{"id":384009,"date":"2024-09-04T00:01:00","date_gmt":"2024-09-03T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384009"},"modified":"2024-08-22T13:58:04","modified_gmt":"2024-08-22T11:58:04","slug":"linibitore-della-jak-riduce-il-dolore-per-lungo-tempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linibitore-della-jak-riduce-il-dolore-per-lungo-tempo\/","title":{"rendered":"L’inibitore della JAK riduce il dolore per lungo tempo"},"content":{"rendered":"\n

I pazienti con artrite reumatoide attiva spesso soffrono di un dolore considerevole.\nPertanto, il controllo del dolore \u00e8 un obiettivo terapeutico importante in questo gruppo di pazienti.\nIn un’analisi post-hoc degli studi FINCH 1-3, sono stati studiati gli effetti specifici dell’inibitore JAK1 filgotinib sul controllo del dolore e la relazione tra efficacia e risposta al dolore. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’artrite reumatoide (RA) \u00e8 spesso accompagnata da un dolore significativo, che pu\u00f2 colpire gravemente i pazienti e ridurre la loro qualit\u00e0 di vita.\n\u00c8 il primo sintomo di RA pi\u00f9 comunemente riportato e il motivo pi\u00f9 comune per cui i pazienti con RA si rivolgono a un medico.\nDiversi meccanismi possono essere responsabili del dolore provato dai pazienti con RA: pu\u00f2 essere direttamente correlato all’attivit\u00e0 della malattia, ma possono essere coinvolti anche meccanismi non infiammatori come la sensibilizzazione periferica e centrale.\nDi conseguenza, i pazienti possono continuare a soffrire di un carico di dolore significativo anche quando l’infiammazione \u00e8 sotto controllo, come valutato dai punteggi compositi di attivit\u00e0 della malattia che soddisfano i criteri di remissione o di bassa attivit\u00e0 della malattia con il trattamento dell’AR.\nQuesto pu\u00f2 accadere anche nei pazienti con RA precoce che hanno raggiunto un controllo ottimale della malattia secondo le linee guida terapeutiche. <\/p>\n\n

Sebbene si possano prescrivere forti analgesici per la gestione del dolore, gli oppioidi sono spesso associati a un rapporto rischio-beneficio sfavorevole.\nI farmaci ideali per il trattamento dell’artrite reumatoide consentirebbero di raggiungere i livelli target di attivit\u00e0 della malattia e avrebbero anche un beneficio aggiuntivo in termini di dolore riferito dal paziente. <\/p>\n\n

Il professor Peter C. Taylor del Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, e i suoi colleghi hanno analizzato gli studi FINCH 1, 2 e 3 [1].\nNegli studi di fase 3, randomizzati e in doppio cieco, il filgotinib 100 mg o 200 mg \u00e8 stato utilizzato in pazienti che avevano risposto in modo inadeguato al metotrexato (FINCH\n1) o ai bDMARD (FINCH\n2) o che erano metotrexato-na\u00efve (FINCH 3).\nOgni studio ha arruolato pazienti di et\u00e0 \u226518 anni con RA attiva da moderata a grave (definita come \u22656 articolazioni gonfie e \u22656 articolazioni dolorose).\nLe valutazioni includevano: risposta al dolore residuo di \u226410 e \u226420 mm su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm e la percentuale di pazienti che ottenevano una risposta al dolore VAS oltre alla remissione o alla bassa attivit\u00e0 della malattia (secondo i criteri Disease Activity Score 28 con proteina C-reattiva (DAS28-CRP) o Clinical Disease Activity Index (CDAI)). <\/p>\n\n

Il filgotinib ha ridotto i segni e i sintomi della RA con un profilo di sicurezza accettabile I risultati dell’analisi indicano che il filgotinib riduce il dolore nei pazienti con RA attiva che hanno avuto una risposta inadeguata al metotrexato o ai bDMARD o che erano metotrexato-na\u00efve.\nL’effetto di filgotinib \u00e8 stato rapido: Una riduzione dei punteggi VAS del dolore \u00e8 stata osservata gi\u00e0 alla settimana 2, e l’effetto \u00e8 persistito per un periodo di tempo pi\u00f9 lungo (fino alla settimana 52 in FINCH 1 e 3 e fino alla settimana 24 in FINCH 2)(Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

I miglioramenti rispetto al basale sono stati significativamente maggiori con filgotinib rispetto al placebo, con i maggiori miglioramenti osservati nei pazienti che hanno ricevuto filgotinib 200 mg pi\u00f9 metotrexato.\nUna riduzione del dolore (del 30%, 50%, 70% e 90%) \u00e8 stata generalmente raggiunta prima con filgotinib 200 mg rispetto ad adalimumab e prima con filgotinib 200 mg o 100 mg rispetto a placebo o metotrexato.\nAd esempio, l’HR per una riduzione del 30% del dolore era di 1,16 per filgotinib 200 mg rispetto ad adalimumab (95% CI 1,00-1,35, p=0,034).\nAllo stesso modo, il tempo mediano in cui il punteggio del dolore VAS era \u226410 o \u226420 mm era di circa 3 settimane pi\u00f9 lungo con filgotinib 200 mg rispetto ad adalimumab ed era pi\u00f9 lungo con ogni dose di filgotinib rispetto al placebo o al metotrexato, spiegano gli autori. <\/p>\n\n

