{"id":388700,"date":"2024-10-28T00:01:00","date_gmt":"2024-10-27T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388700"},"modified":"2024-11-22T10:27:49","modified_gmt":"2024-11-22T09:27:49","slug":"aggiornamento-sulla-diagnosi-di-alzheimer-focus-sui-biomarcatori-del-liquido-cerebrospinale-e-del-sangue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aggiornamento-sulla-diagnosi-di-alzheimer-focus-sui-biomarcatori-del-liquido-cerebrospinale-e-del-sangue\/","title":{"rendered":"Aggiornamento sulla diagnosi di Alzheimer: focus sui biomarcatori del liquido cerebrospinale e del sangue"},"content":{"rendered":"\n

Nonostante la frequenza e l’importanza della malattia di Alzheimer, in molti casi non viene diagnosticata o viene diagnosticata solo in una fase avanzata della malattia, il che limita notevolmente le opzioni di trattamento. I marcatori molecolari del liquor, come l’amiloide beta 1-42 (A\u03b21-42), la tau totale (tau) e la tau fosforilata (pTau181) o le tecniche di imaging, come la PET amiloide, sono considerati metodi diagnostici affidabili che consentono di individuare precocemente la patologia principale dell’Alzheimer. Nel prossimo futuro, i biomarcatori basati sul sangue potrebbero diventare sempre pi\u00f9 importanti e rendere la diagnosi molto pi\u00f9 semplice, in quanto rappresentano un’alternativa facilmente accessibile e pi\u00f9 economica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

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La malattia di Alzheimer \u00e8 la causa pi\u00f9 comune di demenza ed \u00e8 considerata una delle sfide individuali, sociali e di politica sanitaria pi\u00f9 significative del nostro tempo. Nonostante la frequenza e l’importanza della malattia, in molti casi non viene diagnosticata o viene diagnosticata solo in una fase avanzata della malattia, il che limita notevolmente le opzioni di trattamento. <\/p>\n\n\n\n

I marcatori molecolari del liquor, come l’amiloide beta 1-42 (A\u03b21-42), la tau totale (tau) e la tau fosforilata (pTau181) o le tecniche di imaging, come la PET amiloide, sono considerati metodi diagnostici affidabili che consentono di individuare precocemente la patologia principale dell’Alzheimer. Vengono utilizzati sempre pi\u00f9 frequentemente e consentono di ottenere dichiarazioni diagnostiche e prognostiche pi\u00f9 precise, nonch\u00e9 raccomandazioni terapeutiche personalizzate. Tuttavia, i risultati di questi test devono essere interpretati con attenzione, singolarmente e nel contesto generale di tutti gli altri risultati. <\/p>\n\n\n\n

Nel prossimo futuro, i biomarcatori basati sul sangue potrebbero diventare sempre pi\u00f9 importanti e rendere la diagnosi molto pi\u00f9 semplice, in quanto rappresentano un’alternativa facilmente accessibile e pi\u00f9 conveniente. Questo sviluppo potrebbe portare a un uso molto pi\u00f9 ampio dei biomarcatori e accelerare lo sviluppo di approcci di prevenzione e trattamento efficaci e personalizzati. <\/p>\n\n\n\n[38]Questo articolo fornisce una panoramica completa dello stato attuale della diagnostica nella malattia di Alzheimer, con un focus sui biomarcatori basati sul liquido cerebrospinale e sul sangue. Inoltre, viene spiegato il significato della diagnosi precoce basata sui biomarcatori e viene discussa la prospettiva di possibili sviluppi nella diagnostica, in particolare per quanto riguarda i marcatori ematici. <\/p>\n\n\n\n

