{"id":385039,"date":"2024-10-13T00:01:00","date_gmt":"2024-10-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-sfida-dermato-oncologica-negli-stadi-avanzati\/"},"modified":"2024-10-13T00:12:38","modified_gmt":"2024-10-12T22:12:38","slug":"una-sfida-dermato-oncologica-negli-stadi-avanzati","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-sfida-dermato-oncologica-negli-stadi-avanzati\/","title":{"rendered":"Una sfida dermato-oncologica negli stadi avanzati"},"content":{"rendered":"\n

Le opzioni di trattamento per le forme localmente avanzate e metastatizzate di carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) sono notevolmente migliorate grazie all’immunoterapia con inibitori PD-1, come hanno dimostrato in modo impressionante diversi studi clinici.\nLe commissioni tumori interdisciplinari svolgono un ruolo importante nel fornire ai pazienti colpiti la migliore terapia possibile.\nQuesto aspetto \u00e8 sottolineato anche nell’aggiornamento della linea guida europea pubblicata nel 2023, che riassume anche le raccomandazioni pi\u00f9 importanti basate sull’evidenza per il trattamento del cSCC in stadio avanzato. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Anche in Germania e in Svizzera si registra una tendenza continua all’aumento dell’incidenza del cancro della pelle.\nL’eziologia del cSCC \u00e8 multifattoriale e, oltre alla predisposizione genetica, include fattori scatenanti esogeni, soprattutto le radiazioni ultraviolette (UV), ha riferito il Prof. Dr. Axel Hauschild del Centro Medico Universitario Schleswig-Holstein [1].\nL’80% dei cSCC \u00e8 localizzato nella zona della testa e del viso o in aree cronicamente esposte ai raggi UV [2].\nLe persone che trascorrono molto tempo all’aperto e il gruppo di et\u00e0 superiore ai 70 anni sono particolarmente a rischio.\nL’et\u00e0 media delle persone colpite da cSCC \u00e8 di circa 70 anni [3].\n Una grande percentuale di cSCC deriva da lesioni precursori come le cheratosi attiniche e il carcinoma a cellule squamose in situ. <\/wpcodeself><\/p>\n\n

L’immunoterapia raggiunge tassi di risposta relativamente elevati <\/h3>\n\n

Le forme localmente avanzate e metastatiche di cSCC che non possono essere sottoposte a chirurgia o radioterapia curativa hanno una prognosi sfavorevole e rappresentano una sfida terapeutica (Fig. 1). <\/strong> [6,7] Questo gruppo costituisce una minoranza della popolazione di pazienti affetti da cSCC; la maggior parte sono pazienti immunocompromessi e con trapianto d’organo.\nIl relatore ha sottolineato l’importanza dei comitati interdisciplinari per i tumori, al fine di fornire a questi pazienti il miglior trattamento possibile [1].\nMentre le opzioni di trattamento per il cSCC avanzato erano in gran parte limitate alla chemioterapia convenzionale e alla terapia mirata, gli agenti immunoterapeutici offrono oggi risultati significativamente migliori [8].\nI due inibitori di PD-1, cemiplimab e pembrolizumab, si legano al recettore PD-1, che inibisce l’interazione con i ligandi PD-L1 e PD-L2, che si trovano tra l’altro sulle cellule tumorali.\n [9\u201311]Questo stimola la proliferazione delle cellule T, la produzione di citochine e la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.\n [12]La risposta all’inibizione di PD-1 \u00e8 riportata al 34-52% nella malattia non operabile (stadio la) e nella malattia metastatizzata. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Cemiplimab e pembrolizumab come opzioni di trattamento raccomandate <\/h3>\n\n

Il cemiplimab ha ottenuto una risposta obiettiva nel 47% dei pazienti nel cSCC metastatico nell’analisi primaria dello studio di fase II, con evidenza di risposta duratura e controllo della malattia [9].\n Nel cSCC localmente avanzato, cemiplimab ha raggiunto un tasso di risposta del 44% in uno studio di fase II a braccio singolo in aperto (n=78) con una durata di trattamento di \u226496 settimane. <\/wpcodeself><\/p>\n\n[12,13]Pembrolizumab ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 50% e un tasso di risposta completa (CR) del 17% nel CCS localmente avanzato non resecabile (n=54) nello studio di Fase II KEYNOTE-629.\nIl 37% dei pazienti che hanno risposto alla terapia ha mostrato una risposta duratura di almeno 12 mesi.\nNei pazienti con cSCC localmente avanzato ricorrente o metastatico (n=105), il tasso di risposta obiettiva \u00e8 stato del 35% con un tasso di CR del 10%.\n [12,13]Una risposta duratura di almeno 12 mesi \u00e8 stata riportata dal 68% dei rispondenti a . <\/p>\n\n