Il miglioramento osservato con filgotinib 200 mg rispetto ad adalimumab \u00e8 probabilmente clinicamente rilevante e significativo per i pazienti, hanno affermato il Prof. Taylor e i suoi colleghi.\nInoltre, la scoperta che filgotinib 100 mg e adalimumab portano a risultati comparabili per quanto riguarda il dolore, sottolinea il valore della dose pi\u00f9 bassa di filgotinib nei pazienti che raggiungono un controllo dell’attivit\u00e0 della malattia che include un miglioramento soddisfacente del dolore. Le attuali linee guida terapeutiche sostengono un approccio alla gestione dell’AR “treat-to-target”, con approcci terapeutici modificati fino a quando non si raggiunge la remissione della malattia o una bassa attivit\u00e0 della malattia.\nL’inibizione di JAK 1 e 2 ha dimostrato di alleviare il dolore nei pazienti con artrite reumatoide.\nPoich\u00e9 gli inibitori della JAK, a quanto pare, non attraversano la barriera emato-encefalica, il loro effetto sul dolore potrebbe essere innescato dalle citochine che mediano il dolore (come il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi e l’interleuchina-6) piuttosto che dagli effetti diretti sul sistema nervoso centrale.\n\u00c8 stato riscontrato che il baricitinib allevia il dolore in misura maggiore rispetto all’adalimumab, sebbene entrambe le terapie abbiano avuto un effetto simile sui parametri infiammatori clinici.\nCi\u00f2 suggerisce che l’inibizione di JAK pu\u00f2 offrire un potenziale valore aggiunto per alleviare il dolore, se gli obiettivi del trattamento sono raggiunti in altro modo. <\/p>\n\n

Allo stesso modo, nell’analisi del Prof. Taylor et al.\nnei pazienti con RA attiva che avevano avuto una risposta inadeguata al metotrexato, una percentuale maggiore di pazienti trattati con filgotinib 200 mg rispetto ad adalimumab e una percentuale simile di pazienti trattati con filgotinib 100 mg rispetto ad adalimumab hanno ottenuto una risposta significativa al dolore, oltre alla risposta clinica (remissione o bassa attivit\u00e0 di malattia).\nNella valutazione della remissione, questo risultato \u00e8 stato pi\u00f9 pronunciato quando sono stati utilizzati i criteri DAS28-CRP piuttosto che CDAI – un’osservazione che si riflette anche nei risultati delle analisi multivariabili, che hanno mostrato che il DAS28-CRP al basale, ma non il CDAI, ha previsto il raggiungimento di punteggi di dolore VAS di \u226410 o \u226420 mm. <\/p>\n\n

La loro analisi degli studi FINCH mostra che filgotinib ha un effetto rapido e duraturo sul dolore, superiore o paragonabile all’effetto delle terapie attive di confronto in tutti i gruppi di pazienti con RA, riassumono gli autori.\nRispetto ad adalimumab, gli effetti sul dolore con filgotinib 200 mg sono stati generalmente pi\u00f9 favorevoli e paragonabili a quelli di filgotinib 100 mg. <\/p>\n\n

Messaggi da portare a casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • Con filgotinib, \u00e8 stata osservata una riduzione significativamente maggiore del dolore gi\u00e0 alla settimana 2 nei pazienti con RA che avevano avuto una risposta inadeguata al metotrexato o ai bDMARD o erano metotrexato-na\u00efve rispetto a placebo, adalimumab e metotrexato, e il tempo per ottenere una riduzione del dolore del 30%, 50%, 70% o 90% \u00e8 stato generalmente pi\u00f9 breve con filgotinib.<\/li>\n\n\n\n
  • Durante il periodo di studio di 52 settimane, i pazienti che hanno ricevuto filgotinib 200 mg insieme a metotrexato hanno ottenuto 3 settimane in pi\u00f9 in cui il punteggio del dolore sulla scala analogica visiva era \u226410 mm rispetto a quelli che hanno assunto adalimumab insieme a metotrexato.<\/li>\n\n\n\n
  • Gli effetti di filgotinib 100 mg pi\u00f9 metotrexato sul dolore sono stati simili a quelli del gruppo adalimumab pi\u00f9 metotrexato.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    Letteratura:<\/p>\n\n

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    1. Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al: Impatto del filgotinib sul controllo del dolore negli studi di fase 3 FINCH. RMD Open 2024; 10: e003839; doi: 10.1136\/rmdopen-2023-003839.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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