A diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente o risco de doen\u00e7as cardiovasculares e renais [1, 2]. No entanto, os inibidores SGLT-2 n\u00e3o s\u00f3 baixam os n\u00edveis de glucose no sangue, mas tamb\u00e9m t\u00eam efeitos cardioprotectores e nefrotectores [3]. Dados recentes mostram agora que os inibidores SGLT-2 tamb\u00e9m protegem a fun\u00e7\u00e3o renal dos pacientes em condi\u00e7\u00f5es reais [4, 5].<\/p>\n
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A diabetes melito (DM) \u00e9 uma das doen\u00e7as cr\u00f3nicas mais comuns e o n\u00famero de pessoas afectadas est\u00e1 a aumentar em todo o mundo [2, 6]. Na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 500 000 pessoas sofrem de DM, das quais 460 000 t\u00eam T2DM [6]. A preval\u00eancia crescente do T2DM \u00e9 uma das principais causas do aumento mundial das doen\u00e7as renais nas \u00faltimas d\u00e9cadas [7]. Por exemplo, cerca de 40% de todos os pacientes com T2DM desenvolvem doen\u00e7a renal diab\u00e9tica, o que por sua vez contribui para um risco cardiovascular e de mortalidade acrescido [8, 9]. Por conseguinte, a preven\u00e7\u00e3o e terapia das complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares e renais do T2DM s\u00e3o de import\u00e2ncia central para al\u00e9m da redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de glicose no sangue. Os inibidores SGLT-2 foram desenvolvidos para baixar os n\u00edveis de glucose no sangue em doentes com T2DM [10]. O transportador de glicose SGLT-2 \u00e9 respons\u00e1vel pela maior parte da reabsor\u00e7\u00e3o da glicose nos t\u00fabulos renais proximais. A inibi\u00e7\u00e3o deste transportador pelos inibidores SGLT-2 conduz consequentemente \u00e0 excre\u00e7\u00e3o da glicose atrav\u00e9s da urina e, por conseguinte, baixa os n\u00edveis de glicose no sangue atrav\u00e9s de um mecanismo independente da insulina [11].<\/p>\n
A canagliflozina tem efeitos cardioprotectores e nefrotectores<\/strong><\/p>\n Para al\u00e9m do efeito de diminui\u00e7\u00e3o do glucose-brilhante sangu\u00edneo, os inibidores SGLT-2 j\u00e1 demonstraram ter um efeito cardioprotector [3]. Com a canagliflozina (Invokana\u00ae), os pacientes T2DM na Su\u00ed\u00e7a t\u00eam agora o primeiro inibidor SGLT-2 que tamb\u00e9m \u00e9 aprovado para reduzir o risco de progress\u00e3o para doen\u00e7a renal diab\u00e9tica em pacientes adultos T2DM com albumin\u00faria (ACR>300 mg\/g) [11, 12]. Os resultados positivos do estudo de endpoint renal CREDENCE, no qual pacientes com doen\u00e7a renal cr\u00f3nica albumin\u00farica T2DM beneficiaram do tratamento com canagliflozina em termos de resultados renais, foram decisivos para esta expans\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o [10].<\/p>\n Efeito protector dos rins confirmado no mundo real<\/strong><\/p>\n No congresso deste ano da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes (ADA), foram apresentados pela primeira vez os resultados de dois estudos retrospectivos multic\u00eantricos (Renal-WECAN e Real-WECAN) no contexto do mundo real [4, 5]. Estes confirmam que o tratamento com canagliflozina em pacientes T2DM leva a uma melhoria significativa dos par\u00e2metros cardiometab\u00f3licos, bem como da fun\u00e7\u00e3o renal. Os estudos investigaram 583 pacientes masculinos T2DM que receberam 100 mg de canagliflozina (CANA100) ou 300 mg de canagliflozina (CANA300) diariamente, para al\u00e9m da terapia anti-hiperglic\u00e9mica. Os resultados prim\u00e1rios foram altera\u00e7\u00f5es na taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular estimada (eGFR), albumin\u00faria mediana, tens\u00e3o arterial sist\u00f3lica e altera\u00e7\u00e3o m\u00e9dia em