{"id":392578,"date":"2025-01-09T14:00:00","date_gmt":"2025-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-tempistica-della-terapia-con-biologici-e-fondamentale\/"},"modified":"2025-01-08T22:44:12","modified_gmt":"2025-01-08T21:44:12","slug":"la-tempistica-della-terapia-con-biologici-e-fondamentale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-tempistica-della-terapia-con-biologici-e-fondamentale\/","title":{"rendered":"La tempistica della terapia con biologici \u00e8 fondamentale"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La patogenesi della psoriasi \u00e8 complessa, ma sta diventando sempre pi\u00f9 comprensibile. Con le moderne classi di sostanze degli inibitori dell&#8217;interleuchina (IL)-17 e dell&#8217;IL-23, sono ora disponibili biologici altamente efficaci per il trattamento della psoriasi. Oltre al miglioramento pi\u00f9 rapido possibile della condizione in trattamento, la ricerca si sta concentrando sempre pi\u00f9 sugli effetti modificanti la malattia, che idealmente continuano anche dopo l&#8217;interruzione della terapia biologica.  <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>La psoriasi \u00e8 considerata una malattia mediata dalle cellule T, in cui le cellule T CD8+ e CD4+ riconoscono gli autoantigeni e innescano una cascata infiammatoria. Ci\u00f2 comporta la produzione di citochine pro-infiammatorie, come IL(interleuchina)-17 e IL-23, che portano alla proliferazione dei cheratinociti. \u00c8 sempre pi\u00f9 chiaro che i modelli dei mediatori infiammatori e delle cellule sono dinamici durante il decorso della malattia. I biologici inibiscono selettivamente i singoli componenti della reazione infiammatoria errata nella psoriasi e hanno un profilo rischio-beneficio favorevole. Questo vale in particolare per le moderne classi di sostanze degli inibitori di IL-17 e IL-23 [1]. Per influenzare la progressione della malattia a lungo termine e nel miglior modo possibile, \u00e8 consigliabile non perdere una &#8220;finestra di opportunit\u00e0&#8221;. Quanto pi\u00f9 precocemente viene iniziata la terapia biologica, tanto maggiore \u00e8 la possibilit\u00e0 che la sua efficacia venga mantenuta a lungo, ha spiegato il Prof Curdin Conrad, MD, Primario del Dipartimento di Dermatologia e Venereologia, CHUV, Losanna [2].      <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"le-cellule-trm-e-i-cambiamenti-epigenetici-sono-centrali\" class=\"wp-block-heading\">Le cellule TRM e i cambiamenti epigenetici sono centrali<\/h3>\n\n\n\n<p>Le prove cliniche e sperimentali suggeriscono che la regolazione immunologica, ad esempio da parte delle cellule T di memoria residenti nel tessuto (cellule TRM), e le &#8220;funzioni di memoria&#8221; epiteliali svolgono un ruolo centrale nell&#8217;inizio, nel decorso e nella gravit\u00e0 della psoriasi [1]. Le cellule TRM sono componenti del sistema immunitario adattativo che rimangono nella pelle e non circolano nell&#8217;organismo come le cellule T effettrici. Si presume che le cellule TRM siano significativamente coinvolte nello sviluppo di recidive in localizzazioni in cui le lesioni psoriasiche erano inizialmente guarite ed \u00e8 stato dimostrato che i pazienti con una durata pi\u00f9 lunga della psoriasi hanno pi\u00f9 cellule TRM nella pelle rispetto a quelli con una durata pi\u00f9 breve della malattia [3]. Le cellule TRM si trovano nella pelle, nel tratto intestinale, nei polmoni, nel fegato e in altri tessuti. Nella ricerca sulla psoriasi, le cellule TRM sono sempre pi\u00f9 al centro dell&#8217;interesse per quanto riguarda l&#8217;obiettivo di fasi di lunga durata senza ricadute o di guarigione sostenibile [7]. &#8220;Un intervento precoce pu\u00f2 essere in grado di ridurre il rischio di accumulo di cellule TRM nella pelle&#8221;, ha spiegato il Prof. Conrad [2]. Oltre alle cellule TRM, anche altri tipi di cellule sono coinvolti nella memoria infiammatoria. Questi includono, ad esempio, i cheratinociti epidermici, che possono essere alterati da influenze epigenetiche (ad esempio, metilazione del DNA e modifica degli istoni) [1].       <\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1457\" height=\"1360\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-392529\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18.jpg 1457w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18-800x747.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18-1160x1083.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_DP6_s18-1120x1045.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1457px) 100vw, 1457px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"le-finestre-di-opportunita-per-i-biologici-sono-sostenute-dagli-studi\" class=\"wp-block-heading\">Le &#8220;finestre di opportunit\u00e0&#8221; per i biologici sono sostenute dagli studi<\/h3>\n\n\n\n<p>Diversi studi recenti indicano che i biologici sono pi\u00f9 efficaci nella psoriasi quanto prima vengono utilizzati nel corso della malattia, ha spiegato il relatore [2].