{"id":385013,"date":"2024-10-15T00:01:00","date_gmt":"2024-10-14T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-antipruriginosa-allevia-le-sofferenze\/"},"modified":"2024-10-15T07:21:57","modified_gmt":"2024-10-15T05:21:57","slug":"la-terapia-antipruriginosa-allevia-le-sofferenze","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-terapia-antipruriginosa-allevia-le-sofferenze\/","title":{"rendered":"La terapia antipruriginosa allevia le sofferenze"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La prurigo cronica \u00e8 caratterizzata da papule e noduli persistenti sulla pelle e oggi \u00e8 definita come una malattia a s\u00e9 stante.\nTuttavia, non \u00e8 sempre stato cos\u00ec: per decenni, la prurigo \u00e8 stata caratterizzata da idee sbagliate e fraintendimenti.\nIn questo contesto, la prurigo \u00e8 stata chiamata anche &#8220;malattia di Cindarella&#8221;.\nNel frattempo, gli sforzi della ricerca hanno dato i loro frutti, tanto che attualmente \u00e8 disponibile un farmaco biologico autorizzato e altri principi attivi sistemici sono in fase avanzata di sviluppo clinico.   <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Quando il prurito cronico si sviluppa in prurigo cronico a causa di un ciclo prurito-graffio, questo \u00e8 spesso associato a un elevato livello di disagio <strong>(Box). <\/strong>&gt;Oggi, la prurigo chronica et nodularis viene definita una dermatosi neuro-infiammatoria caratterizzata da prurito cronico (che persiste per 6 settimane), nonch\u00e9 da un&#8217;anamnesi positiva di grattamento ripetuto e dallo sviluppo di lesioni pruriginose, ha spiegato la Prof.ssa Mirjana Maiwald, MD, dell&#8217;Haut\u00e4rzte-Zentrum am Z\u00fcrisee, Zurigo [1].\nMentre la prurigo simplex subacuta \u00e8 caratterizzata da papule graffiate, il sottotipo nodulare \u00e8 dominato da noduli graffiati.\n [1,2]Le localizzazioni classiche sono le estremit\u00e0 e le regioni accessibili del tronco (&#8220;segno della farfalla&#8221;).\n&#8220;La prurigo \u00e8 una malattia indipendente e non una variante di un&#8217;altra dermatosi&#8221;, ha sottolineato il relatore, spiegando che in precedenza la prurigo era stata erroneamente considerata un sottotipo di dermatite atopica [1].\nIl <em>Prurigo Activity and Severity Score<\/em> (PAS) pu\u00f2 essere utilizzato per documentare oggettivamente la gravit\u00e0 e l&#8217;estensione della prurigo cronica (CPG) [3].\nLe terapie tradizionali, come i prodotti topici, il trattamento UV, gli antidepressivi o gli agonisti GABA, si sono dimostrate non sufficientemente efficaci nella maggior parte dei casi.       <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e33b\"><tbody><tr><td>La prurigo \u00e8 spesso associata a una notevole compromissione della qualit\u00e0 della vita; il prurito tormentoso pu\u00f2 portare a stress emotivo, disturbi del sonno e isolamento sociale.\nIl &#8216;carico di malattia&#8217; pu\u00f2 essere molto elevato.\nL&#8217;incidenza di ipertensione arteriosa, diabete mellito e dislipidemia \u00e8 aumentata e le persone colpite spesso soffrono anche di disturbi psicologici come ansia e depressione.\n\u00c8 interessante notare che esiste un&#8217;associazione tra la prurigine e il mal di schiena, oltre a disturbi di sensibilizzazione neurale come la fibromialgia, la sindrome dell&#8217;intestino irritabile e la cistite interstiziale, ha riferito il Prof. Dr. Maiwald [1].     <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"interazione-complessa-del-sistema-cutaneo-immunitario-e-nervoso\" class=\"wp-block-heading\">Interazione complessa del sistema cutaneo, immunitario e nervoso.  <\/h3>\n\n<p>La CPG pu\u00f2 manifestarsi a qualsiasi et\u00e0 e colpire diversi gruppi di pazienti, anche se \u00e8 una malattia che si presenta pi\u00f9 frequentemente in et\u00e0 avanzata [3].\nL&#8217;eziologia di base della CPG \u00e8 solitamente multifattoriale e pu\u00f2 includere cause dermatologiche, sistemiche, neurologiche e psichiatriche, anche se a volte le cause rimangono inspiegabili [4].\nLa sensibilizzazione neuronale al prurito si traduce in un ciclo cronico di prurito e grattamento seguito da nuove lesioni pruriginose, difficile da interrompere.\nUna cascata di processi infiammatori \u00e8 coinvolta nel pato-meccanismo<strong> (Fig. 1). <\/strong>Diverse cellule immunitarie si infiltrano nella pelle delle lesioni da prurigo, provocando il rilascio di citochine infiammatorie e pruritogeni.\nDi conseguenza, i cheratinociti proliferano e rilasciano pruritogeni, il che porta all&#8217;iperplasia delle fibre nervose e al rilascio di neuropeptidi e altri neuroimmunomodulatori.