EoE attiva \u00e8 definita come \u226515 eosinofili per campo ad alta potenza (hpf) nei risultati della biopsia della mucosa esofagea e nei sintomi clinici [1]. Se l’EoE non viene trattata, c’\u00e8 un alto rischio di fibrosi esofagea, di stenosi e di ostruzione del bolo . Gli studi hanno dimostrato che la predisposizione genetica gioca un ruolo nell’eziopatogenesi dell’EoE.\n [6,7]I parenti di primo grado dei pazienti con EoE hanno un rischio da 10 a 64 volte superiore di sviluppare la malattia rispetto alla popolazione generale.\nDal punto di vista fisiopatologico, l’EoE provoca una risposta immunitaria disregolata agli antigeni ambientali e un’alterazione della barriera mucosa, che fa s\u00ec che gli aeroallergeni e i componenti allergenici degli alimenti penetrino nell’epitelio e attivino i recettori e le cellule infiammatorie (soprattutto gli eosinofili).\nDi conseguenza, i mastociti rilasciano mediatori pro-infiammatori e promuovono il reclutamento di eosinofili e il rilascio di proteine citotossiche e citochine, che portano al danno e al rimodellamento dei tessuti [8]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Malattia mediata dai Th2 con rilascio di citochine di tipo 2<\/h3>\n\n

\u00c8 stato dimostrato che l’EoE \u00e8 associata ad un aumento dei livelli di citochine di tipo 2, come l’interleuchina (IL)-4, l’IL-5 e l’IL-13, che sono coinvolte nella risposta immunitaria disregolata [9].\n [10]”L’infiammazione Th2 ha un impatto importante sulla modifica delle proteine epiteliali che mantengono la funzione di barriera”, ha spiegato Antonella Cianferoni, MD, PhD, del Children’s Hospital di Philadelphia e della University of Pennsylvania Perlman School of Medicine (USA).\n [8,11]Una risposta immunitaria Th2 \u00e8 favorita, tra l’altro, da TSLP, una citochina di origine epiteliale espressa da vari tipi di cellule, influenzando le cellule dendritiche (DC).\nGli allergeni ambientali e i componenti allergenici degli alimenti agiscono come fattori scatenanti delle risposte immunitarie Th2.\nCianferoni et al.\n [12]sono riusciti a dimostrare in uno studio che l’EoE innescata dal consumo di latte non solo porta a un’infiammazione Th2 locale, ma anche sistemica.\n [10]”L’infiammazione Th2 \u00e8 spesso responsabile della disregolazione dell’epitelio”, afferma il relatore. <\/p>\n\n

Strategia di trattamento classica: dieta di eliminazione, IPP e steroidi.<\/h3>\n\n

[10]”Sappiamo che le misure dietetiche sono efficaci”, ha riferito il dottor Cianferoni.\nNella maggior parte dei casi, i pazienti sono allergici solo a 1-2 alimenti (ad esempio, il latte), per cui una dieta di eliminazione selettiva ha senso (riquadro) <\/strong>. [14] Oltre alla modifica della dieta, l’uso di bloccanti dell’acido (inibitori della pompa protonica, PPI) e di steroidi \u00e8 una delle misure di trattamento provate e testate per l’EoE.\nSecondo il relatore, gli IPP vengono utilizzati pi\u00f9 frequentemente.\n [14]Le linee guida raccomandano di utilizzare gli IPP come monoterapia per un periodo di 8-12 settimane (da 1-2 mg\/kg\/die a 20-40 mg fino a due volte al giorno).\nQuesta terapia si rivela efficace in circa un terzo dei pazienti con EoE.\nIl razionale per un dosaggio elevato di IPP \u00e8 che non solo ottiene effetti di inibizione dell’acido, ma pu\u00f2 anche ridurre la produzione di STAT-6 e di eotassina-3.\n [10]”Anche il trattamento con steroidi, sia in forma orale che topica, si \u00e8 dimostrato efficace”, ha dichiarato la dottoressa Cianferoni.\nHa citato come esempi l’applicazione topica di fluticasone e budesonide, nonch\u00e9 budesonide in compresse (1 mg, 2\u00d7\/d).\nSe non c’\u00e8 risposta alla monoterapia con PPI o steroidi, si pu\u00f2 prendere in considerazione una terapia combinata.\nSe anche questa non ha successo, si possono utilizzare i biologici. <\/p>\n\n


