{"id":322358,"date":"2021-09-02T01:00:00","date_gmt":"2021-09-01T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-papel-da-chave-da-citocina-il-13\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:22","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:22","slug":"o-papel-da-chave-da-citocina-il-13","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-da-chave-da-citocina-il-13\/","title":{"rendered":"O papel da chave da citocina IL-13"},"content":{"rendered":"\n

A resposta Th2 da dermatite at\u00f3pica \u00e9 fortemente controlada pela IL-13, que activa o receptor tipo II ligando-se \u00e0 cadeia IL-13R\u03b1. A IL-13 \u00e9 expressa a n\u00edveis mais elevados do que a IL-4 na pele lesional de pacientes com dermatite at\u00f3pica e os efeitos directos danosos da pele s\u00e3o cada vez mais bem compreendidos. Ao influenciar especificamente estes patomecanismos, estamos a aproximar-nos do objectivo de uma medicina de precis\u00e3o individualizada.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A dermatologia, tal como a pr\u00f3pria pele, est\u00e1 em constante mudan\u00e7a. Como em toda a parte na medicina, a nossa compreens\u00e3o dos processos fisiopatol\u00f3gicos b\u00e1sicos expandiu-se dramaticamente e estamos a aprender todos os dias. Durante muito tempo, o \u00fanico tratamento para a dermatite at\u00f3pica consistiu predominantemente na utiliza\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides altamente potentes, suplementados no m\u00e1ximo por inibidores de calcineurina t\u00f3picos, fototerapia e, em formas graves, imunossupressores tais como a ciclosporina A. Esta abordagem pode agora ser cada vez mais alargada atrav\u00e9s de uma utiliza\u00e7\u00e3o muito mais orientada dos produtos farmac\u00eauticos, gra\u00e7as \u00e0 nossa compreens\u00e3o mais detalhada da patologia subjacente [1].<\/p>\n\n

A dermatite at\u00f3pica, como alopecia areata ou asma br\u00f4nquica, \u00e9 uma doen\u00e7a dominante de tipo 2 causada por interac\u00e7\u00f5es complexas entre gen\u00e9tica e ambiente. No entanto, podem ser identificados pontos comuns entre fen\u00f3tipos clinicamente muito diferentes. Algumas interleucinas e os seus receptores, bem como as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o a jusante, provaram ser de import\u00e2ncia central.<\/p>\n\n

A origem da resposta imunit\u00e1ria T2 reside provavelmente na protec\u00e7\u00e3o contra infec\u00e7\u00f5es parasit\u00e1rias. Al\u00e9m das c\u00e9lulas auxiliares cl\u00e1ssicas do tipo 2 T (c\u00e9lulas Th2), as fontes das citocinas essenciais IL-4, IL-13 e IL-5 incluem c\u00e9lulas linf\u00f3ides inatas do tipo 2 (ILC-2), mast\u00f3citos e bas\u00f3filos. A IL-5 desempenha tamb\u00e9m um papel fundamental na matura\u00e7\u00e3o e recrutamento de eosin\u00f3filos na maioria dos tecidos, onde actuam como c\u00e9lulas efectoras de reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas [2].<\/p>\n\n

Modo de ac\u00e7\u00e3o molecular<\/h2>\n\n

IL-4 e IL-13 ligam-se a receptores espec\u00edficos. Os receptores tipo I s\u00e3o principalmente expressos nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e desempenham um papel na resposta imunit\u00e1ria humoral, enquanto que os receptores tipo II medeiam a resposta imunit\u00e1ria nos tecidos perif\u00e9ricos e, portanto, na pele. IL-4 pode activar ambos os receptores, enquanto que IL-13 apenas activa o receptor tipo II [3]. Tanto a IL-13 como a IL-4 ligam-se ao chamado receptor tipo II, constitu\u00eddo pela subunidade IL-4R\u03b1 e pela subunidade IL-13R\u03b11. Neste processo, as duas citocinas competem pela liga\u00e7\u00e3o ao receptor tipo II – portanto, a propor\u00e7\u00e3o de IL-4\/IL-13 presente determina qual das duas citocinas controla a resposta inflamat\u00f3ria [4] (Fig. 1)<\/span>. Al\u00e9m disso, IL-13 liga-se ao receptor IL-13R\u03b12, cujo papel, contudo, ainda n\u00e3o foi totalmente esclarecido [5]. A resposta Th2 da dermatite at\u00f3pica n\u00e3o \u00e9 provavelmente controlada predominantemente pela IL-4, como se pensava anteriormente, mas principalmente pela IL-13 atrav\u00e9s do receptor tipo II [6\u20138].<\/p>\n\n

