{"id":388458,"date":"2024-11-11T00:01:00","date_gmt":"2024-11-10T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388458"},"modified":"2024-10-21T09:49:08","modified_gmt":"2024-10-21T07:49:08","slug":"sindrome-di-donnai-barrow","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sindrome-di-donnai-barrow\/","title":{"rendered":"Sindrome di Donnai-Barrow"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Questa sindrome molto rara \u00e8 causata da mutazioni nel <em>gene LRP2<\/em>, che codifica per la megalina, ed \u00e8 ereditata in modo autosomico recessivo. \u00c8 caratterizzata da tratti cranio-facciali con caratteristiche facciali. Oltre alle complicazioni oculari e alla perdita uditiva neurosensoriale, sono descritte altre anomalie cliniche. Il sospetto diagnostico pu\u00f2 essere confermato da test genetici. A seconda del decorso individuale, sono necessarie diverse misure terapeutiche.      <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La sindrome di Donnai-Barrow (DBS) \u00e8 associata a molteplici malformazioni congenite [1]. Gli individui affetti sono caratterizzati dalla tipica dismorfia facciale, dalla miopia e da altri reperti oculari, oltre che da perdita dell&#8217;udito, agenesia del corpo calloso, proteinuria a basso peso molecolare e vari disturbi dello sviluppo intellettuale. Un&#8217;ernia diaframmatica congenita e\/o un omphalocele sono comuni. Sono disponibili pochi dati sulla prevalenza e sull&#8217;incidenza della DBS. Ad oggi, sono stati descritti meno di 50 individui affetti da circa 20 famiglie. La DBS si verifica in tutti i gruppi etnici e non sembra esserci un gradiente di genere. La DBS \u00e8 causata da mutazioni nel <em>gene LRP2<\/em> <em>(low-density lipoprotein receptor-related protein 2;<\/em> 2q31.1). Questo gene codifica per la megalina, che \u00e8 espressa in diversi epiteli riassorbibili, in particolare nel cervello, nei reni e negli occhi. La megalina svolge un ruolo importante in varie cascate di segnalazione e nell&#8217;endocitosi di molti ligandi.        <\/p>\n\n<h3 id=\"caratteristiche-cliniche-comuni\" class=\"wp-block-heading\">Caratteristiche cliniche comuni  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Quasi tutti i pazienti presentano i seguenti sintomi [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Agenesia\/ipogenesi del corpo calloso<\/li>\n\n\n\n<li>Fontanella anteriore allargata<\/li>\n\n\n\n<li>perdita uditiva neurosensoriale pronunciata (cio\u00e8 il suono raggiunge l&#8217;orecchio interno ma non pu\u00f2 essere convertito in impulsi nervosi o questi non vengono trasmessi al cervello)<\/li>\n\n\n\n<li>Ipertelorismo.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I tratti caratteristici del viso sono [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>fessure palpebrali inclinate verso il basso,  <\/li>\n\n\n\n<li>Naso corto con ponte nasale piatto,  <\/li>\n\n\n\n<li>Fronte alta e larga<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;picco della vedova&#8221; nell&#8217;attaccatura dei capelli anteriore e talvolta proptosi<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Circa il 40% dei pazienti presenta un&#8217;ernia diaframmatica congenita e\/o un omphalocele. Lo sviluppo \u00e8 spesso ritardato e l&#8217;intelligenza \u00e8 ridotta in misura variabile. La miopia elevata (&gt;6 dptr) pu\u00f2 portare a un distacco\/disstrofia della retina e a una crescente riduzione della vista. Occasionalmente, sono stati segnalati il coloboma dell&#8217;iride, la glomerulosclerosi segmentale focale e la disfunzione del tubulo prossimale (che raramente porta all&#8217;insufficienza renale).   <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc4d\"><tbody><tr><td><br\/>D<strong>iagnosi e DD <\/strong> La diagnosi della sindrome di Donnai-Barrow (DBS) viene fatta da una combinazione di caratteristiche cliniche e di imaging, insieme a un modello tipico di proteinuria a basso peso molecolare, livelli elevati di proteina legante il retinolo (RBP) nelle urine e rapporto RBP\/creatinina. La diagnosi \u00e8 confermata dall&#8217;analisi del DNA. A causa della caratteristica costellazione di sintomi, il numero di diagnosi differenziali della DBS \u00e8 limitato. Alcuni sintomi comuni includono la tetrasomia 12p, cos\u00ec come le sindromi di Fryns, Chudley-McCullough, acrocallosale e cranio-fronto-nasale. Il fenotipo renale \u00e8 in parte simile alla malattia di Dent e alla sindrome di Lowe. Il fenotipo oculare pu\u00f2 indicare la sindrome di Stickler. Il rilevamento dell&#8217;ipertelorismo e dell&#8217;ernia diaframmatica congenita o dell&#8217;omphalocele nelle immagini prenatali deve suggerire la DBS. La diagnosi prenatale nelle gravidanze ad alto rischio richiede l&#8217;identificazione preliminare delle mutazioni che causano la malattia nella famiglia.       <\/td><\/tr><tr><td><em>secondo [1]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"gestione-terapeutica-e-prognosi\" class=\"wp-block-heading\">Gestione terapeutica e prognosi  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La DBS \u00e8 ereditata in modo autosomico recessivo. Ai genitori dei bambini affetti e ai loro parenti deve essere offerta una consulenza genetica [1]. Ad eccezione di un unico caso pubblicato di disomia uniparentale, i genitori dei pazienti i cui casi sono stati documentati sono risultati eterozigoti obbligati. Sono necessari controlli regolari dell&#8217;acutezza visiva, dell&#8217;udito e della funzione renale. La correzione degli occhiali, il trattamento per prevenire il distacco della retina, gli apparecchi acustici e\/o gli impianti cocleari fanno parte del piano di trattamento. L&#8217;ernia diaframmatica congenita e\/o l&#8217;omphalocele possono richiedere un intervento chirurgico. Ai bambini colpiti devono essere offerte misure di sostegno specifiche. Le persone colpite possono ottenere una visione e un udito utilizzabili con la correzione. Lo stato di salute generale dei pazienti nell&#8217;infanzia e nell&#8217;adolescenza \u00e8 generalmente buono. L&#8217;insufficienza renale allo stadio terminale \u00e8 una complicanza rara e pericolosa per la vita. La presentazione pre o perinatale con difetti diaframmatici e della parete addominale richiede un intervento chirurgico ed \u00e8 associata a una maggiore morbilit\u00e0 e mortalit\u00e0.            <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1430\" height=\"1057\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-388196\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg 1430w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-800x591.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1160x857.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1120x828.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1430px) 100vw, 1430px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"studio-di-caso-progressione-dalla-nascita-alleta-della-scuola-primaria\" class=\"wp-block-heading\">Studio di caso: progressione dalla nascita all&#8217;et\u00e0 della scuola primaria  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un bambino di 9 anni \u00e8 nato da genitori caucasici sani e non imparentati, che all&#8217;epoca avevano 34 anni (la madre) e 40 anni (il padre) [2]. Aveva una sorella sana e due fratellastri sani da parte di madre. Durante la gravidanza, \u00e8 stato rilevato un piccolo esomphalos tramite un&#8217;ecografia. Il paziente \u00e8 stato partorito con un normale parto vaginale. Gli esami clinici e di imaging postnatali hanno rivelato un ipertelorismo pronunciato, un coloboma bilaterale (formazione di una fessura nella zona degli occhi), l&#8217;assenza del corpo calloso, una malrotazione dell&#8217;intestino, ernie inguinali bilaterali, ma nessuna ernia diaframmatica congenita.      <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Omphalocele:<\/strong> L&#8217;ernia ombelicale \u00e8 stata ridotta il primo giorno di vita, le sue ernie sono state riparate a 1 anno di et\u00e0 e la malrotazione \u00e8 stata infine operata a 18 mesi di et\u00e0.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Agenesia del corpo calloso: <\/strong>all&#8217;et\u00e0 di 4 mesi, la circonferenza cranica della paziente era di 44,5 cm (95\u00b0 percentile), l&#8217;altezza di 60,6 cm (90\u00b0 percentile) e il peso di 5,78 kg (90\u00b0 percentile). La risonanza magnetica dell&#8217;encefalo ha confermato l&#8217;agenesia del corpo calloso e ha mostrato anche un encefalocele frontale con una fossa anteriore allargata e una malformazione di Chiari 1 con tonsille cerebellari che si estendevano a C1.   <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Manifestazioni oculari: <\/strong>Oltre ai colobomi bilaterali dell&#8217;iride e della corioretina, era presente un&#8217;elevata miopia, una cataratta inferiore destra e un lenticolo posteriore sinistro, diagnosticati a 3 mesi di et\u00e0. La miopia era associata a un ingrossamento dei bulbi oculari (lunghezza assiale di 30 mm a 7 anni) e a stafilomi posteriori bilaterali; \u00e8 stato sottoposto a retinopessi laser profilattica a 360 gradi per prevenire il distacco della retina. La sua prescrizione di occhiali era OD (Oculus Dexter) -15.00 D, OS (Oculus Sinister) -19.25\/-2.00 asse 92\u00b0, anche se normalmente portava le lenti a contatto e ha raggiunto un&#8217;acutezza visiva corretta di OD 20\/200, OS 20\/100. All&#8217;et\u00e0 di 7 anni, il paziente aveva risultati elettrodiagnostici normali, ma ha riferito un deterioramento visivo negli ultimi 2 anni, soprattutto di notte. Una ripetizione dell&#8217;elettroretinografia all&#8217;et\u00e0 di 9 anni ha rivelato una disfunzione retinica generalizzata che interessa sia il sistema dei bastoncelli che quello dei coni, principalmente all&#8217;interfaccia tra il fotorecettore e l&#8217;epitelio pigmentato retinico. Le masse oculari a 6 anni erano di 45, 70 e 110 mm per la distanza canalare interna, pupillare e canalare esterna, rispettivamente.     <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Risultati audiologici: <\/strong>a causa di una grave sordit\u00e0 bilaterale, il paziente \u00e8 stato dotato di impianti cocleari all&#8217;et\u00e0 di 4 anni, che sono stati rivisti all&#8217;et\u00e0 di 6 anni e di nuovo all&#8217;et\u00e0 di 8 anni.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Sviluppo scolastico: <\/strong>il paziente frequenta una scuola tradizionale e riceve un sostegno speciale per i suoi deficit visivi e uditivi. Ha un certo ritardo nello sviluppo e frequenta una classe in cui \u00e8 in ritardo di due anni rispetto ai suoi coetanei. Tuttavia, sta facendo buoni progressi in questa classe e si presume che gran parte del suo ritardo di sviluppo sia dovuto al suo deficit bisensoriale e alle lacune scolastiche dovute ai frequenti ricoveri.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Conferma diagnostica:<\/strong> la diagnosi sospetta di DBS \u00e8 stata confermata dal test genetico, in cui \u00e8 stata rilevata una delezione omozigote di 4 bp (c.11469_11472delTTTG) nell&#8217;esone 60 del gene LRP2 mediante sequenziamento diretto.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Sindrome di Donnai-Barrow&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.orpha.net\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.orpha.net,<\/a>(ultimo accesso 27\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Kantarci S, et al: Sindrome di Donnai-Barrow (DBS\/FOAR) in un bambino con una mutazione omozigote LRP2 dovuta all&#8217;isodisomia completa del cromosoma 2 paterno. Am J Med Genet A 2008; 146A(14): 1842-1847.  <\/li>\n\n\n\n<li>Longoni M, et al: Sindrome di Donnai-Barrow. [Updated 2018 Nov 21] 2008 Aug 28 . In: Adam MP, et al.  (Eds). [Internet]GeneReviews\u00ae . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. <\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>PRATICA GP 2024; 19(10): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Questa sindrome molto rara \u00e8 causata da mutazioni nel gene LRP2, che codifica per la megalina, ed \u00e8 ereditata in modo autosomico recessivo. \u00c8 caratterizzata da tratti cranio-facciali con caratteristiche&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":388459,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Malattie rare  ","footnotes":""},"category":[11528,11519,11405,11306,11371,11429,11433,11550],"tags":[32974,79057,79061,79058,44971,26245,79060,79059],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-388458","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-casi","category-formazione-continua","category-genetica-it","category-medicina-interna-generale","category-neurologia-it","category-oftalmologia-it","category-orl-it","category-rx-it","tag-dbs-it","tag-donnai-barrow-it","tag-gene-lrp2-it","tag-lrp2-it","tag-malattia-rara-it","tag-malattie-rare-it","tag-megalin-it","tag-sindrome-di-donnai-barrow","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-19 11:46:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":388455,"slug":"sindrome-de-donnai-barrow","post_title":"S\u00edndrome de Donnai-Barrow","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-donnai-barrow\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":388452,"slug":"sindrome-de-donnai-barrow","post_title":"S\u00edndrome de Donnai-Barrow","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-donnai-barrow\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388458","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=388458"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388458\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":388460,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388458\/revisions\/388460"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/388459"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=388458"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=388458"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=388458"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=388458"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}