<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>In una fase di estensione degli studi ERASURE\/FIXTURE, sono stati determinati i tassi di ricaduta della psoriasi dopo l&#8217;interruzione del secukinumab [4]. Dopo l&#8217;ultima dose di secukinumab (300 mg), il 20,8% (25\/120) e il 10,0% (12\/120) dei pazienti che erano stati passati al placebo sono rimasti liberi da ricadute rispettivamente per 1 e 2 anni. \u00c8 stato riscontrato che la durata e la gravit\u00e0 della psoriasi erano significativamente associate al tempo di ricaduta (p=0,02 in ciascun caso). I pazienti con una durata della malattia pi\u00f9 breve e con valori PASI pi\u00f9 bassi al basale sono rimasti liberi da ricadute pi\u00f9 a lungo [4].   <\/li>\n\n\n\n<li>Lo studio STEPIn ha anche dimostrato che l&#8217;intervento precoce con il secukinumab era associato a tassi di guarigione elevati e sostenuti [5]. Lo studio comprendeva pazienti na\u00efve ai biologici con psoriasi di durata inferiore a 1 anno. Oltre il 90% dei partecipanti ha ottenuto una risposta PASI90 alla settimana 52 quando \u00e8 stato trattato con secukinumab. La terapia della luce (NB-UVB) \u00e8 stata il braccio di confronto [5].   <\/li>\n\n\n\n<li>Nello studio GUIDE, la terapia con guselkumab ha ottenuto tassi di risposta migliori nei pazienti affetti da psoriasi con una durata della malattia \u22642 anni, rispetto a quelli con psoriasi di lunga durata (rispettivamente il 51,8% e il 39,4% avevano un punteggio PASI assoluto=0 alla settimana 28) [8].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>In sintesi, questi e altri dati di studio indicano che l&#8217;intervento precoce con i biologici dovrebbe essere mirato per ottenere i migliori effetti modificanti la malattia e una risposta clinica sostenuta, ha riassunto il Prof. Conrad, spiegando che la probabilit\u00e0 di invertire i cambiamenti epigenetici \u00e8 maggiore se il trattamento biologico viene iniziato prima dopo la manifestazione iniziale della psoriasi [2]. Secondo Cheuk et al., le future strategie terapeutiche per la psoriasi potrebbero avere una struttura a due fasi [6]: in una prima fase, le molecole di segnalazione come le interleuchine e il TNF-\u03b1, che sono note per essere coinvolte nella cronicizzazione dei processi infiammatori, vengono inibite e, in una fase successiva, potrebbero essere prese di mira le cellule TRM delle localizzazioni precedenti della psoriasi. In alternativa agli anticorpi somministrati per via sistemica, l&#8217;eradicazione topica delle cellule TRM potrebbe anche rivelarsi una possibile strategia per prevenire le ricadute della psoriasi, secondo gli autori [6].   <\/p>\n\n\n\n<p><em>Congresso: Riunione annuale EADV<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Letteratura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Sch\u00f6n MP, Wilsmann-Theis D: Sviluppi attuali e prospettive nella psoriasi. JDDG 2023; 21(4): 363-373. <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;La notizia principale &#8211; la psoriasi&#8221;, Prof. Dr. Curdin Conrad, Skin Inflammation &amp; Psoriasis International Network, Meeting annuale EADV, Amsterdam, 25.09.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Blauvelt A: Cellule T di memoria residenti nella psoriasi: chiave per una cura? J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2022; 7(4): 157-159. <\/li>\n\n\n\n<li>Lebwohl M, et al: Indagine sulla ricaduta della psoriasi a placche dopo il ritiro del secukinumab nei pazienti di due studi di fase III. Clin Exp Dermatol 2024; 49(8): 793-800.<\/li>\n\n\n\n<li>Iversen L, et al: Il secukinumab dimostra la superiorit\u00e0 rispetto alla fototerapia con raggi ultravioletti B a banda stretta nei pazienti con psoriasi a placche di nuova insorgenza, da moderata a grave: risultati della settimana 52 dello studio STEPIn. JEADV 2023; 37: 1004-1016.<\/li>\n\n\n\n<li>Cheuk S, et al: Le cellule Th22 e Tc17 epidermiche formano una memoria di malattia localizzata nella psoriasi clinicamente guarita. J Immunol 2014; 192(7): 3111-3120.<\/li>\n\n\n\n<li>Wu H, et al: Ruolo patogeno delle cellule T di memoria residenti nei tessuti nelle malattie autoimmuni. Autoimmun Rev 2018; 17: 906-911.<\/li>\n\n\n\n<li>Sch\u00e4kel K, et al: L&#8217;intervento precoce sulla malattia con guselkumab nella psoriasi porta a un tasso pi\u00f9 elevato di eliminazione cutanea completa stabile (&#8216;risposta clinica super&#8217;): Risultati alla settimana 28 dello studio di fase IIIb in corso, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, GUIDE. JEADV 2023; 37(10): 2016-2027.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 18-20 (pubblicato il 13.12.24, prima della stampa)<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La patogenesi della psoriasi \u00e8 complessa, ma sta diventando sempre pi\u00f9 comprensibile. 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