“Un solo alimento” vs “dieta di eliminazione di sei alimenti<\/strong>” In uno studio pubblicato su Lancet Gastroenterology & Hepatology nel 2023, Kliewer et al.\nhanno dimostrato che nei pazienti affetti da EoE, l’omissione di un alimento (ad esempio il latte) ha portato a una remissione istologica simile dopo 6 settimane rispetto all’omissione di sei alimenti (“terapia dietetica di eliminazione di sei alimenti”).\nGli adulti di et\u00e0 compresa tra i 18 e i 60 anni con esofagite eosinofila attiva e sintomatica sono stati randomizzati 1:1 in un braccio di studio con la sola eliminazione del latte (“dieta di eliminazione di un solo alimento”, 1-FED) e in un braccio con l’eliminazione di latte, grano, uova, soia, pesce e crostacei, arachidi e noci (“dieta di eliminazione di sei alimenti”, 6-FED).\nLa randomizzazione \u00e8 stata stratificata per et\u00e0 e sesso.\nL’endpoint primario era la percentuale di pazienti con remissione istologica dopo 6 settimane.\n <La remissione istologica \u00e8 stata definita come 15 eosinofili per campo ad alta potenza (hpf).\nNel gruppo 6-FED, il 40% (n=25) ha raggiunto la remissione istologica dopo 6 settimane, rispetto al 34% (n=23) del gruppo 1-FED.\nLa differenza del 6% non era significativa (95% CI; -11 a 23; p=0,58).\nTuttavia, la percentuale di pazienti con remissione completa era significativamente pi\u00f9 alta nel gruppo 6-FED rispetto al gruppo 1-FED. <\/td><\/tr>
a [13]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Dupilumab come opzione terapeutica innovativa e altamente efficace<\/h3>\n\n

[10]”I biologici che colpiscono l’infiammazione Th2 portano a una normalizzazione o a un miglioramento della funzione di barriera epiteliale”, ha spiegato il dottor Cianferoni di .\n [15]L’anticorpo monoclonale dupilumab si lega alla subunit\u00e0 IL-4R\u03b1 dei complessi recettoriali di IL-4 e IL-13 e quindi inibisce in modo specifico l’effetto proinfiammatorio di queste due citochine chiave.\n [16,17]Negli studi clinici di fase II e III, dupilumab ha dimostrato di migliorare i parametri istologici ed endoscopici dell’attivit\u00e0 della malattia ed \u00e8 stato generalmente ben tollerato.\n [17]Dupilumab 300 mg ha portato a una riduzione degli eosinofili esofagei sia a intervalli di una volta alla settimana che di 14 giorni.\nIn Svizzera, dupilumab (Dupixent\u00ae) \u00e8 autorizzato per l’indicazione EoE a partire dai 12 anni di et\u00e0.\nIl dosaggio raccomandato per i pazienti con un peso corporeo (bw) di almeno\n40 kg \u00e8 di 300 mg di dupilumab una volta alla settimana.\nSi tratta di una terapia a lungo termine; la somministrazione settimanale di dupilumab 300 mg \u00e8 stata studiata fino a 52 settimane.\nUno studio di fase III sull’uso di dupilumab nei pazienti con EoE di et\u00e0 compresa tra 1 e 11 anni \u00e8 stato recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine.\n [18]Mostra che dupilumab ha portato anche alla remissione istologica in una percentuale significativamente pi\u00f9 alta di partecipanti allo studio in questo gruppo di et\u00e0, rispetto al placebo.\nAltri biologici in fase di studio nell’EoE includono benralizumab (blocco del recettore IL-5), cendakimib (blocco dell’IL-13) e lirentelimab (anti-Siglec-8).
[19,20].\nLetzterer erwies sich im Placebovergleich als \u00fcberlegen hinsichtlich Kontrolle der Entz\u00fcndung, nicht aber bez\u00fcglich Symptomlinderung.\nEine weitere Behandlungsm\u00f6glichkeit besteht in der Aufweitung der Speiser\u00f6hre (Dilatation).\nDiese Therapiemassnahme ist sinnvoll, wenn sich bereits Strikturen gebildet haben. <\/p>\n\n

