{"id":387701,"date":"2024-11-10T00:01:00","date_gmt":"2024-11-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387701"},"modified":"2024-10-07T15:29:07","modified_gmt":"2024-10-07T13:29:07","slug":"nuove-prospettive-sul-ruolo-di-corin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuove-prospettive-sul-ruolo-di-corin\/","title":{"rendered":"Nuove prospettive sul ruolo di Corin"},"content":{"rendered":"\n

Negli ultimi decenni, \u00e8 stato scoperto il ruolo centrale dei peptidi natriuretici (NP) nell’interazione tra cuore e reni.\nQuesti peptidi, in particolare il peptide natriuretico atriale (ANP) e il peptide natriuretico cerebrale (BNP), sono regolatori cruciali dell’equilibrio dei fluidi e degli elettroliti.\nTra l’altro, controllano l’escrezione di sodio, la pressione sanguigna e il volume dello spazio fluido extracellulare. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(rosso) <\/em>Un enzima chiave nell’attivazione di questi peptidi \u00e8 la corina, una serina proteasi transmembrana che \u00e8 espressa non solo nel cuore, ma anche nei reni.\nQuesta scoperta fornisce nuovi spunti sulla funzione autonoma dei reni nella regolazione del bilancio del sodio e dell’acqua e mette in discussione le nozioni convenzionali dell’asse cardiorenale. <\/p>\n\n

Corina e l’attivazione dell’ANP: un ruolo centrale nel cuore e nel rene<\/h3>\n\n

Il peptide natriuretico atriale (ANP) viene rilasciato in risposta al sovraccarico di volume o allo stiramento degli atri del cuore.\nCorin, un enzima proteolitico, \u00e8 responsabile della conversione del proANP inattivo nella sua forma attiva.\nAllo stesso modo, il BNP, che viene rilasciato principalmente dai ventricoli del cuore durante il sovraccarico di pressione o di volume, viene attivato dall’enzima furina.\nEntrambi i peptidi si legano al recettore NPR-A, che media una serie di effetti fisiologici attraverso il messaggero secondario cGMP (guanosina monofosfato ciclico), tra cui la promozione dell’escrezione di sodio (natriuresi) e il rilassamento della muscolatura liscia vascolare.\nL’idea precedente era che le NP fossero prodotte principalmente nel cuore e rilasciate nel flusso sanguigno per agire sui reni e altri organi.\nTuttavia, le nuove scoperte mostrano che la corina e l’ANP sono prodotti localmente anche nei reni, suggerendo un sistema NP indipendente nel rene che potrebbe funzionare indipendentemente dal classico asse cardiorenale.\nQuesto apre nuove prospettive per il ruolo del rene nella regolazione del bilancio del sodio e dell’acqua. <\/p>\n\n

Il sistema NP locale del rene: regolazione autonoma del bilancio salino e idrico<\/h3>\n\n

Mentre il cuore \u00e8 considerato il sito pi\u00f9 importante della sintesi di NP, studi recenti dimostrano che anche i reni hanno componenti del sistema NP, tra cui la corina, l’ANP e il recettore NPR-A.\nQueste proteine sono localizzate in diverse parti del sistema tubulare renale, in particolare nei tubuli prossimali, nell’ansa di Henle e nei dotti collettori.\nL’attivazione del recettore NPR-A inibisce il riassorbimento del sodio in questi tubuli, portando ad un aumento dell’escrezione di sodio e della diuresi.\nIn particolare, la corina e l’ANP sono co-localizzati negli stessi segmenti renali, indicando che l’ANP prodotto localmente svolge un ruolo importante nella regolazione autonoma della funzione renale. <\/p>\n\n

Questa produzione locale di ANP nei reni sembra svolgere un ruolo critico nella regolazione dell’equilibrio dei fluidi e degli elettroliti, in particolare in condizioni associate a un maggiore carico di sale o alla ritenzione di liquidi.\nNei modelli animali con carenza di corina (Cor-\/-), \u00e8 stata osservata una ridotta capacit\u00e0 di espellere il sodio, con conseguente ipertensione e insufficienza cardiaca.\nQuesti risultati suggeriscono che la corina svolge un ruolo centrale nel mantenimento della pressione sanguigna e dell’equilibrio dei fluidi non solo nel cuore, ma anche nei reni. <\/p>\n\n

