{"id":386586,"date":"2024-10-03T14:00:00","date_gmt":"2024-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-rallenta-il-danno-epatico\/"},"modified":"2024-10-02T22:00:53","modified_gmt":"2024-10-02T20:00:53","slug":"la-terapia-rallenta-il-danno-epatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-terapia-rallenta-il-danno-epatico\/","title":{"rendered":"La terapia rallenta il danno epatico"},"content":{"rendered":"\n

La colangite biliare primaria (PBC) \u00e8 una malattia epatica cronica e progressiva che di solito colpisce le donne nella seconda met\u00e0 della vita. Spesso \u00e8 un reperto accidentale, soprattutto perch\u00e9 pi\u00f9 della met\u00e0 dei casi \u00e8 asintomatica. Se la fosfatasi alcalina e\/o la gammaGT sono elevate, la diagnosi pu\u00f2 essere confermata dalla determinazione degli anticorpi anti-mitocondrio. Oltre al trattamento modificante la malattia, \u00e8 importante anche la gestione dei sintomi.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Al congresso annuale dell’Associazione Europea per lo Studio del Fegato<\/em> (EASL), il dottor Jess Dyson, consulente epatologo presso il Freeman Hospital di Newcastle (Regno Unito) e responsabile del servizio clinico per i pazienti con malattia epatica autoimmune, ha parlato dello stato attuale e delle sfide associate alla colangite biliare primaria (PBC) [1].\nLa PBC \u00e8 una malattia epatica autoimmune che colpisce le cellule epiteliali biliari del fegato.\nCon il progredire della malattia, i microscopici dotti biliari all’interno del fegato vengono distrutti, con conseguente riduzione del flusso biliare o stasi biliare [2].\nQuesto pu\u00f2 portare alla progressiva cicatrizzazione del fegato e infine alla cirrosi epatica [1].\nSecondo il Dr. Dyson, il fattore predittivo pi\u00f9 importante degli esiti a lungo termine \u00e8 la misura in cui i valori epatici migliorano con il trattamento farmacologico [1]. <\/p>\n\n\n\n

Rilevazione degli anticorpi a livello centrale, la biopsia epatica di solito \u00e8 obsoleta. <\/h3>\n\n\n\n

Prurito, affaticamento e secchezza della bocca e degli occhi sono i sintomi iniziali pi\u00f9 comuni e spesso si sviluppano gradualmente.\nNei pazienti asintomatici, la PBC viene diagnosticata per caso quando vengono rilevate anomalie come un aumento della fosfatasi alcalina (AP) e della gamma-glutamiltransferasi (GGT) [3].\nLa combinazione di anticorpi antimitocondriali o antinucleari specifici per la PBC positivi con AP elevata ha una specificit\u00e0 e una sensibilit\u00e0 superiori al 95% per la diagnosi di PBC, secondo il Dr. Dyson [1].\n [4\u20136]Gli anticorpi antimitocondriali specifici per la malattia si trovano nel >90% dei pazienti con PBC, ma in meno dell’1% dei controlli sani, e sono assenti solo nel <5% dei pazienti con PBC. <\/p>\n\n\n\n

