{"id":384731,"date":"2024-09-23T00:01:00","date_gmt":"2024-09-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384731"},"modified":"2024-09-27T09:38:02","modified_gmt":"2024-09-27T07:38:02","slug":"rapida-duratura-efficace-inibizione-dellintegrina-alfa4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/rapida-duratura-efficace-inibizione-dellintegrina-alfa4\/","title":{"rendered":"Rapida, duratura, efficace – inibizione dell’integrina alfa4"},"content":{"rendered":"\n

La sclerosi multipla recidivante-remittente \u00e8 caratterizzata dallo sviluppo recidivante di lesioni infiammatorie nel cervello e nel midollo spinale, che portano a placche con demielinizzazione e perdita assonale.\nSi presume che la migrazione dei linfociti attraverso la barriera emato-encefalica sia un’importante fase iniziale nella formazione delle lesioni.\n\u00c8 qui che entra in gioco la classe degli inibitori selettivi delle molecole di adesione – con successo. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Per i pazienti con sclerosi multipla (SM), il controllo rapido dell’attivit\u00e0 della malattia \u00e8 un obiettivo terapeutico importante.\nQuando le esacerbazioni cliniche sono frequenti e\/o l’attivit\u00e0 della malattia radiologicamente evidente \u00e8 elevata, un trattamento efficace \u00e8 particolarmente importante, poich\u00e9 l’infiammazione associata alla malattia attiva pu\u00f2 portare non solo alla demielinizzazione, ma anche a un danno neuronale potenzialmente irreversibile.\nLe terapie modificanti la malattia (DMT) per il trattamento della SM hanno dimostrato in studi pivotali di ridurre i tassi di ricaduta e la progressione della disabilit\u00e0 per un periodo di 1 o 2 anni.\nAlcuni studi hanno anche dimostrato che le DMT hanno benefici significativi nei tassi di ricaduta annualizzati e\/o nel numero di lesioni che aumentano il gadolinio a 6 mesi rispetto al placebo, suggerendo che gli effetti clinici della terapia possono essere rilevabili in momenti precedenti.\nIn uno studio di Fase II, le differenze tra natalizumab e placebo nei risultati della risonanza magnetica che riflettono l’attivit\u00e0 infiammatoria erano evidenti dopo la prima infusione e persistevano per un periodo di sei mesi, suggerendo una rapida insorgenza dell’azione del trattamento con natalizumab.\nQuesto vantaggio \u00e8 stato successivamente confermato in uno studio di Fase III e nella pratica clinica [1].\nNello studio AFFIRM, l’anticorpo ha avuto un effetto significativo sul tasso di ricaduta annualizzato entro tre mesi dall’inizio del trattamento, e la riduzione \u00e8 stata mantenuta nel periodo di studio controllato di due anni.\nIn combinazione con i risultati della risonanza magnetica dello studio di Fase II, questi dati suggeriscono che natalizumab riduce l’attivit\u00e0 della malattia poco dopo l’inizio del trattamento.\nInoltre, \u00e8 stato osservato un effetto significativo sulla probabilit\u00e0 cumulativa di ricaduta in un periodo di 2 anni, con una riduzione significativa osservata gi\u00e0 8 settimane dopo l’inizio del trattamento.\nQuesta riduzione rapida e sostenuta del tasso di ricaduta annuale e del rischio di ricaduta si \u00e8 verificata indipendentemente dall’attivit\u00e0 di malattia al basale nella popolazione complessiva e nel sottogruppo di pazienti con malattia altamente attiva [1]. <\/p>\n\n

Arresto della progressione della disabilit\u00e0 per lungo tempo<\/h3>\n\n

L’effetto rapido e la capacit\u00e0 di controllare la malattia nei pazienti con SM altamente attiva si spiega meglio con l’inibizione della migrazione dei leucociti nel tessuto cerebrale, che impedisce la formazione di lesioni e riduce il reclutamento di cellule infiammatorie nelle lesioni esistenti.\nOltre a prevenire l’ingresso dei leucociti nel sistema nervoso centrale, \u00e8 dimostrato che l’infiammazione in corso nel sistema nervoso centrale pu\u00f2 essere attenuata interrompendo le interazioni tra i leucociti infiammatori e le proteine della matrice extracellulare, come la fibronectina e l’osteopontina, o inducendo l’apoptosi delle cellule T attivate [1]. <\/p>\n\n

Uno studio a lungo termine ha ora dimostrato che anche dopo 15 anni di trattamento, l’82% dei pazienti non ha mostrato alcuna progressione della disabilit\u00e0 [2].\nNel 24% \u00e8 stato addirittura osservato un miglioramento della disabilit\u00e0.\n Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza e l’incidenza di infezioni opportunistiche, PML e tumori maligni \u00e8 stata bassa. <\/wpcodeself><\/p>\n\n

