{"id":383970,"date":"2024-08-22T09:25:22","date_gmt":"2024-08-22T07:25:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-malattie-reumatiche-e-il-loro-collegamento-con-lintestino\/"},"modified":"2024-08-22T10:12:21","modified_gmt":"2024-08-22T08:12:21","slug":"le-malattie-reumatiche-e-il-loro-collegamento-con-lintestino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/le-malattie-reumatiche-e-il-loro-collegamento-con-lintestino\/","title":{"rendered":"Le malattie reumatiche e il loro collegamento con l’intestino"},"content":{"rendered":"\n

I pazienti con spondiloartropatie (SpA) spesso soffrono di manifestazioni extra-muscoloscheletriche (EMM), che possono interessare anche l’intestino [1, 2].\nQueste malattie sfaccettate con un quadro clinico complesso hanno effetti sia fisiologici che psicologici [3, 4].\n[3, 4].\nIl trattamento deve essere adattato alle esigenze individuali delle persone colpite. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), come la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC), sono tra le pi\u00f9 comuni EMM associate alla SpA [5].\nNella spondilite anchilosante (AS), la prevalenza di IBD \u00e8 stimata al 5-10% e un aumento del rischio di IBD \u00e8 stato riscontrato anche nell’artrite psoriasica (PsA) [2, 6, 7].\nInoltre, nel 25-49% dei pazienti con AS \u00e8 stata riscontrata un’infiammazione subclinica e nel 50-60% un’infiammazione microscopica, ossia un’infiammazione intestinale non sintomatica [1].\nQueste prevalenze suggeriscono un legame tra l’intestino e le articolazioni e sollevano domande sul potenziale coinvolgimento dell’intestino nella SpA [8]. <\/p>\n\n

Percorsi di segnalazione infiammatoria simili nelle articolazioni e nell’intestino<\/h3>\n\n

Si presume che il collegamento tra le articolazioni e l’intestino si basi su percorsi di segnalazione infiammatoria simili [2].\nL’interleuchina (IL-)17 svolge un ruolo chiave nelle reazioni infiammatorie alla base delle IBD e della SpA e allo stesso tempo sembra avere una possibile funzione protettiva nell’intestino [8, 9].\nInoltre, i percorsi di segnalazione attraverso l’IL-23 e le cellule T helper-17(TH17<\/sub>) sono probabilmente coinvolti nella difesa immunitaria della mucosa e nella riparazione del tessuto epiteliale [9]. Studi in vitro<\/em> hanno dimostrato che l’IL-17 e le cellule T \u03b3\u03b4 produttrici di IL-17 nell’intestino svolgono un ruolo protettivo in questo senso [9].\nNegli studi clinici condotti con gli inibitori dell’IL-17 sono stati osservati anche nuovi casi ed esacerbazioni di IBD [10, 11].\nTuttavia, anche altre molecole come gli inibitori della Janus chinasi (JAK) possono essere utilizzate per l’immunosoppressione nelle malattie infiammatorie.\n [12]Agiscono a livello intracellulare e possono quindi modulare la risposta di una serie di citochine pro-infiammatorie coinvolte nello sviluppo dell’infiammazione intestinale.\n [13]I dati attuali mostrano che non sono state osservate recidive di IBD nei pazienti affetti da AS trattati con l’inibitore JAK RINVOQ\u00ae (upadacitinib) (15 mg\/T). <\/p>\n\n