\nQuesto porta a un&#8217;intensificazione del ciclo prurito-graffio.\nSebbene il grattarsi faccia diminuire il prurito a breve termine, induce un danno meccanico alle fibre nervose periferiche, che favorisce la ricorrenza del prurito.\nIl prurito cronico comporta una notevole sofferenza soggettiva per chi ne \u00e8 affetto, che pu\u00f2 tradursi in limitazioni della qualit\u00e0 di vita legata alla salute, come disturbi del sonno, ansia, depressione, stigmatizzazione e\/o ritiro sociale [3].\nLa linea guida raccomanda che i pazienti con tutte le forme di CPG siano trattati secondo i seguenti pilastri:          <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Terapia antipruriginosa sintomatica<\/li>\n\n\n\n<li>Diagnosi e trattamento interdisciplinare della malattia di base<\/li>\n\n\n\n<li>Trattamento dei sintomi secondari del prurito (ad esempio, trattamento psicologico\/psicoterapeutico se sono presenti comorbidit\u00e0 corrispondenti).<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>La sensazione di prurito \u00e8 soggettiva e quindi pu\u00f2 essere registrata solo attraverso l&#8217;auto-rapporto.\nUtilizzando la scala di valutazione numerica (NRS), il prurito pu\u00f2 essere classificato su una scala da 0 a 10 (di solito in relazione al periodo delle 24 ore precedenti).   <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1482\" height=\"1395\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384884\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png 1482w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-800x753.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-1160x1092.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-1120x1054.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1482px) 100vw, 1482px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"dupilumab-e-nemolizumab-riducono-efficacemente-il-prurito-e-le-lesioni-cutanee\" class=\"wp-block-heading\">Dupilumab e nemolizumab riducono efficacemente il prurito e le lesioni cutanee<\/h3>\n\n<p>Gli obiettivi principali della terapia antipruriginosa includono il sollievo dal prurito e l&#8217;interruzione del ciclo prurito-graffio stabilito.\nA breve o medio termine, l&#8217;obiettivo \u00e8 la guarigione delle lesioni della prurigine, ha spiegato il relatore, affermando: &#8220;L&#8217;era della moderna terapia della prurigine \u00e8 iniziata con l&#8217;autorizzazione del primo farmaco biologico per questa indicazione&#8221; [1].\nDupilumab ha come bersaglio la subunit\u00e0 IL-4R\u03b1 dei recettori dell&#8217;interleuchina (IL)-4, inibendo in tal modo la segnalazione di IL-4 e IL-13.\nIn Svizzera, dupilumab (Dupixent\u00ae) \u00e8 ufficialmente autorizzato per il trattamento della prurigo nodularis [5].\nNegli studi di autorizzazione, il trattamento con questo anticorpo monoclonale ha mostrato un miglioramento significativo del prurito, della qualit\u00e0 di vita, del sonno, del dolore cutaneo e della salute mentale.\nIl profilo di sicurezza di dupilumab \u00e8 eccellente, per cui nulla si oppone al suo utilizzo in pazienti anziani e\/o multimorbidi, ha riferito il relatore [1].\nIl nemolizumab &#8211; un bloccante del recettore dell&#8217;interleuchina (IL)-31 &#8211; \u00e8 un altro anticorpo promettente: nello studio di fase III OLYMPIA 2, ha portato a una riduzione significativa dell&#8217;intensit\u00e0 del prurito e delle lesioni cutanee rispetto al placebo [6].\nLo studio OLYMPIA LTE, attualmente in corso, sta analizzando l&#8217;efficacia e la sicurezza del trattamento a lungo termine.\nIl Nemolizumab non \u00e8 ancora stato autorizzato in Svizzera (stato delle informazioni 19.07.2024).          <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Kasten_DP4_s40.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1471\" height=\"683\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Kasten_DP4_s40.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384883 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1471px; 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nel braccio di trattamento rispetto al basale, rispetto al -29,4% nel braccio placebo (p=0,03).\nUna riduzione di \u22654 punti nel punteggio WI-NRS \u00e8 stata ottenuta dal 52,2% con vixarelimab rispetto al 30,8% con placebo (p=0,11).\nVixarelimab si \u00e8 dimostrato superiore al placebo anche per quanto riguarda l&#8217;attenuazione dei disturbi del sonno (p=0,02).        <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><br\/>** WI-NRS = Worst Itch-Numeric Rating Scale &amp; LS= &#8220;Least squares&#8221; (metodo dei minimi quadrati)<\/em><\/p>\n\n<p>Recentemente sono stati pubblicati anche dati di fase II sull&#8217;inibitore della Janus chinasi abrocitinib [8].\nLo studio comprendeva 10 pazienti con prurigo nodularis (PN) e 10 pazienti con <em>prurito<\/em> cronico <em>di origine sconosciuta<\/em>(CPUO).\nIl punteggio medio PP-NRS all&#8217;inizio dello studio era di 9,2 (SD 1,0) nel gruppo PN e di 8,2 (SD 1,2) nel gruppo CPUO.\n&lt;Con abrocitinib, i valori <sup> PP-NRS$<\/sup> sono diminuiti del 78,3% per il gruppo PN (95% CI, da -118,5 a -38,1; p 0,001) e del 53,7% per il gruppo CPUO (95% CI; da -98,8 a -8,6; p=0,01) entro la settimana 12.\nDall&#8217;inizio dello studio alla settimana 12, 8 pazienti su 10 con PN e 6 su 10 con CPUO hanno ottenuto un miglioramento di almeno 4 punti nel PP-NRS.\nC&#8217;\u00e8 stato un miglioramento significativo della qualit\u00e0 di vita (DLQI) in entrambi i gruppi.      <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><sup>$<\/sup> PP-NRS = Scala di valutazione numerica del prurito di picco<\/em><\/p>\n\n[11]Dati promettenti sono disponibili anche sulla nalbuphina (agonista del recettore \u03ba-opioide e antagonista parziale del recettore \u00b5-opioide); uno studio di fase II con una fase di estensione aperta ha mostrato una riduzione significativa del prurito con una dose di 162 mg due volte al giorno.\nAltri agenti sistemici attualmente in fase di studio sono ruxolitinib crema e povorcitinib, entrambi agenti JAK-i.\n [12]L&#8217;efficacia e la sicurezza di ruxolitinib crema sono attualmente oggetto di uno studio multicentrico internazionale di fase III.\nUn periodo di trattamento in doppio cieco controllato con placebo di 12 settimane \u00e8 seguito da una fase di estensione in aperto di 40 settimane.     <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Giornate di formazione dermatologica di Zurigo (ZDFT)  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Prurigo chronica et nodularis&#8221;, Prof. Dr. Mirjana Maiwald, ZDFT, 22.06.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Th\u00fcnemann J, et al: Prurigo cronico. JDDG 2024; 22(6): 813-823.<\/li>\n\n\n\n<li>St\u00e4nder S, et al.: S2k Leitlinie: Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. JDDG 2022; 20(10): 1386\u20131402.<\/li>\n\n\n\n<li>Pereira MP, et al: Membri del gruppo Prurito della Task Force EADV. European academy of dermatology and venereology European prurigo project: consenso degli esperti sulla definizione, classificazione e terminologia della prurigo cronica. JEADV 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informazioni sui medicinali, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 19.07.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Kwatra SG, et al; sperimentatori di OLYMPIA 2. Studio di fase 3 sul Nemolizumab nei pazienti con Prurigo Nodularis. N Engl J Med 2023; 389(17): 1579-1589.<\/li>\n\n\n\n<li>Sofen H, et al: Efficacia e sicurezza di vixarelimab, un anticorpo monoclonale umano del recettore \u03b2 dell&#8217;oncostatina M, nella prurigo nodularis da moderata a grave: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2a. EClinicalMedicine 2023 Feb 3; 57: 101826.<\/li>\n\n\n\n<li>Kwatra SG, et al: Efficacia e sicurezza di Abrocitinib nella Prurigo Nodularis e nel Prurito Cronico di Origine Sconosciuta: Uno Studio Controllato Non Randomizzato. JAMA Dermatol 2024; 160(7): 717-724.<\/li>\n\n\n\n<li>Wong L-S, Yen Y-T: Prurigo nodulare cronico: un aggiornamento sulla patogenesi e sul trattamento. International Journal of Molecular Sciences 2022; 23(20): 12390. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390#,<\/a>(ultimo accesso 19\/07\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00fcller S, Zeidler C, St\u00e4nder S: Prurigo cronico incluso Prurigo Nodularis: nuove intuizioni e trattamenti. Am J Clin Dermatol 2024; 25(1): 15-33.<\/li>\n\n\n\n<li>Weisshaar E, et al: Efficacia e sicurezza della nalbuphina orale a rilascio prolungato nella prurigo nodularis: risultati di uno studio randomizzato controllato di fase 2 con una fase di estensione in aperto. JEADV 2022; 36(3): 453-461.<\/li>\n\n\n\n<li>Registro Centrale Cochrane degli Studi Controllati: NCT05764161.  <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(4): 40-41 (pubblicato il 30.8.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La prurigo cronica \u00e8 caratterizzata da papule e noduli persistenti sulla pelle e oggi \u00e8 definita come una malattia a s\u00e9 stante. 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