A espondilite anquilosante (AS) e a artrite psori\u00e1sica (PsA) podem causar danos permanentes nas articula\u00e7\u00f5es e reduzir significativamente a qualidade de vida das pessoas afectadas [2, 3]. H\u00e1 mais de um ano que um tratamento espec\u00edfico adicional est\u00e1 dispon\u00edvel para estes doentes [1].<\/p>\n
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Ap\u00f3s a aprova\u00e7\u00e3o bem sucedida do upadacitinib (RINVOQ\u00ae) na artrite reumat\u00f3ide (AR) em Janeiro de 2020, seguiram-se mais duas aprova\u00e7\u00f5es no AS e no PsA num espa\u00e7o de tempo muito curto [1, 4]. A partir de 23 de Mar\u00e7o de 2021, o upadacitinib est\u00e1 dispon\u00edvel para o tratamento de doentes adultos com AS que tiveram uma resposta inadequada aos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINEs) e em PsA ap\u00f3s uma resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia aos DMARD [1, 5]. A aprova\u00e7\u00e3o do inibidor selectivo e revers\u00edvel Janus kinase (JAK) para AR moderada a severa ap\u00f3s resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia a pelo menos um csDMARD baseou-se nos resultados positivos do programa de ensaio SELECT-RA abrangente envolvendo mais de 4.380 pacientes adultos [5]. Os factores decisivos para as extens\u00f5es de indica\u00e7\u00e3o AS e PsA foram os resultados do estudo aleat\u00f3rio fase II\/III SELECT-AXIS 1 e os dois estudos aleat\u00f3rios pivotais fase III SELECT-PsA 1 e 2 [3, 6, 7]. Globalmente, o upadacitinib \u00e9 o primeiro e actualmente o \u00fanico inibidor JAK que pode ser utilizado em RA, AS e PsA [8].<\/p>\n
Primeiro em Classe no AS [8]<\/strong><\/p>\n No SELECT-AXIS 1 com 187 pacientes bDMARD-na\u00efve AS que tinham tido uma resposta inadequada a pelo menos dois AINE ou tinham uma intoler\u00e2ncia ou contra-indica\u00e7\u00e3o correspondente, a taxa de resposta ASAS40 (melhoria de \u226540% nos crit\u00e9rios de doen\u00e7a de acordo com a Avalia\u00e7\u00e3o da Sociedade Internacional de Espondilo-Artrites; par\u00e2metro prim\u00e1rio) no grupo de 15 mg de upadacitinib foi duas vezes mais elevada do que no bra\u00e7o de placebo a 52% na semana 14 (p=0,0003). O Upadacitinib tamb\u00e9m atingiu signific\u00e2ncia estat\u00edstica em v\u00e1rios pontos finais secund\u00e1rios relacionados com a multiplicidade de actividades da doen\u00e7a, em compara\u00e7\u00e3o com o placebo na semana 14. Al\u00e9m disso, os pacientes do SELECT-AXIS 1 beneficiaram de uma resposta ao upadacitinib no prazo de duas semanas [3]. Upadacitinib \u00e9 o primeiro inibidor JAK com aprova\u00e7\u00e3o no AS na Su\u00ed\u00e7a e oferece uma nova e eficaz abordagem terap\u00eautica aqui [5, 8].<\/p>\n Os pontos finais prim\u00e1rios e secund\u00e1rios foram atingidos em ambos os ensaios de PsA [6, 7].<\/strong><\/p>\n O SELECT-PsA 1 comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib com placebo e adalimumab em 1.705 doentes de 1.705 PsA que tinham uma resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia a DMARD n\u00e3o biol\u00f3gicos. Neste estudo, 70,6% dos pacientes que tomaram oadacitinib 15 mg uma vez por dia e 36,2% que tomaram placebo cumpriram o ponto final prim\u00e1rio da resposta ao ACR20 (melhoria de \u226520% nos crit\u00e9rios da doen\u00e7a de acordo com o American College of Rheumatology) na semana 12 (p<0,001). No grupo que recebe 40 mg de adalimumab de duas em duas semanas, este foi o caso em 65,0% dos doentes, demonstrando a n\u00e3o-inferioridade do upadacitinib ao adalimumab (p<0,001 para a n\u00e3o-inferioridade) [6]. Ap\u00f3s 56 semanas, 59,7% dos pacientes em upadacitinib e 51,3% dos pacientes em adalimumab tinham atingido uma resposta ACR50 (p\u22640.05) [9]. No SELECT-PsA 2 com 642 pacientes PsA que tinham respondido inadequadamente ou eram intolerantes a pelo menos um bDMARD, a taxa de resposta do ACR50 com upadacitinib foi de 40,8% ap\u00f3s 56 semanas [7]. Em ambas as popula\u00e7\u00f5es de doentes, o upadacitinib mostrou uma resposta r\u00e1pida no prazo de duas semanas. O tratamento cont\u00ednuo com upadacitinib durante 56 semanas foi associado a melhorias na maioria das manifesta\u00e7\u00f5es clinicamente relevantes do PsA [7, 9].<\/p>\n Perfil de seguran\u00e7a do upadacitinib<\/strong><\/p>\n No SELECT-AXIS 1, ocorreu uma m\u00e9dia de 5,9 eventos adversos graves com upadacitinib por 100 doentes\/ano [10]; Numa an\u00e1lise integrada dos ensaios SELECT-PsA 1 e PsA 2, a taxa de eventos adversos graves por 100 doentes\/ano foi de 10,3 com upadacitinib, 9,6 com adalimumab e 8,2 com placebo. O herpes zoster ocorreu mais frequentemente nos ensaios SELECT-PsA com upadacitinib do que com placebo e adalimumab [11]. No entanto, a maioria dos casos n\u00e3o eram graves e estavam limitados a um dermatoma, o que tamb\u00e9m foi observado nos casos isolados de herpes zoster no SELECT-AXIS 1 [10, 11]. Em compara\u00e7\u00e3o com os ensaios do upadacitinib RA, n\u00e3o foram identificados novos sinais de seguran\u00e7a com upadacitinib [10, 11].<\/p>\n Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica RINVOQ<\/u>\u00ae<\/sup><\/a><\/p>\n CH-RNQP-220019_03\/2022<\/p>\n Literatura<\/strong><\/p>\n