Le cause della PBC non sono ancora del tutto chiare, ha spiegato il dottor Dyson, coautore della linea guida britannica per la PBC, la colangite sclerosante primaria e l’epatite autoimmune.\nSecondo le conoscenze attuali, esistono fattori di rischio genetici e ambientali.\nCirca il 90% dei pazienti con PBC \u00e8 di sesso femminile.\nNon si sa perch\u00e9 gli uomini costituiscano solo una piccola minoranza di pazienti.\nPotrebbe avere a che fare con i fattori ormonali, in particolare con gli estrogeni.\nUn fattore di rischio che \u00e8 stato identificato in alcuni studi \u00e8 l’infezione ricorrente del tratto urinario, che spesso colpisce le donne.\nLa maggior parte dei pazienti, ma non tutti, ha pi\u00f9 di 60 anni al momento della diagnosi.\nNei pazienti di et\u00e0 inferiore ai 45 anni, aumenta il rischio di una scarsa risposta alla terapia e della necessit\u00e0 di un trapianto di fegato. <\/td><\/tr>
secondo [1] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Se la PBC \u00e8 sospettata clinicamente senza il rilevamento di anticorpi anti-mitocondriali, gli ANA specifici per la PBC devono essere analizzati utilizzando test di immunofluorescenza su cellule HEp2 che mostrano un modello specifico di punti nucleari o una fluorescenza nucleare ad anello [7].\n [8\u201311]Gli antigeni bersaglio degli ANA specifici per la PBC sono stati identificati come sp100 e gp210, che possono essere testati tramite ELISA.\nLa bilirubina sierica di solito rientra nel range di normalit\u00e0 nelle fasi iniziali; un aumento della bilirubina indica la progressione della malattia e il peggioramento della prognosi [3].\nLa biopsia epatica non fa pi\u00f9 parte della diagnostica di routine, a meno che non ci sia una sospetta sovrapposizione con l’epatite autoimmune [1]. <\/p>\n\n\n\n

L’ursodiolo come terapia di prima linea \u00e8 efficace in molti casi.<\/h3>\n\n\n\n

I farmaci oggi disponibili possono rallentare il danno epatico e talvolta arrestarlo.\nIl trattamento di prima linea per la PBC \u00e8 l’acido ursodesossicolico (sinonimo: ursodiolo) al dosaggio di 13-15 mg\/kg di peso corporeo al giorno.\nQuesto agente litolitico riduce la proporzione di acidi biliari tossici e stimola il flusso biliare sostituendo l’acido biliare tossico con l’acido ursodesossicolico idrofilo, protettivo delle cellule e atossico.\nAlle dosi terapeutiche, \u00e8 una terapia molto efficace per molti pazienti, che migliora i risultati clinici a lungo termine e la sopravvivenza senza trapianto di fegato.\n [12,13]Ci\u00f2 \u00e8 stato dimostrato da diversi studi controllati con placebo e da osservazioni a lungo termine. <\/p>\n\n\n\n

Mentre gli studi terapeutici si sono tradizionalmente concentrati sui miglioramenti <\/strong> dei valori epatici nel sangue, i medici e i ricercatori hanno ora riconosciuto l’importanza della qualit\u00e0 della vita [1]. [18]In questo contesto, i ligandi PPAR (Tabella 1)<\/strong> stanno suscitando grande interesse, in quanto gli studi clinici hanno dimostrato una riduzione del prurito come endpoint secondario, misurato da NRS**, <\/sup>VAS$<\/sup> o <\/sup>VRS&<\/sup>. [19]Dopo il trattamento con Seladelpar per un periodo di un anno, sono migliorati anche i disturbi del sonno e la stanchezza.<\/td><\/tr>
** NRS = scala di valutazione numerica <\/em>
$<\/sup>VAS= scala analogica visiva <\/em>
&<\/sup>VRS= scala di valutazione verbale<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Si raccomanda di iniziare il trattamento con ursodiolo il prima possibile dopo la diagnosi, poich\u00e9 un inizio ritardato della terapia pu\u00f2 avere effetti sfavorevoli.\nUna sottopopolazione di pazienti con PBC non mostra una risposta completa all’ursodiolo.\nLa stratificazione del rischio per identificare questi pazienti \u00e8 fondamentale, ha sottolineato il dottor Dyson [1].\n [14]Il Gruppo di Studio Globale sulla PBC \u00e8 stato in grado di dimostrare che i pazienti con bilirubina inferiore a 1,0 mg\/dL e AP inferiore al doppio del valore normale superiore, un anno dopo l’inizio della terapia con ursodiolo, avevano la prognosi migliore in termini di sopravvivenza libera da trapianto di fegato e sopravvivenza globale.\n [4,14]Il punteggio PBC globale \u00e8 composto da et\u00e0, AP, bilirubina, conta piastrinica e albumina e pu\u00f2 essere calcolato online per stimare il rischio individuale: www.globalpbc.com<\/a> <\/p>\n\n\n\n

