{"id":385119,"date":"2024-10-23T00:01:00","date_gmt":"2024-10-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385119"},"modified":"2024-09-02T10:30:02","modified_gmt":"2024-09-02T08:30:02","slug":"infezione-da-s-aureus-nellad-pediatrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/infezione-da-s-aureus-nellad-pediatrico\/","title":{"rendered":"Infezione da S. aureus nell&#8217;AD pediatrico"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Il microbioma cutaneo dei pazienti con dermatite atopica (AD) presenta una diversit\u00e0 batterica ridotta.\nSpesso predomina il patogeno <em>Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em>.\nQuesto batterio gram-positivo intensifica i processi infiammatori ed \u00e8 associato agli episodi acuti di AD.\nUno studio pubblicato nel 2024 su <em>JCI Insight<\/em> da Clowry et al.\nfornisce approfondimenti sulle firme immunitarie sistemiche e cutanee associate all&#8217;AD pediatrico <em>infettato da S. aureus<\/em>.    <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Per lo studio di Clowry et al.\nsono stati reclutati 93 pazienti con AD di et\u00e0 compresa tra 0 e 16 anni [6].\nDi questi, 12 avevano un&#8217;<em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>confermata in base a criteri clinici (&#8220;ADS.aureus&#8221;) [7].\nI criteri clinici includevano la trasudazione, la formazione di pustole, ascessi e\/o croste, nonch\u00e9 risultati positivi dello striscio batterico.\nI restanti 46 pazienti con AD non soddisfacevano i criteri clinici per la diagnosi di <em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>(gruppo di controllo AD).\nIl gruppo di controllo sano dal punto di vista cutaneo era composto da 35 partecipanti che non avevano n\u00e9 un&#8217;<em>infezione cutanea<\/em>attiva <em>da S. aureus<\/em>n\u00e9 una storia di atopia.       <\/p>\n\n<h3 id=\"linfezione-cutanea-da-s-aureuse-stata-associata-a-una-maggiore-gravita-dellad\" class=\"wp-block-heading\">L&#8217;<em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>\u00e8 stata associata a una maggiore gravit\u00e0 dell&#8217;AD.<\/h3>\n\n<p>Sono stati creati profili immunologici sistemici per tutti i 93 pazienti e, inoltre, sono stati creati profili immunologici cutanei locali per un sottogruppo (n=69) [6].\nQuesto sottogruppo comprendeva 9 pazienti &#8220;ADS.aureus&#8221;, 32 pazienti del gruppo di controllo AD e 28 controlli sani dal punto di vista cutaneo.\nI pazienti &#8220;AD.aureus&#8221; presentavano una gravit\u00e0 maggiore di AD rispetto al gruppo di controllo AD (punteggi EASI medi di 29,4-32 rispetto a 14,8-15).\nInoltre, un numero maggiore di pazienti nel gruppo &#8220;ADS.aureus&#8221; era affetto da alti livelli di <em>colonizzazione da S. aureus<\/em>sia nella pelle lesionale (67% e 37%, rispettivamente) che in quella non lesionale (30% e 5%, rispettivamente).\nTutti i pazienti del gruppo &#8220;ADS.aureus&#8221; presentavano livelli moderati o elevati di<em> S. aureus<\/em> sulla pelle lesionale, il 60% aveva una colonizzazione della pelle non lesionale e il 66% aveva una colonizzazione nasale.\nAl contrario, il gruppo di controllo AD non mostrava segni clinici di <em>infezione da S. aureus<\/em>.\nNel 51% di questi pazienti, <em>S. aureus<\/em> \u00e8 stato identificato sulla pelle lesionata dell&#8217;AD, nel 30% sulla pelle non lesionata dell&#8217;AD e il 48% aveva una colonizzazione nasale.\nI pazienti con &#8220;AD.aureus&#8221; avevano meno probabilit\u00e0 di assumere terapie immunomodulanti (8-11% rispetto al 41-46% del gruppo di controllo AD).       <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td>La ricerca sul microbioma aggiunge un livello importante alla conoscenza dei processi patogenetici nell&#8217;AD.\nOggi \u00e8 noto che il microbiota cutaneo pu\u00f2 influenzare e modulare le risposte immunitarie nella pelle, con la <em>S. aureus<\/em> che sembra svolgere un ruolo chiave [1].\n &lt; &gt;Mentre lo <em>S. aureus<\/em> \u00e8 rilevabile sulla pelle sana solo nel 5% di tutti i tamponi, si trova nei bambini con AD nel 90% dei casi [2].\nLa funzione barriera della pelle, gi\u00e0 indebolita nell&#8217;AD, pu\u00f2 essere ulteriormente compromessa dalla<em>S. aureus <\/em>, in quanto il batterio possiede delle proteasi che riducono ulteriormente l&#8217;integrit\u00e0 della barriera [3].