Il trattamento della SpA negli EMM<\/h3>\n\n
\n

Per i pazienti con profili patologici complessi, il trattamento deve essere adattato il pi\u00f9 possibile alle loro esigenze [14, 15].\n\u00c8 quindi importante considerare i possibili EMM e prestare attenzione ai sintomi che possono indicare IBD oltre alla malattia reumatica.\nOltre alle condizioni generali e ai sintomi intestinali come diarrea cronica, dolore addominale o incontinenza fecale, questi includono perdita di peso, anemia di origine inspiegabile e un livello di proteina C-reattiva (CRP) pi\u00f9 alto del previsto [16, 17].\nLe indagini preferite per questi sintomi includono una colonscopia con biopsie, una risonanza magnetica (MRI) o un emocromo completo [16, 17].\nAltre opzioni includono la misurazione della calprotectina fecale, che pu\u00f2 essere influenzata dall’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, o un esame ecografico [18, 19].\n [14]Nel trattamento personalizzato, i sintomi dell’IBD attiva sono considerati una controindicazione all’uso degli inibitori dell’IL-17 .\n [17]Nei pazienti affetti da SpA, tuttavia, il dolore addominale e i sintomi gastrointestinali possono sempre verificarsi per motivi non correlati all’IBD (ascessi, infezioni).\nSe si manifestano sintomi di IBD, \u00e8 consigliabile indirizzare i pazienti a un gastroenterologo senza indugio.\n [20]Questo vale anche per il chiarimento se le indicazioni di IBD non sono conclusive (Fig. 1). <\/p>\n<\/div>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Figura 1:<\/strong> Considerazioni pratiche per il trattamento dei pazienti affetti da SpA con infiammazione intestinale.\nEAM = manifestazioni extra-articolari; FANS = farmaci antinfiammatori non steroidei. Adattato da [15-17].<\/p>\n\n

Nuova autorizzazione di RINVOQ\u00ae per la malattia di Crohn e la colite ulcerosa [21]<\/h3>\n\n[RA] [21]Oltre alle approvazioni in reumatologia (artrite reumatoide, PsA e AS) e nella dermatite atopica (AD), l’inibitore JAK RINVOQ\u00ae \u00e8 stato approvato anche per il trattamento di UC e CD in Svizzera* .\n [UC] [CD] [UC & CD] [21]A differenza delle malattie reumatiche, RINVOQ\u00ae viene utilizzato nell’UC e nella CD come terapia di induzione (45 mg\/T per 8 settimane o 12 settimane) e di mantenimento (15 mg\/T o 30 mg\/T).\nNegli studi di induzione, i pazienti con entrambe le indicazioni hanno mostrato una risposta rapida in pochi giorni, con un miglioramento significativo dei sintomi relativi alla frequenza dei movimenti intestinali e al sanguinamento rettale [22, 23].\nAlla settimana 52, il 73% (UC) risp.\n60 % (CD) dei pazienti bio-IR** trattati con la dose pi\u00f9 elevata di 30 mg\/T RINVOQ\u00ae sono stati in grado di raggiungere la remissione clinica, rispetto all’8 % (UC) e al 13 % (CD) con placebo.\n13 % (CD) con placebo [24, 25]. <\/p>\n\n

Nessun nuovo segnale di sicurezza per RINVOQ\u00ae nella colite ulcerosa e nella malattia di Crohn<\/h3>\n\n

Oltre a una risposta rapida e sostenuta, gli studi clinici sull’UC e sulla CD controllati con placebo hanno confermato il favorevole profilo beneficio-rischio di RINVOQ\u00ae senza nuovi segnali di sicurezza, anche alle dosi pi\u00f9 elevate (30 mg\/T o 45 mg\/T) [21, 24, 26].\n [27]Herpes zoster (15 e 30 mg), disturbi epatici (solo 15 mg) e neutropenia (solo 30 mg) si sono verificati in un numero maggiore di pazienti con UC trattati con RINVOQ\u00ae rispetto al placebo.\n [27]Al contrario, gli effetti collaterali come eventi cardiovascolari gravi, tromboembolismo venoso e malattie maligne erano paragonabili al gruppo placebo nei pazienti con UC, anche al dosaggio pi\u00f9 elevato di 45 mg\/T RINVOQ\u00ae nella fase di induzione e 30 mg\/T RINVOQ\u00ae nella fase di mantenimento.\n [21]Anche il profilo di sicurezza nei pazienti con malattia di Crohn che assumono RINVOQ\u00ae \u00e8 coerente con il profilo di sicurezza noto di RINVOQ\u00ae . <\/p>\n\n

Conclusione<\/h3>\n\n

Gli inibitori JAK sono utilizzati per l’immunosoppressione nelle malattie infiammatorie.\n [12]Agiscono a livello intracellulare e possono quindi modulare la risposta di un gran numero di citochine pro-infiammatorie coinvolte nello sviluppo dell’infiammazione intestinale.\n [21]La remissione rapida e sostenuta e il favorevole profilo beneficio-rischio di RINVOQ\u00ae sono stati confermati anche nelle due indicazioni IBD UC e CD.\n [20]I reumatologi praticanti dovrebbero monitorare le IBD come possibile EMM e consultare un gastroenterologo in caso di sintomi manifesti. <\/p>\n\n