Quali sono le terapie di seconda linea disponibili? <\/h3>\n\n\n\n

L’acido obeticolico \u00e8 disponibile come opzione terapeutica alternativa per i pazienti che non rispondono adeguatamente all’ursodiolo o che non lo tollerano.\nL’acido obeticolico \u00e8 un agonista del recettore farnesoide X (FXR), che protegge il fegato dagli acidi biliari tossici e stimola il flusso biliare.\n [15,16]L’acido obeticolico \u00e8 autorizzato in Svizzera dal 2018 e pu\u00f2 essere utilizzato in combinazione con l’ursodiolo o come monoterapia.\nGli effetti collaterali indesiderati includono prurito e aumento del colesterolo. <\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

I fibrati possono anche portare a un miglioramento dei sintomi e dei valori epatici nei pazienti per i quali il trattamento con ursodiolo non \u00e8 efficace.\nI fibrati – agonisti PPAR-\u03b1 che si legano al recettore attivato dal perossisoma proliferatore (PPAR)-\u03b1 – hanno un effetto anticolestatico e alleviano il prurito.\nIn Svizzera, i fibrati sono autorizzati da tempo per il trattamento dei lipidi elevati nel sangue, ma i PBC sono utilizzati off-label.\nCon le terapie di seconda linea, \u00e8 importante discutere i benefici attesi in relazione ai rischi potenziali in un team multidisciplinare e con il paziente.\nNei pazienti con cirrosi epatica avanzata, entrambe le opzioni terapeutiche possono portare a complicazioni.\n [17]Nel contesto dell’UE, l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha recentemente raccomandato la revoca dell’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio dell’acido obeticolico.\nInoltre, con i fibrati, esiste un certo rischio di danno epatico acuto e di disfunzione renale, come ha ricordato il dottor Dyson.\nAttualmente sono in corso numerose ricerche per ampliare la gamma di trattamenti per la PBC.\nOltre al fenofibrato e al bezafibrato come rappresentanti dei fibrati, si stanno studiando anche i principi attivi del gruppo dei non-fibrati con il seladelpar e l’elafibranor (Tabella 1). <\/strong> <\/p>\n\n\n\n