\nQuesto perch\u00e9 l&#8217;attivit\u00e0 proteasica consente la penetrazione nell&#8217;epidermide, con conseguente stimolazione delle citochine Th2, per cui <em>S. aureus<\/em> pu\u00f2 essere trovato non solo nell&#8217;epidermide, ma anche nel derma delle lesioni dell&#8217;AD [4].\nInoltre, lo <em>S. aureus<\/em> esprime una \u03b1-tossina &#8211; una proteina che forma un poro e che danneggia la membrana cellulare dei cheratinociti [5].       <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"profili-immunologici-di-ads-aureus-rispetto-al-gruppo-di-controllo-ad\" class=\"wp-block-heading\">Profili immunologici di &#8220;ADS.aureus&#8221; rispetto al gruppo di controllo AD?<\/h3>\n\n<p>L&#8217;analisi iniziale si \u00e8 concentrata sulla totalit\u00e0 delle risposte delle cellule T di memoria specifiche per l&#8217;antigene &#8220;AD.aureus&#8221; [6].\nL&#8217;homing cutaneo selettivo delle cellule T di memoria ed effettrici \u00e8 un processo immunologico importante nella fisiopatologia dell&#8217;AD.\nL&#8217;antigene associato ai linfociti cutanei (CLA) \u00e8 un recettore di homing cutaneo che definisce un sottogruppo di cellule T di memoria circolanti Per comprendere meglio le risposte delle cellule T di memoria specifiche all&#8217;antigene AD.aureus dirette alla pelle, il pannello di colorazione \u00e8 stato ampliato per includere il CLA [8].    <\/p>\n\n<p><strong>Caratterizzazione delle cellule T circolanti e delle risposte delle cellule T <em>antigene-specifiche di S. aureus<\/em>associate alle recidive di <em>infezione da S. aureus<\/em>: <\/strong>per determinare se si possono identificare diversi fenotipi di cellule T circolanti e risposte delle <strong>cellule <\/strong>T <strong> <em>antigene-specifiche<\/em> <\/strong> <em>di S.<\/em><strong> <em>aureus<\/em> <\/strong>tra il gruppo di controllo &#8220;ADS.<strong> <em>aureus<\/em> <\/strong>&#8221; e i controlli sani di pelle. <em>aureus<\/em>, il gruppo di controllo AD e i controlli sani, sono state raccolte cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) da tutti i 93 pazienti reclutati [6].\nLe popolazioni leucocitarie circolanti sono state analizzate per determinare la proporzione di sottoinsiemi specifici di cellule T mediante colorazione citometrica a flusso.\nPer valutare le risposte sistemiche<em> specifiche all&#8217;antigene S. aureus<\/em>, le PMBC totali sono state marcate con carbossifluoresceina succinimidil estere (CFSE) e coltivate in vitro in presenza di <em>S. aureus<\/em> inattivato a caldo (ceppo AD08).\nLe cellule stimolate solo con il terreno o con l&#8217;enterotossina stafilococcica A (SEA) hanno rappresentato i controlli negativi e positivi, rispettivamente.\nIl giorno 8, le cellule sono state raccolte e colorate con una serie di anticorpi coniugati con fluorocromo contro i marcatori di superficie e intracellulari <strong>(Tabella 1).<\/strong> La selezione cellulare attivata dalla fluorescenza (FACS) \u00e8 stata utilizzata per identificare le sottopopolazioni di cellule T specificate.      <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1465\" height=\"1186\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384901\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png 1465w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-800x648.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1160x939.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1120x907.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1465px) 100vw, 1465px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Le proporzioni delle sottopopolazioni di cellule T sistemiche circolanti e delle sottopopolazioni di cellule T di memoria <em>specifiche per l&#8217;antigene S. aureus<\/em>identificate nei tre gruppi sono state inserite in un modello multinomiale bayesiano.  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Risultati dell&#8217;analisi:<\/strong> La caratteristica con la pi\u00f9 alta probabilit\u00e0 di distinguere &#8220;AD.aureus&#8221; dai controlli AD \u00e8 stata quella delle cellule T di memoria che producono IL-10, con una probabilit\u00e0 media di oltre l&#8217;80%, seguita dalle cellule Th1 circolanti con una probabilit\u00e0 media del 75% e dalle cellule V\u03b42+ circolanti con una probabilit\u00e0 media del 63%.