{"id":322627,"date":"2022-11-17T08:31:40","date_gmt":"2022-11-17T07:31:40","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-sempre-quis-saber-sobre-os-inibidores-jak\/"},"modified":"2023-01-10T07:50:22","modified_gmt":"2023-01-10T06:50:22","slug":"o-que-sempre-quis-saber-sobre-os-inibidores-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-sempre-quis-saber-sobre-os-inibidores-jak\/","title":{"rendered":"O que sempre quis saber sobre os inibidores JAK"},"content":{"rendered":"\n

Os inibidores orais de Janus kinase (JAKi) est\u00e3o a ganhar terreno no tratamento de doen\u00e7as reumat\u00f3ides inflamat\u00f3rias e, por isso, foram tamb\u00e9m um tema muito discutido no congresso anual da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Reumatologia (SGR) deste ano. O Prof. Dr. Andrea Rubbert-Roth e o Prof. Dr. Gerd Burmester informaram sobre os desenvolvimentos actuais. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

“O que sempre quis saber sobre JAKi”. Este foi o t\u00edtulo do Simp\u00f3sio Sat\u00e9lite AbbVie a 8 de Setembro em Interlaken, moderado pelo Prof. Andrea Rubbert-Roth, St. Gallen, e Prof. Gerd Burmester, Berlim. Os participantes n\u00e3o esperavam uma palestra frontal cl\u00e1ssica, mas sim um “jogo de dados” interactivo. Um cubo de tecido sobredimensionado decidiu que foco tem\u00e1tico em torno de JAKi deveria ser discutido; os participantes votaram ent\u00e3o sobre a quest\u00e3o espec\u00edfica ao perito. Um enfoque especial foi dado ao inibidor selectivo JAK upadacitinib (UPA; RINVOQ\u00ae), que \u00e9 o \u00fanico JAKi na Su\u00ed\u00e7a que pode actualmente ser utilizado nas tr\u00eas indica\u00e7\u00f5es espondiloartrite anquilosante (AS), artrite psori\u00e1sica (PsA) e artrite reumat\u00f3ide (RA) [1-3].<\/p>\n\n

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Prof. Dr. Andrea Rubbert-Roth e Prof. Dr. Gerd Burmester no Congresso do SGR de 2022.<\/em><\/p>\n\n

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Os eventos cardiovasculares s\u00e3o um efeito de classe do JAKi?<\/span><\/h2>\n

O primeiro rolo: uma pergunta de 6 – Joker! O estrangulador da audi\u00eancia quer saber: “Ser\u00e3o os eventos cardiovasculares um problema geral de JAKi? Prof. A este respeito, Burmester discute primeiro o estudo prospectivo, aleatorizado, de r\u00f3tulo aberto, de vigil\u00e2ncia p\u00f3s-comercializa\u00e7\u00e3o ORAL, que investigou a n\u00e3o-inferioridade do tofacitinibe JAKi aos inibidores do factor de necrose tumoral (TNFi) etanercept ou adalimumab (ADA) relativamente \u00e0 ocorr\u00eancia de eventos cardiovasculares graves (MACE) e malignidades em 4.362 pacientes com mais de 50 anos de idade com artrite reumat\u00f3ide (AR) e pelo menos um outro factor de risco cardiovascular. O resultado: o Tofacitinib mostrou um risco mais elevado de MACE e malignidades do que o TNFi comparador [4]. Ser\u00e1 isto agora um efeito de classe da JAKi? “Sabemos que JAKi tem diferentes propriedades, incluindo a sua meia-vida, metaboliza\u00e7\u00e3o e selectividade”, diz o Prof. Burmester. Al\u00e9m disso, h\u00e1 alguns pontos importantes a considerar na interpreta\u00e7\u00e3o dos dados de vigil\u00e2ncia ORAL, por exemplo, a actividade muito elevada da doen\u00e7a, a dura\u00e7\u00e3o muitas vezes longa da doen\u00e7a e o pr\u00e9-tratamento, na sua maioria subaproveitado, da popula\u00e7\u00e3o de doentes, na sua maioria norte-americana. Se estes resultados podem ser transferidos para as popula\u00e7\u00f5es europeias deve ser investigado em an\u00e1lises posteriores, por exemplo, com registos.<\/p>\n