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Congresso: Congresso EASL 2024 <\/em><\/p>\n\n\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. “Raro ma non dimenticato – Le sfide della convivenza con la PBC”, Dialoghi politici, Congresso EASL, Milano, 5-8 giugno 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Ospedale Universitario di W\u00fcrzburg: Colangite biliare primaria (PBC) e colangite sclerosante primaria (PSC), www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum,<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. “Colangite biliare primaria”, Tae Hoon Lee, MD, %C3%<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  4. “Linea guida S2k Malattie epatiche autoimmuni”, AWMF Reg.\nNo. 021-27, https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  5. Gershwin ME, et al: Identificazione e specificit\u00e0 di un cDNA che codifica l’antigene mitocondriale 70 kd riconosciuto nella cirrosi biliare primaria. J Immunol 1987; 138: 3525-3531. <\/li>\n\n\n\n
  6. Oertelt S, et al: Un test sensibile con microsfere per gli anticorpi antimitocondriali: Smontare la cirrosi biliare primaria AMA-negativa. Epatologia 2007; 45: 659-665. <\/li>\n\n\n\n
  7. Invernizzi P, et al: Confronto delle caratteristiche cliniche e del decorso clinico della cirrosi biliare primaria positiva e negativa agli anticorpi antimitocondriali. Epatologia 1997; 25: 1090-1095. <\/li>\n\n\n\n
  8. Nickowitz RE, Worman HJ: Gli autoanticorpi di pazienti con cirrosi biliare primaria riconoscono una regione ristretta all’interno della coda citoplasmatica della glicoproteina Gp210 della membrana del poro nucleare.\nJ Exp Med 1993; 178: 2237-2242. <\/li>\n\n\n\n
  9. Szostecki C, et al: Isolamento e caratterizzazione del cDNA che codifica un antigene nucleare umano prevalentemente riconosciuto dagli autoanticorpi di pazienti con cirrosi biliare primaria. J Immunol 1990; 145: 4338-4347.<\/li>\n\n\n\n
  10. Invernizzi P, et al: Anticorpi antinucleari nella cirrosi biliare primaria. Seminari sulle malattie del fegato 2005; 25: 298-310. <\/li>\n\n\n\n
  11. Wesierska-Gadek J, et al: Correlazione tra il profilo autoanticorpale iniziale e l’esito clinico nella cirrosi biliare primaria. Epatologia 2006; 43: 1135-1144.<\/li>\n\n\n\n
  12. Poupon RE, Poupon R, Balkau B: Ursodiolo per il trattamento a lungo termine della cirrosi biliare primaria.\nIl gruppo di studio UDCA-PBC.\nNEJM 1994; 330: 1342-1347. <\/li>\n\n\n\n
  13. Poupon RE, et al: Analisi combinata degli studi randomizzati e controllati sull’acido ursodesossicolico nella cirrosi biliare primaria. Gastroenterologia 1997; 113: 884-890. <\/li>\n\n\n\n
  14. Lammers WJ, et al: I livelli di fosfatasi alcalina e bilirubina sono punti finali surrogati degli esiti dei pazienti con cirrosi biliare primaria: uno studio di follow-up internazionale. Gastroenterologia 2014; 147: 1338-1349 e5; quiz e15<\/li>\n\n\n\n
  15. Associazione svizzera dei pazienti epatici, www.swisshepa.org,<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  16. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  17. Deutsche Leberhilfe e.V., www.leberhilfe.org\/pbc-europaeische-arzneimittelagentur-empfiehlt-die-zulassung-von-obeticholsaeure-zu-widerrufen,<\/a>(ultimo accesso 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  18. Colapietro F, Gershwin ME, Lleo A: Gli agonisti PPAR per il trattamento della colangite biliare primaria: vecchie e nuove storie.\nJ Transl Autoimmun 2023 Jan 5; 6:100188.\ndoi: 10.1016\/j.jtauto.2023.100188. <\/li>\n\n\n\n
  19. Kremer AE, et al: Il seladelpar ha migliorato le misure del prurito, del sonno e della fatica e ha diminuito gli acidi biliari sierici nei pazienti con colangite biliare primaria. Liver Int 2021 doi: 10.1111\/liv.15039.<\/li>\n\n\n\n
  20. Corpechot C: Il ruolo dei fibrati nella colangite biliare primaria.\nCurr Hepatol Rep 2019; 18: 107-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Hirschfield GM, et al: Uno studio di fase 3 sul seladelpar nella colangite biliare primaria. NEJM 2024; 390(9): 783-794.<\/li>\n\n\n\n
  22. Kowdley KV, et al: Efficacia e sicurezza di elafibranor nella colangite biliare primaria. NEJM 2023; 390: 795-805.<\/li>\n\n\n\n
  23. Guoyun X, et al: Efficacia e sicurezza della terapia aggiuntiva con fenofibrato nei pazienti con colangite biliare primaria refrattaria all’acido ursodesossicolico: studio retrospettivo e meta-analisi aggiornata. Front Pharmacol 2022; 30; 13: 948362.<\/li>\n\n\n\n
  24. Van Hooff MC, et al: Esperienza reale con i fibrati nei pazienti con colangite biliare primaria. Presentazione di un poster a: The Liver Meeting 2023; 13 novembre 2023. Boston, MA. Abstract 4569C.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(9): 22-23 (pubblicato il 18.9.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    Immagine di copertina: micrografia a ingrandimento intermedio della cirrosi biliare primaria. H&E stain.<\/em> \u00a9Nephron, wikimedia<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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