{"id":322273,"date":"2021-04-15T08:32:30","date_gmt":"2021-04-15T06:32:30","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/remissao-duradoura-atraves-de-tratamento-especifico\/"},"modified":"2023-01-09T22:00:39","modified_gmt":"2023-01-09T21:00:39","slug":"remissao-duradoura-atraves-de-tratamento-especifico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/remissao-duradoura-atraves-de-tratamento-especifico\/","title":{"rendered":"Remiss\u00e3o duradoura atrav\u00e9s de tratamento espec\u00edfico"},"content":{"rendered":"\n

Apesar dos grandes avan\u00e7os no tratamento da artrite reumat\u00f3ide, muitos pacientes n\u00e3o respondem satisfatoriamente (ou adequadamente) aos tratamentos dispon\u00edveis [1]. Dados de ensaios cl\u00ednicos de um medicamento anti-reum\u00e1tico modificador de doen\u00e7as-alvo mostram que com op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas adicionais eficazes, cada vez mais pacientes de AR podem tamb\u00e9m alcan\u00e7ar o objectivo de remiss\u00e3o a longo prazo [2, 3].<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n\n\n\n

A artrite reumat\u00f3ide (AR) \u00e9 uma das doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas mais comuns – s\u00f3 na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 85.000 pessoas s\u00e3o afectadas [1, 4]. A AR caracteriza-se pela inflama\u00e7\u00e3o progressiva das articula\u00e7\u00f5es afectadas, que pode levar \u00e0 perda de cartilagem, \u00e0 eros\u00e3o irrevers\u00edvel dos ossos e \u00e0 incapacidade [1]. Al\u00e9m disso, as manifesta\u00e7\u00f5es extra-articulares ocorrem em cerca de metade dos doentes, o que contribui para o aumento da mortalidade na AR [1,5].<\/p>\n\n

Tratamento atempado e direccionado da AR [1].<\/strong><\/p>\n\n

Um tratamento atempado e orientado \u00e9 essencial para contrariar as consequ\u00eancias consider\u00e1veis da doen\u00e7a e para permitir aos doentes alcan\u00e7ar a remiss\u00e3o ou, pelo menos, uma baixa actividade da doen\u00e7a [1]. Se o objectivo terap\u00eautico n\u00e3o for alcan\u00e7ado atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o de um medicamento anti-reum\u00e1tico convencional modificador de doen\u00e7as sint\u00e9ticas (csDMARD), como o metotrexato (MTX), e se existirem factores de progn\u00f3stico deficiente, o tratamento deve ser alargado para incluir um medicamento do grupo dos DMARD biol\u00f3gicos ou alvo, de acordo com as Recomenda\u00e7\u00f5es EULAR 2020 [6]. Estes \u00faltimos incluem tamb\u00e9m os inibidores de Janus kinase (JAK), que interferem especificamente com o transdutor de sinal pr\u00f3-inflamat\u00f3rio JAK de activa\u00e7\u00e3o (STAT) em cascata, suprimindo assim os processos inflamat\u00f3rios t\u00edpicos da AR [1].<\/p>\n\n

Upadacitinib inibidor JAK como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica eficaz a longo prazo [7].<\/strong><\/p>\n\n

O inibidor revers\u00edvel e selectivo JAK upadacitinib (RINVOQ\u00ae) foi aprovado em Janeiro de 2020 para o tratamento de adultos com AR activa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada, ou n\u00e3o toleraram o tratamento com um ou mais csDMARD [7, 8]. Upadacitinib pode ser tomado como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com MTX, bem como outros csDMARD uma vez por dia sob a forma de comprimidos (15 mg), com ou sem alimentos [7]. Os custos de tratamento s\u00e3o cobertos pelas companhias de seguros de sa\u00fade [9]. O factor decisivo para a aprova\u00e7\u00e3o do upadacitinib foram os resultados do programa de estudo RA-SELECT com um total de mais de 4.380 pacientes adultos com AR activa em cinco estudos fulcrais [7]. O Upadacitinib demonstrou ser uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica eficaz tanto em combina\u00e7\u00e3o com MTX como como monoterapia [2, 3]. <\/p>\n\n

Upadacitinib + MTX versus adalimumab + MTX: taxas de remiss\u00e3o mais elevadas mesmo ap\u00f3s 156 semanas [2].<\/strong><\/p>\n\n