Congresso: Riunione annuale EAACI<\/em><\/p>\n\n


Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. Dellon ES, Hirano I: Epidemiologia e storia naturale dell’esofagite eosinofila.\nGastroenterologia 2018; 154(2): 319.e3-332.e3. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lucendo AJ, et al: Linee guida sull’esofagite eosinofila: dichiarazioni e raccomandazioni basate sull’evidenza per la diagnosi e la gestione nei bambini e negli adulti. United European Gastroenterol J 2017; 5: 335-358.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schoepfer AM, et al: Il ritardo nella diagnosi di esofagite eosinofila aumenta il rischio di formazione di strozzature in modo dipendente dal tempo. Gastroenterologia 2013; 145: 1230-1236.e1-2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Warners MJ, et al: Il decorso naturale dell’esofagite eosinofila e le conseguenze a lungo termine della malattia non diagnosticata in un’ampia coorte. Am J Gastroenterol 2018; 113: 836-844.<\/li>\n\n\n\n
  5. Shaheen NJ, et al: Storia naturale dell’esofagite eosinofila: una revisione sistematica dell’epidemiologia e del decorso della malattia. Dis Esophagus 2018; 31(8): doy015. doi: 10.1093\/dote\/doy015<\/li>\n\n\n\n
  6. Kottyan LC, et al: Eziologia genetica dell’esofagite eosinofila. JACI 2020; 145: 9-15.<\/li>\n\n\n\n
  7. Alexander ES, et al: Studi su gemelli e famiglie rivelano forti indizi ambientali e pi\u00f9 deboli indizi genetici che spiegano l’ereditabilit\u00e0 dell’esofagite eosinofila. JACI 2014; 134: 1084-1092.e1.<\/li>\n\n\n\n
  8. Massironi S, et al: Approfondimenti meccanici sull’esofagite eosinofila: terapie mirate ai meccanismi fisiopatologici. Cells 2023; 12(20): 2473. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells12202473.<\/a><\/li>\n\n\n\n
  9. Rochman M, Azouz NP, Rothenberg ME: Origine epiteliale dell’esofagite eosinofila.\nJACI 2018; 142(1): 10-23. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Manipolare la disfunzione della barriera nell’EoE – il ruolo dei prodotti biologici e del microbiota”, Antonella Cianferoni, MD, PhD, Congresso EAACI 31.05.-3.06.2024.<\/li>\n\n\n\n
  11. Liu, YJ: TSLP nel dialogo incrociato tra cellule epiteliali e cellule dendritiche.\nAdv Immunol 2009; 101: 1-25. <\/li>\n\n\n\n
  12. Cianferoni A, et al.\nEspressione elevata di cellule TH2 attivate e di cellule TH2 specifiche del latte nell’esofagite eosinofila indotta dal latte.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 177-183. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kliewer K, et al: Terapia dietetica di eliminazione con un solo alimento rispetto a sei alimenti per il trattamento dell’esofagite eosinofila: uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto. Lancet Gastro Hepatol 2023; 8: 408-421.<\/li>\n\n\n\n
  14. Dellon ES, et al: Criteri diagnostici di consenso internazionali aggiornati per l’esofagite eosinofila: Atti della Conferenza AGREE. Gastroenterologia 2018; 155(4): 1022-1033.e10.<\/li>\n\n\n\n
  15. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 28\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  16. Hirano I, et al: Efficacia di dupilumab in uno studio randomizzato di fase 2 su adulti con esofagite eosinofila attiva. Gastroenterologia 2020; 158: 111-122 e10.<\/li>\n\n\n\n
  17. Dellon ES, et al: Dupilumab negli adulti e negli adolescenti con esofagite eosinofila. N Engl J Med. 2022; 387: 2317-2330.<\/li>\n\n\n\n
  18. Chehade M, et al: Dupilumab per l’esofagite eosinofila in pazienti di et\u00e0 compresa tra 1 e 11 anni. N Engl J Med 2024; 390(24): 2239-2251.<\/li>\n\n\n\n
  19. Nhu QM, Aceves SS: Stato attuale dei biologici nel trattamento dell’esofagite eosinofila.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2023; 130(1): 15-20. <\/li>\n<\/ol>\n\n
      \n
    1. <\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      HAUSARZT PRAXIS 2024: 19(7): 32-33 (pubblicato il 22.7.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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