{"id":394854,"date":"2025-03-03T00:01:00","date_gmt":"2025-03-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394854"},"modified":"2025-02-12T11:47:04","modified_gmt":"2025-02-12T10:47:04","slug":"dapagliflozin-e-pioglitazone-non-sono-inferiori-come-combattenti-solitari","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dapagliflozin-e-pioglitazone-non-sono-inferiori-come-combattenti-solitari\/","title":{"rendered":"Dapagliflozin e pioglitazone non sono inferiori come combattenti solitari"},"content":{"rendered":"\n

Il trattamento della nefropatia diabetica (DN) ha fatto progressi significativi in passato. Tuttavia, il numero di pazienti diabetici che alla fine sviluppano una malattia renale in fase terminale rimane elevato. Una combinazione di farmaci antidiabetici con diversi meccanismi d’azione \u00e8 la strategia di trattamento pi\u00f9 efficace. Ora \u00e8 stato studiato il meccanismo d’azione di una combinazione di dapagliflozin e pioglitazone. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La nefropatia diabetica (DN) \u00e8 una complicanza microvascolare cronica comune di entrambi i tipi di diabete, che porta alla disfunzione renale e alla conseguente necessit\u00e0 di dialisi e trapianto d’organo. Sebbene il meccanismo primario di innesco della DN sia la disfunzione vascolare indotta dall’iperglicemia, il suo sviluppo \u00e8 accelerato da una serie di meccanismi patologici eterogenei, tra cui lo stress ossidativo e l’apoptosi. In monoterapia, dapagliflozin e pioglitazone modulano positivamente il danno agli organi bersaglio, anche indipendentemente dal loro effetto di riduzione della glicemia. <\/p>\n\n

Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 del Dipartimento di Farmacologia e Tossicologia dell’Universit\u00e0 Comenius di Bratislava, Slovacchia, e i suoi colleghi hanno studiato se l’attivazione simultanea di PPAR\u03b3 e l’inibizione del cotrasportatore SGLT forniscano una migliore protezione contro i processi ossidativi e apoptotici correlati al DN in un modello di ratto T1DM [1]. Nei ratti Wistar (12 settimane, 220-250 g), il diabete \u00e8 stato indotto dalla streptozotocina (STZ, 55 mg\/kg, i.p.) dopo un digiuno notturno. I ratti sono stati alimentati con una dieta giornaliera contenente dapagliflozin (10 mg\/kg), pioglitazone (12 mg\/kg) o una combinazione di entrambi i farmaci. Sei settimane dopo la somministrazione di STZ, sono state eseguite analisi istologiche e molecolari su campioni di reni. <\/p>\n\n

La combinazione di Dapa e Pio non si \u00e8 rivelata migliore.<\/h3>\n\n

Il DN causato dalla STZ \u00e8 stato dimostrato dalla propagazione di reazioni apoptotiche (Bax, p53, Casp3) e ossidative (Gp91phox, MnSOD), nonch\u00e9 dalla compromissione della segnalazione dell’ossido nitrico (eNOS, Hsp90, Cav1). L’espressione di molecole che indicano il danno renale (Kim1, Nphs1) ha mostrato un rallentamento del danno renale in monoterapia con pioglitazone e dapagliflozin. Inoltre, la monoterapia ha anche ridotto l’apoptosi e lo stress ossidativo e ha parzialmente ripristinato la segnalazione di NO. La terapia combinata ha migliorato la glomerulosclerosi, ma ha solo eguagliato l’effetto delle monoterapie in altri parametri misurati, ad eccezione della modulazione dell’espressione di Hsp90.I risultati di questo studio suggeriscono che la terapia combinata dell’inibitore SGLT2 dapagliflozin e dell’agonista PPAR\u03b3 pioglitazone non fornisce un beneficio aggiuntivo minore per la protezione renale rispetto ai farmaci somministrati da soli, nonostante la normalizzazione dei risultati degli esami del sangue (livelli di creatinina sierica, azoto ureico nel sangue e clearance della creatinina). L’effetto renoprotettivo \u00e8 stato dimostrato solo per dapagliflozin, migliorando i parametri di funzionalit\u00e0 renale e alleviando la glomerulosclerosi. Sia il dapagliflozin che il pioglitazone hanno ridotto direttamente l’espressione dei marcatori di stress ossidativo e hanno modulato positivamente i componenti della cascata dell’ossido nitrico (NO). \u00c8 importante, come sottolineano gli autori, che i farmaci abbiano anche regolato l’espressione di componenti dell’apoptosi come Bax, p53 e caspasi3 come monoterapie, ma non hanno fornito una protezione renale aggiuntiva in combinazione. <\/p>\n\n