Per definizione, si tratta di un carcinoma cutaneo invasivo a cellule squamose se la membrana basale al di sotto di una proliferazione cheratinocitica intraepiteliale nella pelle non traumatizzata \u00e8 rilevabile istomorfologicamente [2].\nLa classificazione si basa su parametri istologici e clinici secondo i sistemi TNM** attualmente validi dell’UICC&<\/sup> o dell’AJCC$<\/sup> [2].\n >Tradizionalmente, la classificazione clinica viene effettuata in tumori a “basso rischio” di \u226420 mm e tumori ad “alto rischio” di 20 mm di diametro (parametro clinico).\n Per i cSCC a basso rischio, l’escissione chirurgica \u00e8 ancora considerata la terapia di prima linea. <\/wpcodeself><\/td><\/tr>
** TNM = “Tumore”, “Nodi”, “Metastasi”.<\/em><\/td><\/tr>
UICC<\/sup> = Unione Internazionale Contro il Cancro<\/em><\/td><\/tr>
$<\/sup> AJCC = Comitato congiunto americano sul cancro<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n[14]Inoltre, gli studi in corso stanno esaminando l’uso di cemiplimab e pembrolizumab nel contesto neoadiuvante.\nPer definizione, un approccio neoadiuvante mira a ridurre il tumore per renderlo accessibile ad altre tecniche potenzialmente curative. <\/p>\n\n

Congresso: EADO Annual Meeting (Paris)<\/em><\/p>\n\n

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Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abWhat is new in advanced non-melanoma skin cancers?\u00bb, Prof. Dr. med. Axel Hauschild, Keynote Lecture 3, EADO Annual Meeting, 04.\u201306.04.2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abAktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut\u00bb, Version 2.0 \u2013 Dezember 2022, AWMF-Registernummer: 032\/022OL. https:\/\/register.awmf.org<\/a>, (ultimo accesso 31.07.2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. Brantsch KD, et al.: Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous-cell carcinoma: a prospective study. Lancet Oncol 2008; 9: 713-720.<\/li>\n\n\n\n
  4. Martincorena I, et al.: Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Science 2015; 348: 880\u2013886.<\/li>\n\n\n\n
  5. Jiang R, Fritz M, Que SKT. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: An Updated Review. Cancers 2024; 16(10): 1800. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cancers16101800<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  6. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma. Part 1: Diagnostics and prevention-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113251.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma: Part 2. Treatment-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113252.<\/li>\n\n\n\n
  8. Queirolo P, et al.: Guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous squamous cell carcinoma: a GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. ESMO Open 2024 May; 9(5): 103005.<\/li>\n\n\n\n
  9. Migden MR, et al.: PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. NEJM 2018; 379: 341\u2013351.<\/li>\n\n\n\n
  10. Migden MR, et al.: Cemiplimab in locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma: Results from an open-label, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2020; 21: 294\u2013305.<\/li>\n\n\n\n
  11. Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,<\/a>(ultimo accesso 31\/07\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  12. Grob JJ, et al.: Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629). J Clin Oncol 2020; 38: 2916\u20132925.<\/li>\n\n\n\n
  13. Hughes BGM, et al.: Pembrolizumab for locally advanced and recurrent\/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): An open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial. Ann Oncol 2021; 32: 1276\u20131285.<\/li>\n\n\n\n
  14. Zelin E, et al.: Neoadjuvant Therapy for Non-melanoma Skin Cancer: Updated Therapeutic Approaches for Basal, Squamous, and Merkel Cell Carcinoma. Curr Treat Options Oncol 2021 Mar 16; 22(4): 35.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(4): 38-39 (pubblicato il 30.8.24, anticipato) InFo ONKOLOGIE H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(4): 30-31 <\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Titelbild: \u00a9KGH, Wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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