{"id":386642,"date":"2024-10-29T14:00:00","date_gmt":"2024-10-29T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386642"},"modified":"2024-09-19T12:52:23","modified_gmt":"2024-09-19T10:52:23","slug":"sindrome-di-crigler-najjar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sindrome-di-crigler-najjar\/","title":{"rendered":"Sindrome di Crigler-Najjar"},"content":{"rendered":"\n

La sindrome, descritta per la prima volta dai due medici John Crigler e Victor Najjar nel 1952, \u00e8 caratterizzata da un disturbo congenito del metabolismo della bilirubina.\nLe opzioni terapeutiche esistenti mirano a ridurre la quantit\u00e0 di bilirubina non coniugata nel sangue.\nTuttavia, questo richiede talvolta procedure relativamente complesse.\nLe alternative includono il trapianto di fegato o eventualmente un trapianto di epatociti.\nMa c’\u00e8 una luce all’orizzonte: una terapia genica ha ottenuto risultati promettenti in una sperimentazione clinica. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La bilirubina \u00e8 un prodotto di degradazione del pigmento rosso del sangue emoglobina e si forma quando i globuli rossi si rompono.\n [1\u20133]Normalmente, l’enzima UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasi 1 polipeptide A1) catalizza la formazione del diglukuronide idrosolubile della bilirubina nel reticolo endoplasmatico liscio del fegato, che viene poi espulso nell’intestino attraverso i dotti biliari.\nTuttavia, le persone affette dalla sindrome di Crigler-Najjar mancano di questo enzima, causando un accumulo di bilirubina nell’organismo che, senza trattamento, pu\u00f2 portare a danni neurologici significativi o addirittura alla morte [1].\nNella sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1, l’enzima UGT \u00e8 completamente inattivo, mentre nel tipo 2 \u00e8 fortemente ridotto [4].\nEntrambe le forme sono causate da difetti genetici nel gene UGT1A1, sul cromosoma 2.\nA causa della natura genetica della malattia, entrambi i genitori devono essere portatori della mutazione affinch\u00e9 il figlio sia affetto da questa malattia [2].\nSi stima che meno di 1 su 1 milione di neonati in tutto il mondo sia affetto dalla sindrome di Crigler-Najjar. <\/p>\n\n

Aspetto clinico <\/h3>\n\n

La sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 di solito si manifesta subito dopo la nascita con un’iperbilirubinemia eccessiva che, se non trattata, di solito porta al kernicterus con gravi danni neurologici.\nDi conseguenza, i pazienti affetti spesso muoiono nella prima infanzia se non vengono trattati.\n [11]I neonati sono particolarmente suscettibili ai danni neurologici causati dall’iperbilirubinemia, in quanto il fegato ancora in via di sviluppo \u00e8 fortemente sollecitato dalla rottura dell’emoglobina fetale nei primi giorni di vita e la barriera emato-encefalica non \u00e8 ancora ben sviluppata.\nLivelli di bilirubina sierica leggermente elevati e ittero non sono rari nei neonati, ma i livelli di bilirubina devono essere monitorati attentamente in caso di segni di aumento. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

La sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2 \u00e8 meno grave del tipo 1, dove il kernicterus \u00e8 raro, ma i sintomi fastidiosi con ingiallimento della pelle e prurito esteso possono compromettere gravemente la qualit\u00e0 della vita [4].\nIn alcune persone, la diagnosi non viene fatta fino all’et\u00e0 adulta, come nel caso riportato nel riquadro<\/strong> [5].\nIl kernicterus \u00e8 raro nel tipo 2, ma pu\u00f2 verificarsi soprattutto quando la persona colpita \u00e8 malata, non mangia o \u00e8 sotto anestesia [2].\nSe l’ittero grave a pochi giorni dalla nascita possa essere la sindrome di Crigler-Najjar pu\u00f2 essere confermato dalla valutazione clinica, dall’anamnesi familiare e dagli esami genetici e di laboratorio.\nUn dato classico \u00e8, ad esempio, un livello elevato di bilirubina non coniugata nel sangue o la mancanza di bilirubina coniugata nella bile.\nI test genetici per identificare le mutazioni nel gene UGT1A1 possono confermare la diagnosi [2]. <\/p>\n\n

Caso clinico: diagnosi di CNS di tipo 2 in et\u00e0 adulta <\/strong> Un uomo di 21 anni \u00e8 stato tormentato da episodi ricorrenti di ittero fin dalla prima infanzia.\nNegli ultimi 6 mesi, \u00e8 stato particolarmente disturbato da un ittero persistente, accompagnato da vomito occasionale. <\/td><\/tr>
Anamnesi:<\/strong> la sua nascita non ha avuto complicazioni, c’\u00e8 stato ittero neonatale e non \u00e8 stato necessario fare trasfusioni di sangue.\nHa raggiunto i traguardi di sviluppo previsti per la sua et\u00e0 e non c’era motivo di preoccuparsi.\nAll’et\u00e0 di 5 anni, i genitori hanno notato per la prima volta una strana colorazione giallastra degli occhi, che non era accompagnata da febbre, prurito, dolore addominale o feci color argilla, ma l’urina era fortemente scolorita.\nIl paziente si \u00e8 quindi sottoposto a vari trattamenti alternativi e complementari.\nPurtroppo, nessuna di queste misure ha portato a una guarigione completa della sua condizione.\nSecondo i ricordi dei genitori del paziente, il livello pi\u00f9 alto di bilirubina sierica mai misurato era di 12 mg\/dL. <\/td><\/tr>
Indagini diagnostiche attuali:<\/strong> L’esame attuale ha rivelato ittero senza organomegalia.\nAnche altre indagini cliniche hanno mostrato risultati normali e non hanno offerto una spiegazione immediata per l’ittero persistente.\nTuttavia, le indagini di routine hanno rivelato un’iperbilirubinemia indiretta con enzimi epatici normali.\nL’esame ecografico dell’addome era irrilevante.\n\u00c8 stato quindi eseguito un esame emolitico completo, ma tutti i test erano negativi.\nIn base all’esordio, al decorso e alla presenza di iperbilirubinemia non coniugata, \u00e8 stata fatta una diagnosi provvisoria di iperbilirubinemia non emolitica non coniugata.\nCon il sospetto di una sindrome di bilirubinaemia indiretta congenita, \u00e8 stata avviata un’analisi per le mutazioni UGT1A1, che \u00e8 risultata positiva e ha indicato la presenza di un deficit enzimatico parziale.\nCi\u00f2 ha portato alla diagnosi definitiva della sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2. <\/td><\/tr>
Terapia: <\/strong>per gestire i sintomi del paziente e migliorare la sua qualit\u00e0 di vita, gli \u00e8 stato somministrato del fenobarbital orale alla dose di 5 mg\/kg.\nIn modo notevole, \u00e8 stata osservata una riduzione significativa dei livelli di bilirubina sierica del paziente in sole due settimane dall’inizio del trattamento.\nPertanto, la terapia si \u00e8 dimostrata efficace. <\/td><\/tr>
secondo [5] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Le opzioni terapeutiche attualmente disponibili <\/h3>\n\n

L’obiettivo principale del trattamento dei pazienti con la sindrome di Crigler-Najjar \u00e8 quello di ridurre la quantit\u00e0 di bilirubina non coniugata nel sangue nel modo pi\u00f9 rapido e costante possibile.\nQuesto \u00e8 raccomandato per la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 (CNS\nI) e di tipo 2 (SNC\nII) in modi diversi [2]. <\/p>\n\n

Il trattamento conservativo del SNC I si basa su tre pilastri [4]: <\/p>\n\n