A ampla escolha actual de op\u00e7\u00f5es de tratamento \u00e9 uma maldi\u00e7\u00e3o ou uma b\u00ean\u00e7\u00e3o?<\/strong><\/p>\n Quais os aspectos da terapia que desempenham o maior papel para os pacientes?<\/strong><\/p>\n Em \u00faltima an\u00e1lise, perguntaremos o que o doente quer alcan\u00e7ar e discutiremos a forma de l\u00e1 chegarmos juntos. Num mundo ideal, isto tem muito a ver com falar e ouvir para descobrir que tipo de paciente est\u00e1 \u00e0 sua frente. \u00c9 importante transmitir-lhe: “Podemos trat\u00e1-lo hoje para que possa levar uma vida normal com uma terapia segura e bem tolerada, mesmo que n\u00e3o possamos cur\u00e1-lo”.<\/p>\n Ainda h\u00e1 necessidade de novos medicamentos na terapia da psor\u00edase?<\/strong><\/p>\n Est\u00e1 actualmente a visitar a Su\u00ed\u00e7a e a falar em tr\u00eas centros sobre o tema “Um novo horizonte para o tratamento da psor\u00edase: a liberdade permanente das manifesta\u00e7\u00f5es pode ser uma realidade”. Qu\u00e3o perto estamos desta realidade?<\/strong><\/p>\n Estou convencido de que temos de ser mais exigentes na nossa pr\u00e1tica di\u00e1ria. A igni\u00e7\u00e3o \u00e9 como um inc\u00eandio na casa. Aqui, tamb\u00e9m n\u00e3o se fecha a porta e se vai de f\u00e9rias quando o fogo est\u00e1 em lume brando e se pensa que a casa ainda est\u00e1 de p\u00e9 quando se regressa. Eles querem apagar completamente o fogo! A modifica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a s\u00f3 ser\u00e1 conseguida quando o fogo estiver completamente apagado. Actualmente, dados cient\u00edficos muito interessantes mostram que quanto mais tempo uma inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica, por exemplo da pele, estiver presente, mais dif\u00edcil \u00e9 conseguir uma remiss\u00e3o sem terapia. Isto parece estar relacionado com uma mem\u00f3ria de inflama\u00e7\u00e3o que se queima ao longo do tempo. Por conseguinte, precisamos de tratar os doentes muito mais cedo e muito melhor. A indu\u00e7\u00e3o precoce da remiss\u00e3o pode provavelmente melhorar o curso da doen\u00e7a a longo prazo.<\/p>\n Na sua pr\u00e1tica, v\u00ea uma diferen\u00e7a entre alcan\u00e7ar um PASI 90 e um PASI 100? Como \u00e9 que os pacientes experimentam a diferen\u00e7a?<\/strong><\/p>\n A an\u00e1lise dos dados de registo relativos \u00e0 satisfa\u00e7\u00e3o dos pacientes mostra que muito mais pacientes com um PASI 90 do que com um PASI 75 j\u00e1 n\u00e3o se sentem afectados pela sua doen\u00e7a. Esta diferen\u00e7a n\u00e3o \u00e9 observada em pacientes com um PASI 100 em compara\u00e7\u00e3o com um PASI 90. A liberdade subjectiva da apar\u00eancia n\u00e3o \u00e9, portanto, necessariamente sin\u00f3nimo de um PASI 100. Numa revis\u00e3o de todos os ensaios de secukinumab, o \u00edndice m\u00e9dio absoluto de PASI em pacientes com um \u00cdndice de Qualidade de Vida Dermatol\u00f3gica 0\/1 foi de 1,6. Um PASI 100 n\u00e3o \u00e9, portanto, um requisito obrigat\u00f3rio para a felicidade do paciente. Um PASI 100, por outro lado, parece desempenhar um papel muito importante no fen\u00f3meno imunol\u00f3gico da remiss\u00e3o sem terapia. Especialmente quando se trata um grupo n\u00e3o seleccionado de pacientes com inibidores de IL-23, o controlo cl\u00ednico de doen\u00e7as pode ser observado numa propor\u00e7\u00e3o de pacientes que vai para al\u00e9m do efeito farmacol\u00f3gico. H\u00e1 grandes dados iniciais de ensaios que mostram que se trata de pacientes com uma curta dura\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a provavelmente inferior a 2 anos, n\u00edveis elevados de medica\u00e7\u00e3o e um PASI 100.<\/p>\n Onde v\u00ea diferen\u00e7as dentro da classe dos novos inibidores de IL-23 (2-4)?<\/strong><\/p>\n Na Su\u00ed\u00e7a, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab est\u00e3o dispon\u00edveis aqui. Em geral, os anticorpos podem ser diferentes na sua efic\u00e1cia, mesmo que tenham o mesmo alvo que a IL-23. Isto pode dever-se \u00e0s suas diferentes propriedades farmacol\u00f3gicas, tais como meia-vida, afinidade, liga\u00e7\u00e3o de epitopos e imunogenicidade. Em \u00faltima an\u00e1lise, os dados dos ensaios cl\u00ednicos devem decidir qual \u00e9 o anticorpo IL-23 mais eficaz. Naturalmente, diferentes dosagens podem tamb\u00e9m desempenhar aqui um papel, que s\u00e3o determinadas por meio de uma an\u00e1lise de risco-benef\u00edcio.