Importanza clinica della corina e dei peptidi natriuretici<\/h3>\n\n

I pazienti con mutazioni genetiche che portano alla perdita della funzione della corina mostrano anomalie sia cardiovascolari che renali.\nUn recente studio clinico ha descritto due fratelli con deficit omozigote di corina che soffrivano di ipertensione, cardiomiopatia, fibrillazione atriale e fibrosi atriale sinistra.\nQuesti pazienti hanno mostrato una ridotta escrezione di elettroliti e creatinina, nonostante gli alti livelli di BNP, indicando che il BNP non pu\u00f2 compensare completamente l’assenza di ANP. <\/p>\n\n

Ci\u00f2 solleva una domanda interessante: Qual \u00e8 il ruolo dell’ANP prodotto localmente nei reni rispetto ai peptidi natriuretici prodotti nel cuore?\nI risultati di questo studio suggeriscono che l’assenza di ANP nei reni, dovuta alla carenza di corina, pu\u00f2 causare una significativa compromissione della funzione renale, anche quando il BNP \u00e8 elevato come meccanismo surrogato.\nCi\u00f2 supporta l’ipotesi che il sistema NP renale abbia una funzione autonoma che agisce indipendentemente dal sistema NP cardiorenale convenzionale. <\/p>\n\n

Modelli animali e studi genetici: approfondimenti sul funzionamento del sistema NP<\/h3>\n\n

Gli studi sugli animali forniscono prove importanti del ruolo della corina nell’asse cardiorenale.\nIn modelli di topi geneticamente modificati in cui la corina veniva eliminata nel cuore (hcKO) o nei reni (kcKO), sono state riscontrate differenze significative nella capacit\u00e0 di espellere il sodio e di regolare la pressione sanguigna.\nIn particolare, con una dieta ad alto contenuto di sale, i topi kcKO hanno sviluppato un’esacerbazione dell’ipertensione da sale e una disfunzione renale, suggerendo che la funzione della corina nei reni \u00e8 fondamentale per la regolazione dell’escrezione di sodio.\n\u00c8 interessante notare che questa disfunzione non era cos\u00ec pronunciata nei topi hcKO, sottolineando ulteriormente il ruolo importante dei reni in questo sistema.\nQuesti risultati sono di importanza clinica, in quanto suggeriscono che la promozione dell’attivit\u00e0 della corina nei reni potrebbe essere una potenziale strategia terapeutica per il trattamento dell’ipertensione e dell’insufficienza renale.\nSoprattutto nei pazienti che soffrono di sensibilit\u00e0 al sale o di ritenzione di liquidi, sostenere la produzione renale di ANP potrebbe aiutare a regolare meglio l’equilibrio del sodio e dell’acqua. <\/p>\n\n

Sintesi e prospettive<\/h3>\n\n

Mentre il cuore continua a svolgere un ruolo centrale nella regolazione dell’equilibrio dei fluidi e degli elettroliti, \u00e8 stato dimostrato che i reni hanno un proprio sistema NP autonomo che svolge un ruolo altrettanto importante.\nQuesto sistema NP locale potrebbe svolgere un ruolo cruciale nella regolazione dell’escrezione di sodio e della pressione sanguigna, soprattutto nei pazienti con malattie cardiovascolari o renali. <\/p>\n\n

Data l’importanza del sistema NP per la regolazione dell’equilibrio dei fluidi e degli elettroliti, nuove strategie terapeutiche per sostenere l’attivit\u00e0 della corina nei reni potrebbero offrire approcci promettenti per il trattamento dell’ipertensione, dell’insufficienza cardiaca e della disfunzione renale.<\/p>\n\n

Fonte: Abassi Z, Hamo-Giladi DB, Kinaneh S, Heyman SN: La base endocrina dell’asse cardio-renale: nuove prospettive sulla corina.\nPhysiol Rep 2024 Jul; 12(13): e16105.\ndoi: 10.14814\/phy2.16105.\nPMID: 38942727; PMCID: PMC11213627. <\/em><\/p>\n\n

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CARDIOVASC 2024; 23(3): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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