O ensaio de fase III SELECT-COMPARE, controlado por placebo, comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib e do inibidor de TNF-alfa adalimumab, ambos em combina\u00e7\u00e3o com o MTX. Para este fim, 1.629 pacientes que tinham respondido inadequadamente ao MTX receberam 15 mg de upadacitinib (uma vez por dia), 40 mg de adalimumab (quinzenalmente) ou placebo, todos eles + MTX [10]. Se os doentes reagissem inadequadamente \u00e0 terapia que lhes foi atribu\u00edda, seriam trocados de placebo para upadacitinib, de upadacitinib para adalimumab ou de adalimumab para upadacitinib ao fim de 14 a 26 semanas; todos os doentes restantes com placebo receberam upadacitinib [11] a partir da semana 26. A primeira fase de 48 semanas, duplo-cego, foi seguida por uma extens\u00e3o de r\u00f3tulo aberto com 1.403 doentes [2]. J\u00e1 ap\u00f3s 12 e ap\u00f3s 48 semanas, um n\u00famero significativamente maior de doentes atingiu a remiss\u00e3o (\u00edndice de actividade da doen\u00e7a para 28-joints C-Reactive Protein, DAS28-CRP < 2.6) ou baixa actividade da doen\u00e7a (DAS28-CRP \u2264 3.2) sob upadacitinib + MTX do que sob adalimumab + MTX [10, 11]. Esta melhor efic\u00e1cia do upadacitinib + MTX em compara\u00e7\u00e3o com o adalimumab + MTX permaneceu durante todo o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o da extens\u00e3o do r\u00f3tulo aberto(Figura 1<\/strong>): Ap\u00f3s 156 semanas, 32% dos pacientes com upadacitinib + MTX estavam em remiss\u00e3o, contra 22% no grupo adalimumab + MTX (p < 0,001). A baixa actividade da doen\u00e7a foi observada em 37% tomandoadacitinib + MTX e 26% tomando adalimumab + MTX (p < 0,001). Tamb\u00e9m em rela\u00e7\u00e3o aos par\u00e2metros relacionados com a dor e o funcionamento f\u00edsico do paciente (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), foram observadas melhorias significativamente maiores no bra\u00e7o upadacitinib + MTX ap\u00f3s 156 semanas do que no grupo de compara\u00e7\u00e3o (p < 0,001 para a dor e p < 0,01 para HAQ-DI) [2]. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n
Figura 1:<\/strong> Compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia a longo prazo a 156 semanas entre upadacitinib (15 mg, uma vez por dia) + MTX e adalimumab (40 mg, quinzenalmente) + MTX em doentes RA com uma resposta pr\u00e9via inadequada ao MTX na extens\u00e3o de r\u00f3tulo aberto do estudo SELECT-COMPARE <\/strong>. ***p <\/span> 0,001 (upadacitinib vs. adalimumab). DAS28-CRP, \u00cdndice de Actividade de Doen\u00e7as para 28 juntas de Prote\u00edna C-Reactiva; MTX, Metotrexato. Imputa\u00e7\u00e3o de n\u00e3o-resposta (NRI). Adaptado de [2].<\/span><\/div>\n\n
<\/div>\n\n
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O desafio da polifarm\u00e1cia [12]<\/span><\/strong><\/h2>\n

A polifarm\u00e1cia, definida como a utiliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de cinco ou mais medicamentos, \u00e9 – mesmo entre pessoas de meia idade – um fen\u00f3meno crescente associado \u00e0 multimorbilidade. Assim, est\u00e1 associado a consequ\u00eancias negativas tais como quedas, hospitaliza\u00e7\u00e3o e mesmo a morte. A utiliza\u00e7\u00e3o inflacionista de medicamentos n\u00e3o essenciais deve assim ser evitada. No entanto, descobrir que medicamentos adicionais beneficiar\u00e3o os doentes mais do que os danos \u00e9 um grande desafio [12].<\/p>\n<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

O Upadacitinib tamb\u00e9m \u00e9 eficaz como monoterapia [3].<\/strong><\/p>\n\n

