{"id":322371,"date":"2021-08-23T09:09:07","date_gmt":"2021-08-23T07:09:07","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-resultados-do-estudo-do-mundo-real-suico-contribuem-para-a-optimizacao-da-sequencia-terapeutica\/"},"modified":"2023-01-09T23:19:54","modified_gmt":"2023-01-09T22:19:54","slug":"os-resultados-do-estudo-do-mundo-real-suico-contribuem-para-a-optimizacao-da-sequencia-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-resultados-do-estudo-do-mundo-real-suico-contribuem-para-a-optimizacao-da-sequencia-terapeutica\/","title":{"rendered":"Os resultados do estudo do mundo real su\u00ed\u00e7o contribuem para a optimiza\u00e7\u00e3o da sequ\u00eancia terap\u00eautica"},"content":{"rendered":"\n

De acordo com as Recomenda\u00e7\u00f5es SVGO 2020, a escolha da terapia inicial da osteoporose depende em grande parte do risco de fractura [1]. Os dados actuais do mundo real su\u00ed\u00e7o mostram agora como a sequ\u00eancia de potentes terapias antiresorptivas pode ser optimizada para doentes com elevado risco de fractura [2]. O director de estudo Prof. Peter Burckhardt explica os destaques da an\u00e1lise retrospectiva no v\u00eddeo. <\/p>\n\n\n\n

Estima-se que uma em cada tr\u00eas mulheres com mais de 50 anos sofre uma fractura osteopor\u00f3tica, fazendo da osteoporose a doen\u00e7a esquel\u00e9tica mais comum [3]. Para contrariar a ocorr\u00eancia de fracturas e as consequ\u00eancias muitas vezes graves para a sa\u00fade, sociais e financeiras a elas associadas, as mulheres com risco acrescido de fracturas devem ser tratadas com medicamentos de acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es actuais da Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO) [1, 3]. Qual o f\u00e1rmaco utilizado inicialmente depende principalmente do risco de fractura individual [1].<\/p>\n\n

Utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo de denosumab em casos de alto risco de fractura<\/strong><\/p>\n\n

Se o risco de fractura for elevado, o SVGO recomenda a terapia anti-ressortiva com denosumab (Prolia\u00ae), entre outros [1]. O anticorpo monoclonal reduz a reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea e aumenta a massa e for\u00e7a \u00f3sseas, contrariando assim a ocorr\u00eancia de fracturas \u00f3sseas [4]. No ensaio FREEDOM fase III aleat\u00f3rio de 7.808 mulheres com osteoporose p\u00f3s-menopausa, tr\u00eas anos de tratamento com denosumab reduziram o risco de fracturas vertebrais em 68% em compara\u00e7\u00e3o com placebo (p<0,001). O risco de fractura da anca diminuiu 40% (p=0,04) na popula\u00e7\u00e3o total [5] e at\u00e9 62% (p=0,007) nas mulheres com mais de 75 anos [6]. Que o tratamento a longo prazo com denosumab de at\u00e9 dez anos pode reduzir ainda mais o risco de fracturas n\u00e3o vertebrais em compara\u00e7\u00e3o com tr\u00eas anos de tratamento com boa tolerabilidade \u00e9 demonstrado pelos resultados da extens\u00e3o da FREEDOM [7]. Se uma mudan\u00e7a na terapia for considerada apesar do uso recomendado a longo prazo da denosumab, deve ser tido em conta que os efeitos positivos da denosumab s\u00e3o revers\u00edveis e que a perda da densidade mineral \u00f3ssea (BMD) ganha sob denosumab est\u00e1 associada a um aumento renovado do risco de fractura [2].<\/p>\n\n

A an\u00e1lise retrospectiva investiga a incid\u00eancia de fracturas ap\u00f3s denosumab<\/strong><\/p>\n\n

Um estudo retrospectivo a n\u00edvel su\u00ed\u00e7o (Estudo patrocinado por investigadores [ISS]) agora investigado, com a ajuda de dados de 797 mulheres, que factores podem favorecer ou prevenir a ocorr\u00eancia de novas fracturas do corpo vertebral na sequ\u00eancia de denosumab. Como os resultados do estudo FREEDOM j\u00e1 tinham demonstrado, as fracturas vertebrais do corpo tamb\u00e9m ocorreram significativamente menos frequentemente no mundo real durante o tratamento com denosumab. Se os doentes n\u00e3o receberam denosumabe, ou seja, nos per\u00edodos antes e depois do tratamento, a incid\u00eancia da fractura aumentou (Figura 1) [2].<\/p>\n\n