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Express\u00e3o e progress\u00e3o da doen\u00e7a de IL-13<\/h2>\n\n

Estudos demonstraram que a IL-13 \u00e9 expressa em maior medida do que a IL-4 na pele lesional de pacientes com dermatite at\u00f3pica. O n\u00edvel de express\u00e3o do mRNA da IL-13 correlaciona-se positivamente com o \u00edndice de gravidade (SCORAD, SCORing Atopic Dermatitis)<\/em> [9\u201311] (Fig. 2)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular<\/h2>\n\n

Visar as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o envolvidas na doen\u00e7a \u00e9 o objectivo da medicina de precis\u00e3o (ver sec\u00e7\u00e3o abaixo). A liga\u00e7\u00e3o de IL-13 e IL-4 aos seus receptores activa as quinases a jusante que se fosforizam mutuamente. Ao receptor tipo II, IL-4 liga-se atrav\u00e9s da cadeia IL-4R\u03b1 e IL-13 liga-se atrav\u00e9s da cadeia IL-13R\u03b1 e activa Janus kinase (JAK) 1 e tyrosine kinase 2 (TYK2). A liga\u00e7\u00e3o de IL-4 ao receptor tipo I activa JAK1 e JAK3 [4]. IL-5, que \u00e9 importante para o recrutamento de eosin\u00f3filos como c\u00e9lulas efetoras importantes em alergias, tamb\u00e9m ativa a JAK2 [12]. A fosforila\u00e7\u00e3o dos respectivos JAKs activa o factor de transcri\u00e7\u00e3o STAT6 (Transdutor de sinal e activador da transcri\u00e7\u00e3o 6), que <\/em>inicia a express\u00e3o do gene no n\u00facleo da c\u00e9lula. Uma vez que os JAK est\u00e3o envolvidos numa variedade de cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s de diferentes tipos de receptores, o seu bloqueio por inibidores JAK (JAKis) \u00e9 outra abordagem terap\u00eautica poss\u00edvel e eficaz mas menos espec\u00edfica [13].<\/p>\n\n

Efeitos da sobreexpress\u00e3o da IL-13 sobre a pele<\/h2>\n\n

Na dermatite at\u00f3pica, a IL-13 \u00e9 cada vez mais produzida por mast\u00f3citos, Th2, ILC-2 e c\u00e9lulas bas\u00f3filas. Os queratin\u00f3citos secretam as chamadas alarminas (TSLP, IL-33, IL-25) e assim estimulam as c\u00e9lulas ILC-2 a secretar IL-13 e IL-5. Ao mesmo tempo, isto reduz a secre\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeos antimicrobianos e l\u00edpidos, o que torna a barreira cut\u00e2nea mais perme\u00e1vel e resulta numa maior susceptibilidade \u00e0 S. aureus e inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea. A produ\u00e7\u00e3o excessiva de IL-13 tamb\u00e9m alerta o sistema imunit\u00e1rio, causando o aumento da produ\u00e7\u00e3o de eosin\u00f3filos e c\u00e9lulas Th2 e desencadeando a inflama\u00e7\u00e3o do tecido por citoquinose (Fig. 3) <\/span>[7]. Outras citocinas tais como IL-10, IL-22 e IL-31 tamb\u00e9m est\u00e3o envolvidas [8].<\/p>\n\n

