{"id":391454,"date":"2025-01-23T00:01:00","date_gmt":"2025-01-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391454"},"modified":"2024-12-20T14:04:31","modified_gmt":"2024-12-20T13:04:31","slug":"uno-sguardo-ravvicinato-allasse-ipotalamo-ipofisi-surrene","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/uno-sguardo-ravvicinato-allasse-ipotalamo-ipofisi-surrene\/","title":{"rendered":"Uno sguardo ravvicinato all’asse ipotalamo-ipofisi-surrene"},"content":{"rendered":"\n

Il disturbo depressivo maggiore (MDD<\/em> ) \u00e8 un disturbo mentale legato allo stress con una prevalenza nel corso della vita del 20%, il che lo rende una delle malattie mentali pi\u00f9 comuni a livello mondiale. Molti studi con un gran numero di pazienti supportano l’ipotesi che le anomalie dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) siano cruciali per lo sviluppo del MDD. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Lo studio Global Burden of Disease<\/em>stima che la MDD \u00e8 una delle tre malattie pi\u00f9 debilitanti a livello mondiale. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanit\u00e0, sar\u00e0 anche la causa principale dell’onere globale delle malattie entro il 2030. I pazienti con depressione hanno un aumento di due volte della mortalit\u00e0 e una riduzione di 7-14 anni dell’aspettativa di vita. Questo aumento della mortalit\u00e0 non \u00e8 dovuto solo al suicidio, ma anche all’insorgenza o al peggioramento di disturbi somatici come le malattie cardiache, la sindrome metabolica, il diabete mellito, il cancro o l’ictus. Sebbene esistano numerosi antidepressivi efficaci, oltre il 50% dei pazienti non risponde al primo antidepressivo prescritto e circa il 30% non risponde a diversi tentativi di trattamento. Questi casi sono spesso riassunti sotto il termine di depressione resistente al trattamento (TRD), che di solito \u00e8 definita come MDD che persiste dopo due tentativi adeguati con antidepressivi. Oltre agli alti tassi di risposta parziale o assente, gli antidepressivi comunemente usati hanno un inizio d’azione ritardato ed effetti collaterali spiacevoli o addirittura minacciosi. <\/p>\n\n

Queste opzioni terapeutiche inadeguate portano ad alti tassi di pensionamento anticipato e di assenze per malattia. Diversi fattori sono responsabili di questa situazione, come il fatto che la MDD \u00e8 un disturbo eterogeneo con sottogruppi o endofenotipi poco definiti e la maggior parte degli antidepressivi attualmente disponibili hanno meccanismi simili che mirano ai componenti della segnalazione della serotonina, della noradrenalina e della dopamina. Inoltre, non esistono marcatori genetici o biomarcatori che colleghino in modo affidabile i pazienti alle opzioni terapeutiche efficaci. Pertanto, c’\u00e8 bisogno di biomarcatori oggettivi e misurabili per consentire un approccio di medicina di precisione. <\/p>\n\n

Indirizzare gli obiettivi individuali<\/h3>\n\n

Le alterazioni dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) nella MDD sono ben documentate. Tuttavia, non tutti i pazienti con MDD presentano una disfunzione dell’asse HPA. Anche se hanno una funzione compromessa, tuttavia, la disfunzione pu\u00f2 verificarsi a diversi livelli della cascata di segnalazione dell’asse HPA. Questo potrebbe essere il motivo per cui alcuni composti che colpiscono l’asse HPA in siti molto specifici, come gli antagonisti del recettore V1B della vasopressina, gli antagonisti del recettore dell’ormone di rilascio della corticotropina (CRH)1 o gli antagonisti del recettore dei glucocorticoidi (GR), migliorano i sintomi depressivi solo in una certa percentuale di pazienti. Per trovare il metodo terapeutico giusto per ogni paziente in termini di trattamento individualizzato, \u00e8 necessario eseguire test che valutino la funzione dell’asse HPA, come il test dell’ormone di rilascio della corticotropina desametasone (Dex-CRH) o il test molecolare di soppressione del desametasone (mDST). Questo approccio potrebbe essere utilizzato per identificare i pazienti adatti a farmaci specifici che mirano all’asse HPA. Nel frattempo, diversi farmaci con diverse strategie terapeutiche hanno ottenuto effetti positivi nel trattamento della depressione. Questi farmaci hanno migliorato non solo i sintomi depressivi, ma anche i disturbi dell’asse HPA e sono stati generalmente ben tollerati. In particolare, gli antagonisti del recettore V1B, come SSR149415\/nelivaptan, e l’antagonista GR mifepristone hanno dato risultati promettenti. Tuttavia, anche gli antagonisti di FKBP51, che non sono ancora stati testati in campioni clinici, hanno ottenuto risultati molto interessanti in modelli preclinici di depressione e ansia. Inoltre, FKBP51 sembra essere necessario per alcuni effetti della ketamina. <\/p>\n\n

Ulteriori letture:<\/p>\n\n

    \n
  • Menke A: The HPA Axis as Target for Depression. Curr Neuropharmacol 2023, Aug 24; 22(5): 904\u2013915. <\/li>\n\n\n\n
  • Ebmeier KP, Donaghey C, Steele JD: Recent developments and current controversies in depression. Lancet 2006; 367(9505): 153\u2013167. <\/li>\n\n\n\n
  • Vos T, Barber RM, Bell B, et al.: Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990\u20132013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015; 386(9995): 743\u2013800.<\/li>\n\n\n\n
  • Monroe SM, Harkness KL: Major depression and its recurrences: Life course matters. Annu Rev Clin Psychol 2022; 18(1): 329\u2013357. <\/li>\n\n\n\n
  • L\u00e9pine JP, Briley M: The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7(Suppl. 1): 3\u20137. <\/li>\n\n\n\n
  • Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS: Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2000; 157(10): 1552\u20131562. <\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(6): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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