La versatilit\u00e0 \u00e8 la carta vincente<\/h3>\n\n[4,5]Un altro vantaggio \u00e8 la versatilit\u00e0 dell’immunomodulatore.\n [TT] [KLH]In uno studio, sono stati analizzati gli effetti sulle reazioni di immunizzazione a un antigene di richiamo (tossoide tetanico) e a un neoantigene (keyhole limpet haemocyanin) nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SM) [5].\nI pazienti hanno ricevuto le vaccinazioni TT e KLH senza trattamento con natalizumab (controllo) o dopo 6 mesi di trattamento con natalizumab (gruppo verum).\nUna risposta adeguata all’immunizzazione \u00e8 stata definita come un aumento dell’immunoglobulina G (IgG) specifica nel siero di almeno due volte 28 giorni dopo la prima immunizzazione.\nTutti i pazienti valutabili hanno raggiunto livelli protettivi di anticorpi IgG anti-TT e la percentuale di rispondenti a questo antigene di richiamo e all’immunizzazione primaria con KLH era simile in presenza e in assenza del preparato.\nCi\u00f2 suggerisce che il trattamento con l’anticorpo anti-a4 integrina non sembra influenzare le risposte all’immunizzazione primaria o secondaria in modo clinicamente rilevante.\nUn altro studio di coorte giunge a conclusioni simili.\nI risultati suggeriscono che l’immunizzazione con vaccini inattivati durante la terapia \u00e8 sicura e immunogena, indipendentemente dalla durata del trattamento [4]. <\/p>\n\n

Notevoli miglioramenti nella vita quotidiana<\/h3>\n\n

La stanchezza \u00e8 uno dei sintomi principali della sclerosi multipla (SM) e colpisce il 54-95% dei pazienti.\nSpesso si presenta all’inizio della malattia, persiste per tutto il corso della malattia e ha un impatto negativo sulla qualit\u00e0 della vita.\nAd oggi, la fisiopatologia \u00e8 sconosciuta, sebbene gli studi di imaging forniscano una forte evidenza che possa essere causata a livello centrale.\nLa fatica sembra essere strettamente correlata all’estensione dell’atrofia, alle lesioni prevalentemente localizzate nella materia bianca frontale e parietotemporale e ai cambiamenti funzionali nella corteccia prefrontale, nel talamo e nei gangli della base [6].\nIn uno studio clinico a braccio unico su 195 pazienti con SM, l’anticorpo \u00e8 stato analizzato in condizioni di vita reale.\nUn questionario convalidato, la Fatigue Scale for Motor and Cognitive functions<\/em> (FSMC), \u00e8 stato utilizzato sia prima che dopo 12 mesi di trattamento per valutare qualsiasi cambiamento nella fatica sperimentata dai pazienti.\nNella coorte trattata, tutte le variabili misurate, ossia il punteggio della fatica, la qualit\u00e0 della vita, la sonnolenza, la depressione, la cognizione e la progressione della disabilit\u00e0, sono migliorate rispetto al basale [6]. <\/p>\n\n

I dati reali sugli esiti riferiti dal paziente (PROs) hanno prodotto risultati altrettanto positivi [7].\nUn totale di 333 pazienti ha completato lo studio di 12 mesi.\nDopo 12 mesi di trattamento, il 69-88% dei pazienti ha riportato un esito positivo (un miglioramento o nessun ulteriore deterioramento) su tutte le misure PRO valutate.\nMiglioramenti significativi nella HRQoL complessiva e specifica della malattia sono stati osservati dopo tre infusioni, su misure sia fisiche che psicologiche, e sono stati mantenuti dopo 12 infusioni.\nGli effetti della sclerosi multipla sulla funzione cognitiva e sulla fatica sono stati significativamente ridotti [7]. <\/p>\n\n

Conclusione per la pratica<\/h3>\n\n

L’anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato Natalizumab agisce come inibitore dell’integrina alfa4.\nInibisce la migrazione dei leucociti nei centri di infiammazione inibendo le molecole di adesione (integrine).\nEsercita il suo effetto prevalentemente nel sistema nervoso centrale, viene somministrato per via sottocutanea ogni quattro settimane in meno di 15 minuti e pu\u00f2 essere utilizzato anche nella pianificazione familiare, dopo una rigorosa valutazione dei rischi e dei benefici [8].\nI risultati degli studi, sia in condizioni controllate che nella pratica clinica quotidiana, confermano un’efficacia elevata, rapida e duratura, con una sicurezza comprovata. <\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Kappos L, et al.: Clinical effects of natalizumab on multiple sclerosis appear early in treatment course. J Neurol. 2013; 260(5): 1388\u20131395. <\/li>\n\n\n\n
  2. Trojano, et al.: TYSABRI Observational Program: Long-term safety and effectiveness in relapsing-remitting multiple sclerosis over 15 years. EAN 2023. <\/li>\n\n\n\n
  3. Butzkueven H, et al.: Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP), J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun; 91(6): 660\u2013668. <\/li>\n\n\n\n
  4. Carvajal R, et al.: Vaccine Safety and Immunogenicity in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Natalizumab. JAMA Netw Open. 2024;7(4): e246345. <\/li>\n\n\n\n
  5. Kaufman M, et al.: Natalizumab treatment shows no clinically meaningful effects on immunization responses in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014; 341(1\u20132): 22\u201327. <\/li>\n\n\n\n
  6. Svenningson A, et al.: Natalizumab Treatment Reduces Fatigue in Multiple Sclerosis. Results from the TYNERGY Trial; A Study in the Real Life Setting. PLoS ONE. 2013; 8: e58643.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stephenson JJ, et al.: Impact of natalizumab on patient-reported outcomes in multiple sclerosis: a longitudinal study. Health Qual Life Outcomes. 2012; 10: 155. <\/li>\n\n\n\n
  8. TYSABRI Informazioni per gli operatori sanitari, stato delle informazioni: dicembre 2022 (s.c.).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE PSYCHIATRIE 2024; 22(4): 28\u201329<\/em><\/p>\n\n

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    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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