Introduzione<\/h3>\n\n\n\n

Con oltre 156.900 persone direttamente colpite in Svizzera oggi, un numero che si prevede raddoppier\u00e0 entro il 2050, la demenza rappresenta una delle maggiori sfide sociali, economiche e di politica sanitaria. [20] Ogni anno, circa 33.000 persone in Svizzera ricevono una nuova diagnosi di demenza, ma solo circa la met\u00e0 di questi casi viene diagnosticata formalmente, di solito solo in fase avanzata. [38,9,20] Le linee guida nazionali e internazionali raccomandano una diagnosi precoce nel corso della demenza. Ci\u00f2 consente di riconoscere e trattare le cause reversibili e le malattie mentali che le accompagnano. Inoltre, i trattamenti farmacologici, soprattutto per la malattia di Alzheimer, sono pi\u00f9 efficaci nelle fasi iniziali della demenza. Se la diagnosi viene fatta il pi\u00f9 precocemente possibile, le persone colpite possono anche essere meglio coinvolte nei processi decisionali, in quanto la loro capacit\u00e0 di giudizio \u00e8 solitamente ancora intatta all’inizio della demenza. I pazienti e i loro parenti possono quindi ricevere una consulenza pi\u00f9 mirata ed essere supportati nella pianificazione delle modalit\u00e0 di vita future, dell’assistenza, degli aspetti finanziari e legali. <\/p>\n\n\n\n

Chiarimenti diagnostici<\/h3>\n\n\n\n

La valutazione dei disturbi cognitivi in et\u00e0 avanzata viene solitamente effettuata dopo un esame iniziale nello studio del medico di famiglia, se si sospetta un deterioramento cognitivo. Dopo un esame di screening clinico e cognitivo, il paziente pu\u00f2 essere indirizzato a una valutazione specializzata presso una clinica della memoria. In ulteriori fasi, vengono valutati la gravit\u00e0 del deterioramento cognitivo ed eventuali sintomi neuropsichiatrici non cognitivi associati e i disturbi nelle attivit\u00e0 della vita quotidiana. Inoltre, l’eziologia dei sintomi presenti deve essere sufficientemente chiarita per poter offrire il trattamento pi\u00f9 efficace e la consulenza personalizzata possibile. Gli esami standard della Clinica della Memoria<\/em> comprendono un’anamnesi medica dettagliata del paziente e degli altri, un esame clinico e test neuropsicologici dettagliati. Anche l’imaging strutturale del cervello e le analisi del sangue per cercare malattie o disturbi sistemici come cause primarie o fattori esacerbanti del deterioramento cognitivo fanno parte della diagnostica standard. Se ci sono motivi di sospetto, sono disponibili esami aggiuntivi per una diagnosi pi\u00f9 precisa, tra cui analisi del sangue estese e speciali, EEG, diagnostica del sonno, procedure di medicina nucleare, analisi del liquido cerebrospinale e altri esami. <\/p>\n\n\n\n

La malattia di Alzheimer<\/h2>\n\n\n\n

Nei disturbi cognitivi in et\u00e0 avanzata, la malattia di<\/em> Alzheimer (<\/em> AD) \u00e8 la patologia cerebrale di base pi\u00f9 comune in circa il 60-70% dei casi e quindi la causa pi\u00f9 comune di demenza [43]. I cambiamenti cerebrali caratteristici si sviluppano fino a due decenni prima della comparsa dei primi sintomi, con un numero sempre maggiore di regioni cerebrali interessate dalla neurodegenerazione e dalla perdita di funzione nel corso del tempo [43]. Soprattutto nelle fasi iniziali, il quadro clinico \u00e8 vario e aspecifico, e in molti casi i disturbi mentali e comportamentali precedono i sintomi cognitivi o si manifestano contemporaneamente ad essi [22,44].<\/p>\n\n\n\n

Per molti anni, per diagnosticare la malattia di Alzheimer sono stati utilizzati criteri basati principalmente sulla valutazione clinica e neuropsicologica e sull’esclusione di altre cause [31,47]. Questi criteri, anche se applicati da esperti, hanno un’accuratezza diagnostica relativamente bassa, portando a diagnosi errate nel 20-30% dei casi [34,38]. La diagnosi differenziale pu\u00f2 essere particolarmente impegnativa nelle prime fasi del disturbo, a causa dei quadri clinici diversi e non specifici [43]. Un gran numero di altre malattie psichiatriche, sistemiche e neurologiche possono provocare sintomi che si manifestano anche nel contesto dell’AD.<\/p>\n\n\n\n