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Discutir os objectivos da terapia e alinhar as expectativas no in\u00edcio do tratamento<\/span><\/h2>\n

A seguir, uma pergunta pr\u00e1tica entra em foco: “Que pontos importantes discutem com os pacientes quando iniciam a terapia?” O Prof. Rubbert-Roth aponta poss\u00edveis discrep\u00e2ncias entre paciente e m\u00e9dico no que diz respeito ao objectivo da terapia. “Os par\u00e2metros importantes para os pacientes s\u00e3o sobretudo a dor, a capacidade funcional, a fadiga e o sono. Os m\u00e9dicos, por outro lado, tendem a concentrar-se mais em medidas objectivas, tais como par\u00e2metros inflamat\u00f3rios e de imagem [5-10].” O Prof. Burmester acrescenta: “Ao longo dos anos, os Resultados do Paciente-Related-Outcomes (PROs) tamb\u00e9m se tornaram cada vez mais importantes para mim. Com os rel\u00f3gios de fitness hoje dispon\u00edveis, podemos medir objectivamente par\u00e2metros simples como a qualidade do sono ou o n\u00famero di\u00e1rio de passos”. Al\u00e9m disso, as expectativas dos pacientes em rela\u00e7\u00e3o ao sucesso da terapia aumentaram significativamente, segundo o Prof. Burmester: “No passado, era importante n\u00e3o acabar numa cadeira de rodas. Actualmente, o principal objectivo \u00e9 poder jogar uma terceira partida de t\u00e9nis. Temos de respeitar estas elevadas expectativas e tentar cumpri-las”.<\/p>\n

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Perfil de seguran\u00e7a da UPA em rela\u00e7\u00e3o a infec\u00e7\u00f5es graves e malignidade<\/span><\/h2>\n

“E as infec\u00e7\u00f5es graves sob UPA?”, os participantes querem agora saber. O Prof. Rubbert-Roth mostra os resultados de uma an\u00e1lise de seguran\u00e7a integrada da UPA em RA, AS e PsA (Figura 1). A sua conclus\u00e3o: as taxas de infec\u00e7\u00f5es graves e infec\u00e7\u00f5es oportunistas foram geralmente semelhantes em todos os grupos de tratamento dentro de cada indica\u00e7\u00e3o. O Prof. Burmester sublinha o bom perfil de risco, especialmente nos doentes AS [11]. No que diz respeito ao aumento das taxas de herpes zoster entre a UPA, faz tamb\u00e9m um apelo para a vacina\u00e7\u00e3o Shingrix\u00ae, com a qual se pode minimizar largamente o risco de herpes zoster. Tamb\u00e9m em termos de malignidade, a an\u00e1lise de seguran\u00e7a integrada n\u00e3o mostrou diferen\u00e7as significativas entre UPA e ADA ou metotrexato (MTX) em RA e PsA, respectivamente [11]. “Temos toda a raz\u00e3o em assumir que n\u00e3o h\u00e1 aqui nenhum sinal. No AS, que frequentemente afecta pacientes mais jovens, as taxas de malignidade s\u00e3o ainda mais baixas do que no RA e no PsA”, comenta o Prof. <\/p>\n