A quest\u00e3o de saber se podem ser alcan\u00e7ados melhores resultados com o upadacitinib do que apenas com o MTX, mesmo sem o uso adicional de csDMARD, foi o foco do ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego fase III SELECT-MONOTHERAPY. Para este fim, a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib como monoterapia ap\u00f3s uma mudan\u00e7a do MTX em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento MTX continuado foram investigados em 648 pacientes com resposta inadequada ao tratamento MTX inicial. Ap\u00f3s 14 semanas, um n\u00famero significativamente maior de pacientes atingiu o ponto final prim\u00e1rio, uma resposta de 20% de acordo com os crit\u00e9rios do American College of Rheumatology (ACR), em monoterapia upadacitinib do que em MTX (68% vs. 41%, p \u2264 0,0001). Al\u00e9m disso, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente maior de doentes do grupo upadacitinib estava em remiss\u00e3o ou apresentava baixa actividade da doen\u00e7a do que com MTX (DAS28-CRP < 2,6: 28% vs. 8%; DAS28-CRP \u2264 3,2: 45% vs. 19%; ambos p \u2264 0,0001) [3]. <\/p>\n\n

Perfil de seguran\u00e7a a longo prazo do upadacitinib [13]<\/strong><\/p>\n\n

A Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) iniciou actualmente uma avalia\u00e7\u00e3o da seguran\u00e7a no tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas para todas as JAKi aprovadas [14]. O perfil de seguran\u00e7a do upadacitinib em RA a longo prazo em compara\u00e7\u00e3o com o MTX e o adalimumab foi avaliado numa an\u00e1lise integrada dos cinco estudos da fase III do programa experimental SELECT. Isto incluiu 2.630 pacientes com pelo menos uma dose de 15 mg de upadacitinib; mais de metade dos pacientes tomaram upadacitinib durante pelo menos 48 semanas. No total, isto corresponde a uma an\u00e1lise de 4.020,1 anos-paciente. Os efeitos secund\u00e1rios que levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o do tratamento ocorreram com frequ\u00eancia compar\u00e1vel entre o upadacitinib, MTX e adalimumab (upadacitinib 8,4; MTX 9,5; adalimumab 11,1 por 100 pacientes-ano). A incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es graves foi semelhante nos grupos upadacitinib e adalimumab, mas mais elevada do que no grupo MTX. Infec\u00e7\u00f5es oportunistas, tromboembolismo venoso, complica\u00e7\u00f5es card\u00edacas graves (MACE) e malignidades ocorreram com frequ\u00eancia compar\u00e1vel nos tr\u00eas grupos. O herpes zoster era mais comum com upadacitinibe do que com adalimumabe e MTX (upadactinibe: 3,7; MTX: 1,4; adalimumabe: 1,3 por 100 pacientes-ano), mas n\u00e3o era grave em 96% dos casos. Globalmente, n\u00e3o foram observados novos sinais de seguran\u00e7a com upadacitinib na an\u00e1lise integrada a longo prazo [13].<\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n

Upadacitinib (RINVOQ\u00ae) oferece uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz com um perfil favor\u00e1vel de risco-benef\u00edcio em AR activa moderada a grave e resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia a pelo menos um csDMARD [7, 16]. Como mostra a an\u00e1lise a longo prazo do estudo SELECT COMPARE, a ingest\u00e3o di\u00e1ria do inibidor de JAK revers\u00edvel e selectivo durante um per\u00edodo de mais de 3 anos pode permitir que mais de 30% dos doentes tratados atinjam o objectivo terap\u00eautico de remiss\u00e3o (DAS28-CRP < 2.6) [2]. Al\u00e9m disso, a maioria dos pacientes de AR preferem tratamento sob a forma de comprimidos e sem o uso adicional de MTX, pelo que a op\u00e7\u00e3o de terapia oral (mono)com upadacitinib est\u00e1 potencialmente associada a uma melhor ader\u00eancia e pode contrariar a polifarm\u00e1cia [12, 16].<\/p>\n\n