Il deterioramento cognitivo <\/em>lieve ( <\/em>MCI, noto anche come disturbo neurocognitivo lieve <\/em>[3]), definito come un deterioramento cognitivo oggettivo senza compromissione delle attivit\u00e0 quotidiane, corrisponde alla “fase prodromica” della demenza nell’AD e di solito dura diversi anni. In molti casi, le persone colpite o i loro familiari notano i primi sintomi e contattano direttamente il medico di famiglia o una clinica della memoria<\/em> per avere chiarimenti. [43] Tuttavia, la diagnosi e la prognosi in questa fase sono imprecise senza l’inclusione di biomarcatori aggiuntivi e hanno una sensibilit\u00e0 e una specificit\u00e0 ancora pi\u00f9 basse rispetto alle fasi di demenza a , motivo per cui test aggiuntivi come i marcatori del liquido cerebrospinale spesso giocano un ruolo importante proprio in questa fase. <\/p>\n\n\n\n

Se, oltre ai deficit cognitivi in diverse aree della cognizione, le attivit\u00e0 quotidiane come fare la spesa, cucinare o la mobilit\u00e0 autonoma sui mezzi pubblici sono limitate per pi\u00f9 di sei mesi a causa del deterioramento cognitivo, si pu\u00f2 formulare una diagnosi clinica di demenza [47].<\/p>\n\n\n\n

Il lungo lasso di tempo che intercorre tra la comparsa dei primi sintomi e la diagnosi di probabile o possibile malattia di Alzheimer e la bassa specificit\u00e0 dei criteri clinici per l’AD sono limitazioni importanti per un’accurata diagnosi precoce e differenziale, nonch\u00e9 per la prognosi dei disturbi cognitivi e quindi per raccomandazioni e opzioni di trattamento personalizzate.<\/p>\n\n\n\n

I cambiamenti cerebrali caratteristici dell’AD sono l’accumulo intraneuronale di proteina tau iperfosforilata (grovigli neurofibrillari) e i depositi extracellulari di peptidi amiloidi sotto forma di placche, associati alla perdita di sinapsi e alla morte neuronale. La prova diretta delle patologie specifiche pu\u00f2 ancora essere fornita solo a livello istopatologico post mortem. Tuttavia, vari metodi che rilevano indirettamente questi cambiamenti patologici sono disponibili anche durante la vita del paziente e possono quindi essere utilizzati nella pratica clinica. [9,38] Possono aiutare a migliorare l’accuratezza della diagnosi eziologica dei disturbi cognitivi in et\u00e0 avanzata. Attualmente, sia i biomarcatori del liquor che la PET amiloide sono autorizzati in Svizzera per il rilevamento della patologia di Alzheimer. La tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) pu\u00f2 rilevare l’ipometabolismo nelle regioni cerebrali colpite dalla perdita di funzione e mostrare i modelli tipici dell’AD e di altre malattie neurodegenerative, migliorando cos\u00ec la diagnosi differenziale soprattutto nelle prime fasi cliniche. La PET amiloide pu\u00f2 essere utilizzata per visualizzare direttamente i depositi di amiloide nel cervello [25]. La Tau PET per il rilevamento in vivo della patologia tau \u00e8 stata finora disponibile principalmente per scopi di ricerca. La disponibilit\u00e0 di questi esami \u00e8 limitata dai costi relativamente elevati, dalla radioattivit\u00e0 associata e dalla necessit\u00e0 di eseguirli nei centri di medicina nucleare.<\/p>\n\n\n\n

I biomarcatori del liquor sono discussi in modo pi\u00f9 dettagliato di seguito.<\/p>\n\n\n\n