I sintomi potrebbero essere alleviati<\/h3>\n\n

Il trattamento con dapagliflozin, pioglitazone e la loro combinazione ha alleviato i sintomi del diabete indotto – iperglicemia, cachessia, aumento dell’assunzione di acqua e poliuria – e ha mostrato un effetto limitato sui livelli di glucosio nel sangue. Secondo gli autori, la diminuzione della produzione di urina dopo la somministrazione di dapagliflozin potrebbe essere causata da cambiamenti compensativi nelle proteine di trasporto midollari. Anche il pioglitazone ha ridotto la produzione di urina, probabilmente stimolando i canali epiteliali del sodio (Enac) nei reni, aumentando cos\u00ec la ritenzione di liquidi. Tuttavia, lo studio non ha rilevato cambiamenti o correlazioni significative nell’espressione dell’Enac o di altri cotrasportatori sodio-glucosio (SGLT), mentre i trasportatori Glut2 sono stati significativamente downregolati dalle terapie. <\/p>\n\n

Dapagliflozin sopprime le lesioni istopatologiche del tessuto renale<\/h3>\n\n

L’iperglicemia cronica incontrollata ha portato a disfunzioni renali nei ratti non trattati con STZ. Inoltre, i cambiamenti istopatologici nel tessuto renale indicavano lesioni glomerulosclerotiche accompagnate da un’espressione anomala di molecole di danno renale (Kim1, Nphs1), che potevano indicare un danno glomerulare e tubulare. Questo \u00e8 tipico della DN, scrivono Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 e i suoi colleghi. Le monoterapie e la loro combinazione hanno mostrato un ripristino della funzione renale e dei parametri di danno. In correlazione, dapagliflozin e la terapia combinata hanno anche soppresso le lesioni istopatologiche del tessuto renale causate dall’iperglicemia. <\/p>\n\n

I ricercatori slovacchi sottolineano che il tessuto renale dei ratti diabetici nel loro studio mostrava un’espressione ridotta di MnSOD, che era associata a un’aumento della subunit\u00e0 della NADPH ossidasi gp91phox. Le monoterapie e la combinazione hanno normalizzato lo squilibrio tra gli enzimi pro- e antiossidanti. <\/p>\n\n

Sia dapagliflozin che pioglitazone esercitano un effetto protettivo sui reni quando vengono utilizzati come monoterapia, concludono gli autori. La terapia combinata ha un effetto additivo sulla regolazione dell’espressione di Hsp90. Al contrario, pioglitazone e dapagliflozin hanno un effetto renoprotettivo quando vengono utilizzati come monoterapia. Grazie alle loro attivit\u00e0 antiossidanti e anti-apoptotiche e alla loro capacit\u00e0 di regolare la via di segnalazione dell’ossido nitrico, modulano positivamente i parametri della funzione renale. Questi risultati suggeriscono che dapagliflozin e pioglitazone hanno ulteriori effetti protettivi diretti sui reni, oltre ai loro effetti di abbassamento della glicemia, anche se il pioglitazone non \u00e8 riuscito a prevenire completamente lo sviluppo della glomerulosclerosi. L’attivazione simultanea di PPAR\u03b3 e l’inibizione del cotrasportatore SGLT2 forniscono solo un beneficio limitato nel trattamento della nefropatia diabetica nel T1DM sperimentale. <\/p>\n\n

Letteratura<\/p>\n\n

    \n
  1. \u010cin\u00e1kov\u00e1 A, et al: La combinazione di dapagliflozin e pioglitazone manca di superiorit\u00e0 rispetto alla monoterapia nella nefropatia indotta da streptozotocina. Sci Rep 2025; 15: 1464; doi: 10.1038\/s41598-024-84487-w.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo DIABETOLOGIA & ENDOCRINOLOGIA 2025; 2(1): 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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