<\/p>\n Para al\u00e9m das diferen\u00e7as mencionadas, vemos tamb\u00e9m grandes semelhan\u00e7as entre os inibidores de IL-23. Por exemplo, o longo efeito terap\u00eautico para al\u00e9m da dura\u00e7\u00e3o da terapia em pacientes com boa resposta cl\u00ednica parece ser um efeito de classe em todos os inibidores de IL-23. Al\u00e9m disso, de acordo com as provas actuais, n\u00e3o h\u00e1 associa\u00e7\u00e3o entre os inibidores da IL-23 e a ocorr\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es por Candida ou um agravamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal, como pode ser observado com os inibidores da IL-17. Consequentemente, os inibidores da IL-23 tamb\u00e9m parecem partilhar o seu bom perfil de seguran\u00e7a.<\/p>\n Quais os novos desenvolvimentos na terapia da psor\u00edase que lhe parecem mais excitantes?<\/strong><\/p>\n Gostaria de mencionar aqui dois desenvolvimentos. Em primeiro lugar, gostaria de compreender melhor quais os pacientes que precisam de ser tratados e de que forma para se conseguir a liberta\u00e7\u00e3o de manifesta\u00e7\u00f5es para al\u00e9m da terapia. Em todos os estudos cl\u00ednicos da psor\u00edase das \u00faltimas d\u00e9cadas, a dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da doen\u00e7a \u00e9 de dois d\u00edgitos. Isto significa que os pacientes com uma curta dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a s\u00e3o uma raridade nos ensaios cl\u00ednicos at\u00e9 agora. Contudo, estes poderiam ser exactamente aqueles pacientes em que uma remiss\u00e3o sem terapia pode ser induzida atrav\u00e9s da elimina\u00e7\u00e3o da mem\u00f3ria inflamat\u00f3ria espec\u00edfica da psor\u00edase. Estamos actualmente a realizar o primeiro estudo no qual inscrevemos sistematicamente doentes com menos de 2 anos de doen\u00e7a em terapia de anticorpos. O objectivo \u00e9 compreender o que est\u00e1 a acontecer a n\u00edvel molecular, imunol\u00f3gico e cl\u00ednico nestes pacientes.<\/p>\n Um segundo ponto excitante \u00e9 a terapia individualizada. Aqui, a an\u00e1lise de grandes registos de doentes oferece uma grande oportunidade. Com o registo de doentes alem\u00e3o PsoBest, estamos apenas a come\u00e7ar a analisar os dados de dezenas de milhares de doentes com psor\u00edase, dos quais os cursos a longo prazo e o desenvolvimento de comorbilidades s\u00e3o conhecidos. O objectivo \u00e9 identificar marcadores atrav\u00e9s da sequencia\u00e7\u00e3o de todo o genoma que podem ajudar a tratar melhor os pacientes com as terapias dispon\u00edveis.<\/p>\n Como ser\u00e3o tratados os doentes com psor\u00edase dentro de 10 anos?<\/strong><\/p>\n Espero que continuemos a ter os recursos necess\u00e1rios para pagar boas terapias. Aqui, a investiga\u00e7\u00e3o dos servi\u00e7os de sa\u00fade pela ind\u00fastria farmac\u00eautica desempenha um papel importante.<\/p>\n Al\u00e9m disso, penso que dentro de 10 anos iremos primeiro tirar sangue do paciente antes de tomarmos uma decis\u00e3o sobre uma terapia. Que estamos, portanto, um passo mais perto da medicina individualizada. E talvez – mas isto \u00e9 realmente mais uma perspectiva – haja outra modifica\u00e7\u00e3o no mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, baseada na inibi\u00e7\u00e3o da IL-23, por exemplo. Os queratin\u00f3citos, que at\u00e9 agora t\u00eam sido vistos principalmente em rela\u00e7\u00e3o a dist\u00farbios de cornifica\u00e7\u00e3o, desempenhar\u00e3o um papel cada vez mais importante como produtores de citocinas. Chamo a este campo imunopatologia epid\u00e9rmica. Poderia imaginar que as drogas que interferem com isto, em interac\u00e7\u00e3o com drogas como os inibidores da IL-23, que provavelmente actuam preferencialmente sobre a inflama\u00e7\u00e3o celular T, nos poderiam levar a dar um passo em frente na terapia.<\/p>\n Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da AbbVie AG, Cham.<\/p>\n CH-SKZ-210006_08\/2021<\/p>\n
\nProf. Dr. med. Kristian Reich:<\/em>