Literatura<\/strong><\/p>\n\n

1 Lin Y-J et al. Actualiza\u00e7\u00e3o sobre o Pathomechanism, Diagnosis, and Treatment Options for Rheumatoid Arthritis. C\u00e9lulas, 2020. 9(4): p. 880.<\/span><\/div>\n\n
2 Fleischmann R et al. Seguran\u00e7a a longo prazo e efic\u00e1cia do upadacitinib ou adalimumab em pacientes com artrite reumat\u00f3ide: resultados ao longo de 3 anos do estudo SELECT-COMPARE. RMD Aberto, 2022. 8(1):e002012.<\/span><\/div>\n\n
3 Smolen JS et al. Upadacitinib como monoterapia em pacientes com artrite reumat\u00f3ide activa e resposta inadequada ao metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): um estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego fase 3. Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n\n
4\u00aa Liga do Reumatismo Su\u00ed\u00e7a. https:\/\/www.rheumaliga.ch\/<\/a>. \u00daltimo acesso: 19.04.2022.<\/span><\/div>\n\n
5. o S et al. Uma Vis\u00e3o Geral do Envolvimento Extra-articular na Artrite Reumat\u00f3ide e sua Gest\u00e3o. J Pharmacol Pharmacother, 2017. 8(3): p. 81-86.<\/span><\/div>\n\n
6 Smolen JS et al. Recomenda\u00e7\u00f5es EULAR para a gest\u00e3o da artrite reumat\u00f3ide com drogas antirreum\u00e1ticas modificadoras de doen\u00e7as sint\u00e9ticas e biol\u00f3gicas: actualiza\u00e7\u00e3o de 2019. Ann Rheum Dis, 2020. 79(6): p. 685-699.<\/span><\/div>\n\n
7. actual RINVOQ\u00ae (upadacitinib) resumo das caracter\u00edsticas do produto em https:\/\/www.swissmedicinfo.ch<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
8. Lista actual de medicamentos para uso humano autorizados em https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/services\/listen_neu.html<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
9\u00aa Lista de especialidades do Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica. http:\/\/www.spezialitaetenliste.ch\/<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
10 Fleischmann R et al. Upadacitinib Versus Placebo ou Adalimumab em Pacientes com Artrite Reumat\u00f3ide e Resposta Inadequada ao Metotrexato: Resultados de um Ensaio Fase III, Duplo-Blind, Randomizado Controlado. Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n\n
11 Fleischmann RM et al. Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do upadacitinib ou adalimumabe mais metotrexato em pacientes com artrite reumat\u00f3ide durante 48 semanas com mudan\u00e7a para terapia alternativa em pacientes com resposta insuficiente. Ann Rheum Dis, 2019. 78(11): p. 1454-1462.<\/span><\/div>\n\n
12 Guillot J et al. O Fardo de Medicamentos Potencialmente Inadequados na Polifarm\u00e1cia Cr\u00f3nica. J Clin Med, 2020. 9(11).<\/span><\/div>\n\n
13 Cohen SB et al. Perfil de seguran\u00e7a do upadacitinib em artrite reumat\u00f3ide: an\u00e1lise integrada a partir do programa cl\u00ednico SELECT fase III. Annals of the Rheumatic Diseases, 2021. 80(3): p. 304-311.<\/span><\/div>\n\n
14. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos. A EMA inicia a revis\u00e3o de seguran\u00e7a dos inibidores de Janus kinase para dist\u00farbios inflamat\u00f3rios. https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/ema-starts-safety-review-janus-kinase-inhibitors-inflammatory-disorders. \u00daltimo acesso: 21.04.2022.<\/em><\/span><\/div>\n\n
15 Conaghan PG et al. Upadacitinib em Artrite Reumat\u00f3ide: Uma Avalia\u00e7\u00e3o de Risco-Benef\u00edcio Atrav\u00e9s de um Programa de Fase III. Drug Saf, 2021.<\/span><\/div>\n\n
16 Alten R et al. Examinar as prefer\u00eancias dos pacientes no tratamento da artrite reumat\u00f3ide usando uma abordagem de escolha discreta. Ades\u00e3o de Prefer\u00eancia dos Pacientes, 2016. 10: p. 2217-2228.<\/span><\/div>\n\n
<\/div>\n\n
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As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n<\/div>\n\n

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Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica RINVOQ<\/u>\u00ae<\/sup><\/a><\/p>\n

Este texto foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n

CH-RNQR-220045_04\/2022<\/p>\n

Contribui\u00e7\u00e3o online desde 15.04.2021<\/p>\n

Publica\u00e7\u00e3o actualizada 30.05.2022<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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