O aumento da comich\u00e3o \u00e9 devido \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o repetida dos neur\u00f3nios sensoriais cut\u00e2neos, que libertam mais IL-4 e IL-13 [7]. Outra citocina com elevado potencial pruritog\u00e9nico \u00e9 a IL-31 [15,16]. A liberta\u00e7\u00e3o destas subst\u00e2ncias leva a um ciclo de coceira que aumenta ainda mais a permeabilidade da barreira cut\u00e2nea. O ciclo de feedback desencadeado por isto faz com que os queratin\u00f3citos entrem novamente em alerta e produzam mais alarminas cut\u00e2neas, que mais uma vez estimulam as c\u00e9lulas ILC-2 a produzir ainda mais IL-13. Ao longo deste ciclo, a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o \u00e9 novamente iniciada e o estado da doen\u00e7a agrava-se. Al\u00e9m disso, os fibroblastos s\u00e3o estimulados a reproduzir-se via IL-13; a produ\u00e7\u00e3o de colag\u00e9nio \u00e9 aumentada, o que pode resultar no espessamento da pele e em fibrose cut\u00e2nea adicional. A longo prazo, isto leva \u00e0 liquenifica\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da pele [5,17\u201322].<\/p>\n\n

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\u00a0<\/h2>\n\n

Estrat\u00e9gias terap\u00eauticas<\/h2>\n\n

A dermatite at\u00f3pica \u00e9 uma doen\u00e7a fortemente controlada pela IL-13. S\u00e3o poss\u00edveis as seguintes estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para inibir a actividade biol\u00f3gica [7]:<\/p>\n\n

    \n
  • pequenas mol\u00e9culas que influenciam a interac\u00e7\u00e3o entre a IL-13 e o receptor: Moduladores de interac\u00e7\u00e3o prote\u00edna-prote\u00edna (PPIMs).<\/li>\n\n\n\n
  • pequenas mol\u00e9culas que influenciam as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular a jusante (inibidores de cinase, JAKis).<\/li>\n\n\n\n
  • Biol\u00f3gicos que inibem a sinaliza\u00e7\u00e3o via IL-13, por exemplo, bloqueando a sua liga\u00e7\u00e3o ao receptor.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Os PPIMs s\u00e3o actualmente objecto de investiga\u00e7\u00e3o; s\u00e3o concebidos com a ajuda de bibliotecas moleculares e simula\u00e7\u00f5es din\u00e2micas. Esta abordagem em silico<\/em>permite o desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos que visam interleucinas espec\u00edficas e os seus receptores [7,23].<\/p>\n\n

    Os JAKis com diferentes selectividades j\u00e1 s\u00e3o utilizados no tratamento da artrite reumat\u00f3ide. As aplica\u00e7\u00f5es orais e t\u00f3picas s\u00e3o poss\u00edveis para o tratamento da dermatite at\u00f3pica, e o in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o \u00e9 muito r\u00e1pido. Devido ao seu modo de ac\u00e7\u00e3o, as JAK inibem parcialmente v\u00e1rias citocinas, por exemplo IL4, IL-5, IL-31 e outras citocinas para al\u00e9m da IL-13 – em contraste com as citocinas biol\u00f3gicas, que s\u00f3 inibem quase completamente as citocinas individuais. A primeira gera\u00e7\u00e3o de JAKis inibe principalmente JAK1 e JAK2 (ruxolitinibe e baricitinibe) <\/em>ou todas as JAKs de forma semelhante (pan-JAKis delgocitinibe, tofacitinibe, peficitinibe, oclacitinibe) <\/em>[13,24\u201327]. O Baricitinib<\/em> j\u00e1 est\u00e1 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de pacientes adultos com DA moderada a grave [28]. Oclacitinib <\/em>tem uma autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o veterin\u00e1ria para o tratamento de AD em c\u00e3es [29]. Os JAKis de segunda gera\u00e7\u00e3o s\u00e3o um pouco mais selectivos e actuam principalmente, mas n\u00e3o exclusivamente, em JAK1 (abrocitinib, filgotinib, upadacitinib, itacitinib) <\/em>ou TYK2 (BMS-986165)<\/em> [25\u201327]. Os perfis de seguran\u00e7a e tolerabilidade dos v\u00e1rios JAKis diferem em fun\u00e7\u00e3o da forma de dosagem e da mol\u00e9cula. Em geral, as infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores s\u00e3o observadas como o efeito secund\u00e1rio mais comum; al\u00e9m disso, um aumento da creatina fosfoquinase e das transaminases hep\u00e1ticas pode ser medido. Al\u00e9m disso, um aumento do risco de desenvolvimento de herpes zoster \u00e9 um poss\u00edvel efeito secund\u00e1rio [25,28].<\/p>\n\n