HbA1c durante os per\u00edodos de seguimento medianos de 9,1 e 15,4 meses. O grupo CANA100 mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa na taxa de eGFR e press\u00e3o arterial sist\u00f3lica (tabela) [5]. Embora n\u00e3o tenha sido encontrado qualquer efeito significativo na albumin\u00faria mediana na popula\u00e7\u00e3o em geral, foi significativamente reduzido em doentes com uma excre\u00e7\u00e3o de albumina de base particularmente elevada [5]. Al\u00e9m disso, o grupo CANA100 mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa em HbA1c, peso corporal, concentra\u00e7\u00e3o de \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico e enzimas hep\u00e1ticas (tabela) [4].<\/p>\n Aumento da dose ou mudan\u00e7a terap\u00eautica leva a um benef\u00edcio significativo<\/strong><\/p>\n Os pacientes do grupo CANA300 j\u00e1 estavam a receber tratamento pr\u00e9vio com um inibidor SGLT-2 (dapagliflozina 10 mg, CANA100 ou empagliflozina 10 ou 25 mg) e foram agora mudados para 300 mg de canagliflozina. Neste grupo de pacientes, um aumento da dose ou uma mudan\u00e7a na terapia resultou novamente numa redu\u00e7\u00e3o significativa da taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular, da tens\u00e3o arterial sist\u00f3lica e da albumin\u00faria (tabela) [5]. Al\u00e9m disso, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o significativa em HbA1c, peso corporal e enzimas hep\u00e1ticas (tabela) [4]. Apenas foram observados efeitos secund\u00e1rios moderados devido ao esgotamento do volume no grupo CANA300.<\/p>\n Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n A preval\u00eancia crescente do T2DM nas \u00faltimas d\u00e9cadas \u00e9 uma das principais causas do aumento mundial das doen\u00e7as renais [7]. A Su\u00ed\u00e7a \u00e9 o primeiro pa\u00eds a aprovar o inibidor SGLT-2 canagliflozina para reduzir o risco de progress\u00e3o para a doen\u00e7a renal diab\u00e9tica em doentes adultos com T2DM e albumin\u00faria (ACR > 300 mg\/g) [11]. Os estudos Renal-WECAN e Real-WECAN apresentados na ADA 2020 confirmam os efeitos cardioprotectores e renais em doentes com T2DM e tamb\u00e9m mostram que os doentes que j\u00e1 est\u00e3o a ser tratados com inibidores SGLT-2 podem tamb\u00e9m beneficiar de uma troca ou aumento de dose para 300mg de canagliflozina [4, 5].<\/p>\n <\/p>\n (100 mg\/d canagliflozina)<\/p>\n 279 pacientes<\/td>\n (Aumento\/mudan\u00e7a da dose da terapia existente para 300 mg\/d de canagliflozina)<\/p>\n 304 pacientes<\/td>\n<\/tr>\n Quadro 1: <\/strong>Efeitos da canagliflozina nos par\u00e2metros cardiometab\u00f3licos e nos valores da fun\u00e7\u00e3o renal (adaptado de [4, 5])<\/p>\n * efeito aditivo relacionado com o tratamento anterior (dapagliflozina 10 mg, CANA100 ou empagliflozina 10 ou 25 mg).<\/p>\n Literatura<\/strong><\/p>\n\n\n
\n Resultado (mudan\u00e7a)<\/strong><\/td>\n CANA100<\/strong><\/p>\n CANA300<\/strong><\/p>\n \n HbA1c m\u00e9dio<\/strong><\/td>\n -0.9%<\/td>\n -0.35%*<\/td>\n<\/tr>\n \n Peso corporal<\/strong><\/td>\n -4,1 kg<\/td>\n -2,1 kg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Tens\u00e3o arterial sist\u00f3lica<\/strong><\/td>\n -4,8 mmHg<\/td>\n -3,2 mmHg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Enzimas hep\u00e1ticas<\/strong><\/td>\n significativamente reduzido<\/td>\n significativamente reduzido<\/td>\n<\/tr>\n \n \u00c1cido \u00farico no soro<\/strong><\/td>\n significativamente reduzido<\/td>\n N\u00e3o especificado<\/td>\n<\/tr>\n \n eGFR<\/strong><\/td>\n -2 ml\/min<\/td>\n -1,8 ml\/min*<\/td>\n<\/tr>\n \n Albumin\u00faria mediana<\/strong><\/td>\n Nenhuma influ\u00eancia significativa<\/td>\n -2,3 mg\/g<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n