I marcatori CSF stabiliti delle malattie neurodegenerative<\/h3>\n\n\n\n

I marcatori del liquor vengono utilizzati per valutare i disturbi cognitivi da oltre 20 anni. Fanno parte delle raccomandazioni di consenso svizzere e internazionali [9,38]. I motivi sono la necessit\u00e0 di una maggiore precisione nella diagnosi e il tentativo di confermare la diagnosi anche nei disturbi lievi (MCI) e in presenza di sintomi atipici per l’AD e quindi di offrire raccomandazioni specifiche per il trattamento, la pianificazione della vita e la prevenzione secondaria in una fase precoce [39,43].<\/p>\n\n\n\n

I biomarcatori molecolari del liquor amiloide-beta 1-42 (A\u03b21-42), la tau totale (tau) e la tau iperfosforilata sulla treonina 181 (pTau181) riflettono rispettivamente la deposizione amiloide cerebrale, la morte cellulare neuronale e la patologia neurofibrillare. Quando queste proteine si raggruppano e si accumulano nel cervello, la concentrazione liquorale di A\u03b2 1-42 diminuisce di circa il 50%. Allo stesso tempo, le concentrazioni di tau e pTau181 nel liquor aumentano fino al 200-300% dei valori normali [17].<\/p>\n\n\n\n

Nei laboratori certificati, A\u03b21-42, Tau e pTau181 vengono determinati contemporaneamente come standard. [26] La determinazione aggiuntiva di A\u03b21-40 consente di utilizzare il rapporto A\u03b21-42\/A\u03b21-40 per compensare le fluttuazioni interindividuali nella produzione di amiloide e ridurre la suscettibilit\u00e0 alle deviazioni pre-analitiche.<\/p>\n\n\n\n

Questi marcatori del liquor sono attualmente considerati i migliori biomarcatori convalidati di AD. Raggiungono un alto livello di accuratezza diagnostica, migliorano la diagnosi differenziale e possono fornire informazioni sia sulla gravit\u00e0 della neurodegenerazione che sulla prognosi clinica [17,43]. Pertanto, contribuiscono in modo significativo alla certezza diagnostica, ad evitare ulteriori passaggi diagnostici non necessari e a prendere decisioni in merito al trattamento e all’assistenza [12,35].<\/p>\n\n\n\n

L’analisi dei marcatori del liquor \u00e8 attualmente l’unico approccio disponibile nella pratica che pu\u00f2 fornire simultaneamente prove di patologia amiloide cerebrale, nonch\u00e9 prove di morte cellulare neuronale e iperfosforilazione tau. [17,28,38] Tuttavia, sono possibili anche risultati borderline, contraddittori o falsi positivi e falsi negativi. Inoltre, questo approccio non consente di fare alcuna dichiarazione sulle limitazioni funzionali del cervello e sull’estensione della patologia nelle singole regioni cerebrali. Di conseguenza, un esame come la FDG-PET pu\u00f2 essere utilizzato in casi clinicamente atipici o poco chiari per la diagnosi differenziale principalmente o in aggiunta alla diagnostica del liquor [25,29].<\/p>\n\n\n\n

Anche altre cause, come l’encefalite, possono essere escluse o riconosciute nel liquido cerebrospinale nello stesso momento in cui viene rilevata la patologia di Alzheimer. Una concentrazione di tau significativamente aumentata con A\u03b21-42 normale e pTau assente o relativamente poco aumentata \u00e8 una costellazione tipica della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). In caso di sospetto, si possono determinare anche altri marcatori. Per esempio, il rilevamento della proteina 14-3-3 nel liquido cerebrospinale pu\u00f2 indicare una rapida morte delle cellule neuronali ed \u00e8 un marcatore altamente sensibile, anche se non specifico, della CJD. Il pi\u00f9 recente metodo RT-QuIC pu\u00f2 rilevare la proteina prionica patologica e ha una specificit\u00e0 significativamente pi\u00f9 elevata con una sensibilit\u00e0 comparabile [21].<\/p>\n\n\n\n

Indicazioni per la puntura lombare diagnostica<\/h3>\n\n\n\n

Le principali indicazioni per un esame del liquor come parte di una diagnostica aggiuntiva sono<\/p>\n\n\n\n