    Uma primeira gera\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica para o tratamento da dermatite at\u00f3pica \u00e9 o dupilumabe,<\/em> um anticorpo monoclonal administrado por via subcut\u00e2nea que se liga \u00e0 subunidade IL-4R\u03b1 dos receptores tipo I e tipo II. Assim, o efeito de sinaliza\u00e7\u00e3o mediado por IL-4 e IL-13 \u00e9 impedido pelos receptores dos tipos I e II. Dupilumab<\/em> foi aprovado para o tratamento de pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave na Su\u00ed\u00e7a desde 2019 [30]. Tem uma efic\u00e1cia muito boa e um perfil de tolerabilidade favor\u00e1vel. Para al\u00e9m da dermatite at\u00f3pica, tamb\u00e9m pode ser utilizada para v\u00e1rias outras condi\u00e7\u00f5es, tais como formas graves de asma br\u00f4nquica e rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais. Note-se a ocorr\u00eancia de eosinofilia transit\u00f3ria e aumento da ocorr\u00eancia de conjuntivite como os sintomas concomitantes mais frequentes; outros efeitos secund\u00e1rios ou altera\u00e7\u00f5es nos par\u00e2metros laboratoriais s\u00e3o muito raros [2,31\u201333].<\/p>\n\n

    Medicina de precis\u00e3o atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o selectiva da IL-13<\/h2>\n\n

    O bloqueio direccionado e espec\u00edfico de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o molecular \u00e9 o objectivo da medicina de precis\u00e3o. O desenvolvimento de PPIMs ir\u00e1 provavelmente apontar o caminho para o futuro aqui. Para a inibi\u00e7\u00e3o espec\u00edfica da IL-13, os lebrikizumab <\/em>e tralokinumab<\/em> biol\u00f3gicos foram desenvolvidos at\u00e9 agora, tendo ambos j\u00e1 sido investigados na dermatite at\u00f3pica [34]. Lebrikizumab <\/em>inibe selectivamente a forma\u00e7\u00e3o de complexos receptores de sinaliza\u00e7\u00e3o heterodim\u00e9ricos de IL-13R\u03b11 e IL-4R\u03b1 [35]. Os estudos da Fase IIb mostraram efeitos r\u00e1pidos e dependentes da dose sobre v\u00e1rios par\u00e2metros cl\u00ednicos na dermatite at\u00f3pica [36]. Tralokinumab<\/em> \u00e9 um anticorpo monoclonal IgG4 totalmente humano que se liga com uma afinidade muito elevada \u00e0 IL-13. O epit\u00f3po sobrep\u00f5e-se ao s\u00edtio de liga\u00e7\u00e3o dos receptores IL-13R\u03b1, impedindo a liga\u00e7\u00e3o de IL-13 tanto \u00e0 IL-13R\u03b11 como \u00e0 IL-13R\u03b12 [37]. Assim, um importante motor da patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica \u00e9 eliminado selectivamente.<\/p>\n\n

    Foi postulado que esta estrat\u00e9gia pode ser mais eficaz do que bloquear a liga\u00e7\u00e3o IL-13R\u03b11 sozinha [9]. Em ensaios cl\u00ednicos em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, o tralokinumabe em combina\u00e7\u00e3o com ester\u00f3ides resultou numa melhoria r\u00e1pida e sustentada dos sintomas da doen\u00e7a de Alzheimer durante pelo menos 52 semanas. O EASI, o \u00edndice SCORAD, o \u00edndice dermatol\u00f3gico de qualidade de vida (DLQI) e a escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica de prurido apresentaram pontua\u00e7\u00f5es significativamente melhores em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo [2,38\u201340]. Al\u00e9m disso, foi demonstrado um bom perfil de toler\u00e2ncia e seguran\u00e7a, tamb\u00e9m com eosinofilia transit\u00f3ria mensur\u00e1vel e um ligeiro aumento da incid\u00eancia de conjuntivite, com redu\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea das infec\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo [7,39,40].<\/p>\n\n