* Indicazioni\/possibili applicazioni su www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/p>\n\n

** bio-IR: pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata al trattamento con un biologico prima della terapia con RINVOQ\u00ae, cio\u00e8 risposta insufficiente, perdita di risposta o intolleranza a \u22651 biologico.<\/p>\n\n

Brevi informazioni tecniche RINVOQ\u00ae<\/a><\/p>\n\n

Letteratura<\/strong><\/p>\n\n

1 El Maghraoui, A., Manifestazioni extra-articolari della spondilite anchilosante: prevalenza, caratteristiche e implicazioni terapeutiche.<\/em> Eur J Intern Med, 2011. 22<\/strong>(6): p. 554-60.<\/p>\n\n

2 Rudwaleit, M. e D. Baeten, Spondilite anchilosante e malattia intestinale.<\/em> Best Pract Res Clin Rheumatol, 2006. 20<\/strong>(3): p. 451-71.<\/p>\n\n

3 Magrey, M., et al, The International Map of Axial Spondyloarthritis Survey: A US Patient Perspective on Diagnosis and Burden of Disease.<\/em> ACR Open Rheumatol, 2023. 5<\/strong>(5): p. 264-276.<\/p>\n\n

4 Bernabeu, P., et al, Psychological burden and quality of life in newly diagnosed inflammatory bowel disease patients.<\/em>Front Psychol, 2024. 15<\/strong>: p. 1334308.<\/p>\n\n

5. de Winter, J.J., et al, Prevalenza della malattia periferica ed extra-articolare nella spondilite anchilosante rispetto alla spondiloartrite assiale non radiografica: una meta-analisi.<\/em> Arthritis Res Ther, 2016. 18<\/strong>(1): p. 196.<\/p>\n\n

6 Eppinga, H., et al, Prevalenza e fenotipo della psoriasi e della malattia infiammatoria intestinale concomitanti<\/em>. Inflamm Bowel Dis, 2017. 23<\/strong>(10): p. 1783-1789.<\/p>\n\n

7 Li, W.Q., et al, Psoriasi, artrite psoriasica e aumento del rischio di malattia di Crohn nelle donne statunitensi.<\/em> Ann Rheum Dis, 2013. 72<\/strong>(7): p. 1200-5.<\/p>\n\n

8 Speca, S. e L. Dubuquoy, Infiammazione intestinale cronica e malattia infiammatoria delle articolazioni: fisiopatologia.<\/em> Joint Bone Spine, 2017. 84<\/strong>(4): p. 417-420.<\/p>\n\n

9 Lee, J.S., et al, La produzione di IL-17 dipendente dall’interleuchina-23 regola la permeabilit\u00e0 dell’epitelio intestinale<\/em>. Immunit\u00e0, 2015. 43<\/strong>(4): p. 727-38.<\/p>\n\n

10 Hueber, W., et al, Secukinumab, un anticorpo monoclonale umano anti-IL-17A, per la malattia di Crohn da moderata a grave: risultati inaspettati di uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.<\/em> Gut, 2012. 61<\/strong>(12): p. 1693-700.<\/p>\n\n

11 Targan, S.R., et al, Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Brodalumab in pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave.<\/em> Am J Gastroenterol, 2016. 111<\/strong>(11): p. 1599-1607.<\/p>\n\n

12 Salas, A., et al, Il targeting della via JAK-STAT per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale.<\/em> Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020. 17<\/strong>(6): p. 323-337.<\/p>\n\n

13 Poddubnyy D. e altri.\nDevelopment of Extra-musculoskeletal Manifestations in Upadacitinib-treated Patients With Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis, or Non-radiographic Axial Spondyloarthritis. <\/em>OP0061 presentato al Congresso Europeo di Reumatologia (EULAR), 31 maggio-3 giugno 2023, Milano, Italia.<\/p>\n\n

14 Ramiro, S., et al, Raccomandazioni ASAS-EULAR per la gestione della spondiloartrite assiale: aggiornamento 2022.<\/em> Ann Rheum Dis, 2023. 82<\/strong>(1): p. 19-34.<\/p>\n\n