\n<\/strong> De facto, o cen\u00e1rio terap\u00eautico para a psor\u00edase mudou muito. Existem agora mais terapias dispon\u00edveis do que para quase todas as outras doen\u00e7as. Teoricamente, quase todos os doentes com psor\u00edase podem hoje em dia ser bem tratados. Como imunologista, estou particularmente surpreendido que com o bloqueio de apenas uma citocina, como a IL-23, cerca de 90% dos pacientes alcancem uma virtual aus\u00eancia de sintomas. S\u00f3 porque uma citocina \u00e9 sobreexpressa numa doen\u00e7a, n\u00e3o se pode assumir automaticamente que essa citocina tamb\u00e9m desempenha um papel central na doen\u00e7a. Consequentemente, tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 evidente que a doen\u00e7a ir\u00e1 melhorar se for bloqueada. A investiga\u00e7\u00e3o identificou muitas vias inflamat\u00f3rias e citocinas diferentes associadas \u00e0 psor\u00edase. Mas a prova de que bloquear um tal caminho tamb\u00e9m pode ser \u00fatil do ponto de vista terap\u00eautico veio sempre apenas atrav\u00e9s da pr\u00e1tica, e por vezes com resultados relativamente surpreendentes.<\/p>\n
\nRico:<\/em>
\n<\/strong> Naturalmente, cada m\u00e9dico considerar\u00e1 inicialmente como positiva a vasta gama de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Quando um doente com psor\u00edase entra na minha sala de tratamento, eu sei que posso ajud\u00e1-los. Esta \u00e9 uma situa\u00e7\u00e3o fant\u00e1stica, por isso \u00e9 uma b\u00ean\u00e7\u00e3o, tanto para os pacientes como para os m\u00e9dicos que os tratam. Por outro lado, a vasta gama de op\u00e7\u00f5es de tratamento tamb\u00e9m pode ser uma maldi\u00e7\u00e3o. Uma vez que o espectro em dermatologia \u00e9 t\u00e3o amplo, muitas vezes j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel digerir e compreender tudo em pormenor. Consequentemente, mostra tamb\u00e9m que ainda existe uma grande discrep\u00e2ncia entre os pacientes que devem ser tratados com uma biologia de acordo com as directrizes e aqueles que s\u00e3o efectivamente tratados com ela.<\/p>\n
\nRico:<\/em>
\n<\/strong> Os pacientes querem tratamentos seguros que funcionem e sejam compat\u00edveis com a sua vida di\u00e1ria normal. Assim, os tr\u00eas grandes “efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e simplicidade”. Hoje em dia, podemos cumprir amplamente estes pontos na terapia da psor\u00edase. Gostaria de destacar mais uma vez os inibidores da IL-23. A terapia \u00e9 muito conveniente com injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea a intervalos de 8 a 12 semanas, tem um bom perfil de seguran\u00e7a e mais de 80% dos pacientes conseguem uma virtual aus\u00eancia de sintomas. Temos sorte que as terapias espec\u00edficas para a psor\u00edase funcionam t\u00e3o bem. Os objectivos de tratamento dos doentes j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o, portanto, um sonho, mas podem ser realizados hoje!
\nContudo, muitos pacientes n\u00e3o sabem muito sobre a sua doen\u00e7a e poss\u00edveis terapias. Esta ignor\u00e2ncia cria frequentemente medos e equ\u00edvocos. A boa gest\u00e3o inclui, portanto, explicar a doen\u00e7a ao doente, discutir com ele as suas quest\u00f5es e receios e envolv\u00ea-lo no tratamento. A gest\u00e3o hol\u00edstica, comorbidades de palavras-chave, tamb\u00e9m deve ser considerada no conceito de tratamento.<\/p>\n
\n![\"\"](\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/interview_reich.jpg\")
Parceiros para a entrevista: <\/strong>
\nProf. Dr. med. Kristian Reich
\nDermatologikum Berlin e Chefe do Centro de Inflama\u00e7\u00e3o Skinflammation\u00ae em Hamburgo<\/p>\n
\n<\/h2>\n
\nRico:<\/em>
\n<\/strong> Aqui ter-se-ia de perguntar se alguma coisa pode vir depois dos inibidores de IL-23. Com risankizumab, por exemplo, cerca de 60% dos doentes atingem um PASI 100 ap\u00f3s um ano. O passo seguinte que s\u00f3 posso ver \u00e9 a modifica\u00e7\u00e3o a longo prazo ou mesmo a cura da doen\u00e7a. No entanto, dada a complexidade da doen\u00e7a, isto \u00e9 dif\u00edcil de imaginar. Acredito, portanto, que n\u00e3o haver\u00e1 necessidade de tantos medicamentos novos no futuro. Devemos antes compreender melhor em que pacientes os medicamentos dispon\u00edveis devem ser utilizados e como. As an\u00e1lises gen\u00e9ticas desempenham um papel importante neste contexto. Sabemos actualmente que mais de 60 genes loci influenciam a tend\u00eancia para o desenvolvimento da psor\u00edase. Isto significa que cada doente com psor\u00edase traz a sua pr\u00f3pria fisiopatologia espec\u00edfica. A fim de detectar os efeitos individuais relativamente fracos dos marcadores gen\u00e9ticos e de poder prever uma resposta a longo prazo e uma boa toler\u00e2ncia em cada paciente, s\u00e3o necess\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos com um n\u00famero muito grande de pacientes.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/bildschirmfoto_2019-10-14_um_11.10.58.png\")
<\/p>\n