\nUlteriori caratteristiche distintive erano le cellule CD8+, CD4+, V\u03b41+ e Th2 circolanti, nonch\u00e9 le cellule di memoria ex-Th17 (un sottogruppo funzionalmente diverso di cellule Th17 che non producono pi\u00f9 IL-17 ma IFN-\u03b3), la cui probabilit\u00e0 mediana di differenziazione era compresa tra il 50% e il 60%.   <\/li>\n\n\n\n<li>Per determinare la direzionalit\u00e0 dei tratti con la pi\u00f9 alta probabilit\u00e0 di associazione con &#8220;AD.aureus&#8221; (&gt;50%), sono stati utilizzati i ridge plot per confrontare l&#8217;espressione delle otto variabili pi\u00f9 importanti in &#8220;AD.aureus&#8221; rispetto ai controlli AD.\nLa memoria IL-10+ e le cellule Th1 circolanti sono state soppresse in &#8220;ADS.aureus&#8221; rispetto al gruppo di controllo AD, mentre le cellule V\u03b42+ circolanti sono aumentate in &#8220;ADS.aureus&#8221; rispetto ai controlli AD.\nInoltre, le cellule di memoria CD8+, CD4+ ed ex-Th17 circolanti sono state soppresse nel gruppo &#8220;ADS.aureus&#8221;, mentre le cellule Th2 e V\u03b41+ circolanti sono aumentate.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p><strong>Caratterizzazione delle risposte delle cellule T antigene-specifiche di <em>S. aureus<\/em> nella pelle e dei marcatori infiammatori locali in relazione ai focolai di <em>infezione da S. aureus<\/em>: <\/strong>aggiungendo CLA al pannello di colorazione, \u00e8 stato possibile identificare le cellule T di memoria <em>antigene-specifiche di S. aureus<\/em>nella pelle [8].\nIl CLA \u00e8 una molecola di adesione specifica della pelle e rappresenta una modifica post-traduzionale della P-selectin ligand-1 (PSGL-1) [9].\n [10]L&#8217;epitopo CLA si lega specificamente alla E-selectina sull&#8217;endotelio delle venule postcapillari e consente la migrazione selettiva dei linfociti T dalla circolazione periferica al derma.    <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td><strong>Sommario<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>Nella coorte di AD pediatrici studiata da Clowry et al.\nl&#8217;<em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>era fortemente associata ad un aumento delle chemochine cutanee IP10 e TARC, che dirigono preferenzialmente le cellule Th1 e Th2 verso la pelle [6].\nLe cellule T <sup> CD4+<\/sup> e <sup> CD8+<\/sup> sistemiche, ad eccezione delle cellule Th2, sono state soppresse nell&#8217;<em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>, soprattutto le cellule Th1 circolanti, le cellule T di memoria <sup> IL-10+<\/sup> e le cellule Th17 di memoria residenti nella pelle.\nInoltre, nei pazienti con <em>infezione cutanea da S. aureus<\/em>\u00e8 stata osservata un&#8217;espansione sistemica delle cellule T \u03b3\u03b4.     <\/td><\/tr><tr><td>[12] [13,14]L&#8217;aumento delle cellule Th2 circolanti nell&#8217;analisi dei soli sistemi e della risposta di memoria <sup> IL-4+IL-13+<\/sup> (Th2) <em>specifica per l&#8217;antigene S. aureus<\/em>nell&#8217;analisi combinata riflette la firma Th2 che caratterizza l&#8217;AD ed \u00e8 potenziata dallo <em>S. aureus <\/em>.  <\/td><\/tr><tr><td>La risposta di memoria Th2 <em>antigene-specifica di S. aureus<\/em>CLA-IL-4+IL-13+ aveva una maggiore probabilit\u00e0 di associazione con &#8220;ADS.aureus&#8221;.\nQuesto potrebbe essere dovuto all&#8217;homing da parte della popolazione <sup> CLA+IL-4+IL-13+<\/sup>.\n\u00c8 interessante notare che solo i linfociti T a doppia produzione di IL-4 e IL-13 erano costantemente elevati nella &#8220;ADS.aureus&#8221; rispetto ai controlli AD.  <\/td><\/tr><tr><td>I risultati di questo lavoro suggeriscono che l&#8217;aumento delle sottopopolazioni protettive delle cellule T \u00e8 una potenziale strategia terapeutica per ridurre la <em>dominanza dello S. aureus<\/em>nella DA.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n[11]Sono stati generati anche profili di citochine di strisce di nastro stratum corneum non lesionali per identificare le risposte infiammatorie locali nella pelle.\nI profili delle citochine cutanee associate alle <em>risposte<\/em>cutanee specifiche <em>all&#8217;antigene S. aureus<\/em>erano disponibili per un sottogruppo di 69 pazienti e sono stati analizzati insieme ai profili delle cellule T circolanti sistemiche associate per questi pazienti, utilizzando il modello multinomiale bayesiano.   <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Risultati dell&#8217;analisi:<\/strong> Come in precedenza, i risultati hanno identificato le risposte immunitarie cutanee mediate dalle cellule T, sia sistemiche che localizzate, che discriminavano tra &#8216;AD.aureus&#8217;, controlli AD e controlli sani della pelle con il massimo potere discriminatorio.\nL&#8217;aggiunta delle risposte cutanee sistemiche e dei marcatori della risposta infiammatoria cutanea ha aumentato il numero di caratteristiche che discriminavano tra &#8220;AD.aureus&#8221;, controlli AD e controlli sani dal punto di vista cutaneo con un&#8217;affidabilit\u00e0 superiore al 50%, da 8 a 30, suggerendo che l&#8217;aggiunta di queste caratteristiche supplementari fornisce una maggiore comprensione dei profili immunitari locali associati ad &#8220;AD.aureus&#8221;.   <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Letteratura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Lee HJ, Kim M: Funzione della barriera cutanea e microbioma.\nInt J Mol Sci 2022 Oct 28; 23(21): 13071.\ndoi: 10.3390\/ijms232113071.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sch\u00f6fer H, et al.: Linea guida S2k + IDA: Diagnosi e trattamento delle infezioni da Staphylococcus aureus della pelle e delle membrane mucose. <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><br\/>2011.<\/a> <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_ Staphyococcus_aureus_2011-09.pdf<\/a>, (ultimo accesso 02\/08\/2024).  <\/li>\n\n\n\n<li>F\u00f6lster-Holst R: Il ruolo del microbioma cutaneo nella dermatite atopica &#8211; correlazioni e conseguenze. JDDG 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n\n\n\n<li>Nakatsuji T, et al: Lo Staphylococcus aureus sfrutta i difetti della barriera epidermica nella dermatite atopica per attivare l&#8217;espressione di citochine. J Invest Dermatol 2016; 136: 2192-2200.<\/li>\n\n\n\n<li>Brauweiler AM, Goleva E, Leung DYM: Le citochine Th2 aumentano la morte dei cheratinociti indotta dalla tossina alfa dello Staphylococcus aureus attraverso il segnale trasduttore e attivatore della trascrizione 6 (STAT6).\nJ Invest Dermatol 2014; 134: 2114-2121.   <\/li>\n\n\n\n<li>6 Clowry J, et al: Firme distinte di cellule T sono associate all&#8217;infezione cutanea da Staphylococcus aureus nella dermatite atopica pediatrica. JCI Insight 2024 Apr 11; 9(9): e178789.  <\/li>\n\n\n\n<li>Alexander H, et al: Il ruolo delle infezioni batteriche della pelle nella dermatite atopica: dichiarazione di esperti e revisione dell&#8217;International Eczema Council Skin Infection Group. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1331-1342.  <\/li>\n\n\n\n<li>de Jes\u00fas-Gil C, et al: La rilevanza traslazionale delle cellule T umane circolanti positive all&#8217;antigene associato ai linfociti cutanei di memoria nelle malattie infiammatorie della pelle. Front Immunol. 2021; 12: 652613. doi: 10.3389\/fimmu.2021.652613.<\/li>\n\n\n\n<li>Fuhlbrigge RC, et al: L&#8217;antigene linfocitario cutaneo \u00e8 una forma specializzata di PSGL-1 espressa sulle cellule T che entrano nella pelle. Nature 1997; 389(6654): 978-981.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al.\nLe cellule T CLA+ circolanti nella dermatite atopica e il loro possibile ruolo come biomarcatori periferici.\nAllergia 2017; 72(3): 366-372.  <\/li>\n\n\n\n<li>Andersson AM, et al: Valutazione dei biomarcatori nella dermatite atopica pediatrica mediante strisce di nastro adesivo e biopsie cutanee. Allergia 2022;77(5):1499-1509.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al: Gli endotipi della dermatite atopica e le implicazioni per le terapie mirate. JACI 2019; 143(1): 1-11.<\/li>\n\n\n\n<li>Karauzum H, Datta SK: Immunit\u00e0 adattativa contro lo stafilococco aureo.\nCurr Top Microbiol Immunol 2017; 409: 419-439. <\/li>\n\n\n\n<li>Geoghegan JA, et al: Staphylococcus aureus e dermatite atopica: una relazione complessa e in evoluzione. Trends Microbiol 2018; 26(6): 484-497.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATICA DERMATOLOGICA 2024; 34(4): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il microbioma cutaneo dei pazienti con dermatite atopica (AD) presenta una diversit\u00e0 batterica ridotta. Spesso predomina il patogeno Staphylococcus aureus (S. aureus). 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