\"\"Figura 1:<\/strong> Incid\u00eancia de fracturas do corpo vertebral antes, durante e depois do tratamento com denosumabe num estudo retrospectivo a n\u00edvel nacional de 797 mulheres com osteoporose p\u00f3s-menopausa ou mulheres com cancro da mama sem met\u00e1stases submetidas a terapia adjuvante com inibidores da aromatase que tinham recebido pelo menos duas injec\u00e7\u00f5es de denosumabe e completado o tratamento com um tempo de seguimento de pelo menos um ano. Adaptado de [2].<\/p>\n\n

Que factores impedem e que promovem as fracturas do corpo vertebral ap\u00f3s o denosumabe?<\/strong><\/p>\n\n

Utilizando question\u00e1rios cobrindo os per\u00edodos antes, durante e depois da denosumab, foram identificados os seguintes factores de protec\u00e7\u00e3o e risco para a ocorr\u00eancia de fracturas vertebrais ap\u00f3s a denosumab (Quadro 1) [2]:<\/p>\n\n

\"\"$<\/sup> An\u00e1lise multivariada. Todos os outros: An\u00e1lise univariada. HR: Raz\u00e3o de Perigo. Os factores n\u00e3o estatisticamente significativos n\u00e3o s\u00e3o mostrados e podem ser vistos na publica\u00e7\u00e3o original. Adaptado de [2].<\/p>\n\n

Efeito protector da terapia de seguimento do bisfosfonato n\u00e3o refor\u00e7ado por uma pr\u00e9-terapia adicional com bisfosfonatos<\/strong><\/p>\n\n

De todos os factores estudados, o uso de bisfosfonatos ap\u00f3s denosumab provou ter o mais forte efeito protector (Quadro 1) [2]. As fracturas vertebrais ocorreram em 2,9% dos doentes que receberam terapia de seguimento de bisfosfonatos ap\u00f3s denosumab, em compara\u00e7\u00e3o com 36,4% dos doentes que n\u00e3o receberam bisfosfonatos (Figura 2). O tratamento com bisfosfonato antes do denosumabe tamb\u00e9m reduziu o risco – 12,4% dos doentes com tal tratamento sofreram fracturas vertebrais ap\u00f3s o denosumabe. Contudo, a utiliza\u00e7\u00e3o de bisfosfonatos antes do denosumabe n\u00e3o teve qualquer efeito protector adicional se os doentes tamb\u00e9m receberam bisfosfonatos ap\u00f3s o denosumabe [2]. Isto confirma a utiliza\u00e7\u00e3o em primeira linha de denosumab em pacientes com osteoporose p\u00f3s-menopausa com elevado risco de fractura [4].<\/p>\n\n

\"\"Figura 2:<\/strong> Efeito protector do tratamento com bisfosfonato antes e depois do denosumabe relacionado com a ocorr\u00eancia de fracturas do corpo vertebral ap\u00f3s o denosumabe, num estudo retrospectivo a n\u00edvel nacional. BP: Bisfosfonatos; Dmab: Denosumab. Adaptado de [2].<\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n

De acordo com os resultados do estudo FREEDOM fase III e a sua extens\u00e3o, o tratamento com denosumab (Prolia\u00ae) pode reduzir o risco de fractura osteopor\u00f3tica em mulheres na p\u00f3s-menopausa a longo prazo e \u00e9 recomendado pelo SVGO como terapia inicial para alto risco de fractura [1, 7, 8]. Como mostram os resultados do actual estudo retrospectivo su\u00ed\u00e7o, o anticorpo monoclonal reduz significativamente o risco de fractura em mulheres na p\u00f3s-menopausa* mesmo num cen\u00e1rio do mundo real. Al\u00e9m disso, a descoberta de que a incid\u00eancia de fracturas vertebrais \u00e9 mantida baixa por p\u00f3s-tratamento com bisfosfonatos, mesmo em caso de mudan\u00e7a de terapia, sem necessidade de pr\u00e9-tratamento com bisfosfonatos, pode contribuir para a optimiza\u00e7\u00e3o da gest\u00e3o sequencial da terapia e apoiar a utiliza\u00e7\u00e3o de denosumabe na primeira linha de tratamento em mulheres na p\u00f3s-menopausa com elevado risco de fracturas [2].<\/p>\n\n

* O foco est\u00e1 nas pacientes com osteoporose, embora as mulheres com cancro da mama sem met\u00e1stases na terapia adjuvante com inibidores de aromatase tamb\u00e9m tenham sido inclu\u00eddas.<\/span><\/p>\n\n

Pode ver os destaques do estudo retrospectivo do Investigador Principal Prof. Peter Burckhardt, Clinic Bois Cerf\/Hirslanden, Lausanne, publicado no “Journal of Bone and Mineral Research” no v\u00eddeo seguinte:<\/strong><\/p>\n\n