    Perspectivas<\/h2>\n\n

    A dermatite at\u00f3pica caracteriza-se por um vasto espectro de fen\u00f3tipos cl\u00ednicos. Estamos a reconhecer cada vez mais que mecanismos basais, gen\u00e9ticos e imunopatogen\u00e9ticos complexos est\u00e3o subjacentes a esta doen\u00e7a. A aus\u00eancia de um \u00fanico factor explicativo complica a resposta terap\u00eautica e requer uma terapia individualizada. O tratamento \u00e0 medida \u00e9 o desafio e o objectivo da medicina centrada no paciente. A IL-13 \u00e9 expressa a um n\u00edvel mais elevado do que a IL-4 na pele lesional de pacientes com dermatite at\u00f3pica e os efeitos directos na pele s\u00e3o cada vez mais bem conhecidos. Quanto melhor conseguirmos influenciar especificamente estes patomecanismos, mais nos aproximamos do objectivo da medicina de precis\u00e3o individualizada tamb\u00e9m na dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
      \n
    • As fontes das citocinas IL-4, IL-13, IL-5 s\u00e3o c\u00e9lulas Th2 e c\u00e9lulas ILC-2, mast\u00f3citos e bas\u00f3filos.<\/li>\n\n\n\n
    • IL-4 liga-se aos receptores de tipo I e tipo II.<\/li>\n\n\n\n
    • IL-13 liga-se apenas a receptores de tipo II encontrados na pele.<\/li>\n\n\n\n
    • A resposta Th2 da dermatite at\u00f3pica \u00e9 fortemente controlada pela IL-13, que activa o receptor tipo II ligando-se \u00e0 cadeia IL-13R\u03b1.<\/li>\n\n\n\n
    • A IL-13 \u00e9 expressa a um n\u00edvel mais elevado do que a IL4 em doentes com dermatite at\u00f3pica e correlaciona-se com a gravidade da doen\u00e7a.<\/li>\n<\/ul>\n\n
      \"\"<\/figure>\n\n

      Literatura:<\/p>\n\n

        \n
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      18. Moriya C, Jinnin M, Yamane K, et al: A express\u00e3o da metaloproteinase-13 de matriz \u00e9 controlada por IL-13 via PI3K\/Akt3 e PKC-d em fibroblastos d\u00e9rmicos humanos normais. J Invest Dermatol 2011; 131: 655-661.<\/li>\n\n\n\n
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      28. Informa\u00e7\u00e3o do produto Olumiant\u00ae (baricitinib). www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
      29. Informa\u00e7\u00e3o especializada Apoquel\u00ae (oclacitinib). www.tierarzneimittel.ch<\/li>\n\n\n\n
      30. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Dupixent\u00ae (Dupilumab). www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
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      39. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, et al: Tralokinumab para dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados de dois ensaios de fase III, aleatorizados, duplo-cegos, multic\u00eantricos e controlados por placebo (ECZTRA 1 e ECZTRA 2), com 52 semanas de dura\u00e7\u00e3o. Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n\n\n\n
      40. Silverberg JI, Toth D, Bieber T, et al: Tralokinumab mais corticoster\u00f3ides t\u00f3picos para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados do ensaio ECZTRA 3 fase III ECZTRA 3 duplo-cego, aleatorizado, multic\u00eantrico e controlado por placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n<\/ol>\n\n

        PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(4): 10-14<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        A resposta Th2 da dermatite at\u00f3pica \u00e9 fortemente controlada pela IL-13, que activa o receptor tipo II ligando-se \u00e0 cadeia IL-13R\u03b1. A IL-13 \u00e9 expressa a n\u00edveis mais elevados do…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110684,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,22618,11697,11524,11411,11305,11551],"tags":[11754,11774,11773,11775],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-322358","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-com-parceiro","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","tag-formacao-cme","tag-imunopatologia","tag-terapia-orientada","tag-th2-reaccao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 11:52:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":322360,"slug":"el-papel-de-la-citocina-clave-il-13","post_title":"El papel de la citocina clave IL-13","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-papel-de-la-citocina-clave-il-13\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322358","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=322358"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322358\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":322359,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322358\/revisions\/322359"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110684"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=322358"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=322358"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=322358"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=322358"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}