15. SIMPATICO NG65\u2021.\nSpondiloartrite negli over 16: diagnosi e gestione.\nDisponibile su: https:\/\/www.nice.org.uk\/guidance\/ng65.<\/a>\nUltima visualizzazione: Luglio 2024. <\/p>\n\n

16 Magro, F., et al, Terzo consenso europeo basato sull’evidenza sulla diagnosi e la gestione della colite ulcerosa.\nParte 1: Definizioni, diagnosi, manifestazioni extra-intestinali, gravidanza, sorveglianza del cancro, chirurgia e disturbi della tasca ileo-anale. <\/em> J Crohns Colitis, 2017. 11<\/strong>(6): p. 649-670.<\/p>\n\n

17 Gomoll\u00f3n, F., et al, 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn’s Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management.<\/em> J Crohns Colitis, 2017. 11<\/strong>(1): p. 3-25.<\/p>\n\n

18 Waugh, N., et al, Il test della calprotectina fecale per differenziare le malattie infiammatorie e non infiammatorie dell’intestino: revisione sistematica e valutazione economica.<\/em> Health Technol Assess, 2013. 17<\/strong>(55): p. xv-xix, 1-211.<\/p>\n\n

19 Zakeri, N. e R.C. Pollok, Diagnostica per immagini ed esposizione alle radiazioni nella malattia infiammatoria intestinale.<\/em> World J Gastroenterol, 2016. 22<\/strong>(7): p. 2165-78.<\/p>\n\n

20 Standard IBD.\nStandard per l’assistenza sanitaria alle persone affette da malattie infiammatorie intestinali (IBD).\nAggiornamento 2013.\nDisponibile all’indirizzo: https:\/\/s3-eu-west-1.amazonaws.com\/files.crohnsandcolitis.org.uk\/Publications\/PPR\/ibd-standards.pdfZuletzt<\/a>Consultato: Luglio 2024. <\/p>\n\n

21 Riassunto attuale delle caratteristiche del prodotto di RINVOQ\u00ae <\/sup>(upadacitinib) su www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/p>\n\n

22 Loftus, E.V., Jr, et al, La terapia con Upadacitinib riduce i sintomi della colite ulcerosa gi\u00e0 al primo giorno del trattamento di induzione.<\/em> Clin Gastroenterol Hepatol, 2023. 21<\/strong>(9): p. 2347-2358 e6.<\/p>\n\n

23 Colombel, J.F., et al, Upadacitinib riduce i sintomi della malattia di Crohn nella prima settimana di terapia di induzione.<\/em>Clin Gastroenterol Hepatol, 2024. S1542-3565(24)00254-4 Epub ahead of print<\/strong> .<\/em><\/p>\n\n

24 Vermeire, S., et al, Efficacia e sicurezza della terapia di mantenimento con upadacitinib per la colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva nei pazienti che rispondono alla terapia di induzione di 8 settimane (U-ACHIEVE Maintenance): risultati complessivi dello studio di mantenimento di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.<\/em> Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023. 8<\/strong>(11): p. 976-989.<\/p>\n\n

25 Schreiber SW. e altri. P630.\nUpadacitinib migliora i risultati clinici nei pazienti con malattia di Crohn attiva da moderata a grave, indipendentemente dalla precedente mancata risposta ai biologici o alle terapie convenzionali. <\/em>Poster presentato a ECCO marzo 2023.\nJournal of Crohn’s and Colitis.\n2023(17)S1:i759\u2013i760.<\/em> <\/p>\n\n

26 Loftus, E.V., Jr, et al, Terapia di induzione e mantenimento con Upadacitinib per la malattia di Crohn.<\/em> N Engl J Med, 2023. 388<\/strong>(21): p. 1966-1980.<\/p>\n\n

27 Blumenstein I. et al. P179 Profilo comparativo beneficio-rischio della terapia di induzione e di mantenimento con upadacitinib rispetto al placebo nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. <\/em>JCC, 2023.\n17(Suppl.1): p. i333-i334. <\/p>\n\n

Le referenze possono essere richieste dai professionisti all’indirizzo medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n\n

Questo articolo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n\n

Questo articolo \u00e8 stato pubblicato in tedesco.<\/p>\n\n

Testo: Dr. sc. nat. Katja Becker<\/p>\n\n

CH-RNQ-240014 08\/2024<\/p>\n\n

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