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Figura 1: Infec\u00e7\u00f5es graves por 100 doentes-anos em RA, PsA e AS de acordo com a an\u00e1lise de seguran\u00e7a UPA integrada. Adaptado de acordo com <\/strong>[11]<\/strong>. <\/strong><\/p>\n

a <\/sup>Inclui 6 ensaios aleat\u00f3rios UPA-RA do programa de ensaios SELECT. Os dados foram agrupados e agrupados de acordo com o tratamento e\/ou regime de doseamento. b<\/sup> Doentes com resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia de \u2265 1 DMARD n\u00e3o biol\u00f3gico (SELECT-PsA 1) ou \u2265 1 DMARD biol\u00f3gico (SELECT-PsA-2). c <\/sup>Doentes do SELECT-AXIS 1. ADA, adalimumab; AS, espondilite anquilosante; bDMARD, droga antirreum\u00e1tica modificadora de doen\u00e7as biol\u00f3gicas; KI, intervalo de confian\u00e7a; E, evento; MTX, metotrexato; PsA, artrite psori\u00e1sica; PY, anos-paciente; RA, artrite reumat\u00f3ide; UPA, upadacitinib. <\/p>\n

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Quando \u00e9 que a UPA pode ser usada como monoterapia?<\/span><\/h2>\n

“H\u00e1 um grande n\u00famero de pacientes que se queixam cada vez mais da intoler\u00e2ncia ao MTX e j\u00e1 n\u00e3o o querem aceitar”, relata o Prof. Burmester. Uma monoterapia eficaz e toler\u00e1vel est\u00e1 portanto a tornar-se cada vez mais atractiva. No ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego fase III SELECT-MONOTHERAPY, pacientes RA com resposta inadequada ao MTX em monoterapia UPA (15 mg, 1x por dia) alcan\u00e7aram uma taxa de remiss\u00e3o DAS28-CRP (<2,6) de 28% \u00e0s 14 semanas, contra 8% em monoterapia MTX (p \u2264 0,0001) [12]. No ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego fase III SELECT-COMPARE, as taxas de remiss\u00e3o \u00e0s 12 semanas foram de 29% com UPA (15 mg, 1x por dia) + MTX, 6% com placebo + MTX, e 18% com ADA (40 mg, quinzenal) + MTX (ambos p \u2264 0,001) [13]. Prof. Burmester: \"N\u00e3o se v\u00ea uma grande diferen\u00e7a se a UPA \u00e9 combinada com MTX ou n\u00e3o. Se um paciente j\u00e1 est\u00e1 a receber MTX sob JAKi e o tolera bem, o MTX tamb\u00e9m pode ser continuado\". \"Muitas vezes, os pacientes decidem mudar eles pr\u00f3prios para a monoterapia\", acrescenta o Prof. <\/p>\n

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Qu\u00e3o eficaz \u00e9 a UPA em doentes com PsA e AS com resposta inadequada aos bi\u00f3logos?<\/span><\/h2>\n

A efic\u00e1cia da UPA (15 mg, 1x por dia) em PsA foi investigada em dois ensaios aleat\u00f3rios, fase III [14, 15]. SELECT PsA 1 incluiu pacientes biologicamente ing\u00e9nuos e SELECT PsA 2 incluiu pacientes com resposta inadequada aos bi\u00f3logos. Em ambos os estudos, a UPA mostrou uma resposta significativamente melhor em termos de actividade m\u00ednima da doen\u00e7a (MDA) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo ap\u00f3s 24 semanas (Figura 2). “A diferen\u00e7a para o placebo \u00e9 compar\u00e1vel em ambos os estudos – isto fala de uma boa efic\u00e1cia da UPA em doentes com APS que n\u00e3o responderam \u00e0 biologia”, avalia\u00e7\u00e3o do Prof. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 semelhante para AS (Figura 2) [16, 17]: “Aqui, tamb\u00e9m, a efic\u00e1cia da UPA no que respeita \u00e0 inactividade da doen\u00e7a(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Inactive Disease<\/em>ASDAS-ID) nos dois estudos fase III controlados por placebo, aleatorizados SELECT AXIS 1 com pacientes biologicamente in\u00f3cuos e SELECT AXIS 2 com pacientes com resposta inadequada a biologia compar\u00e1vel – talvez marginalmente melhor nos pacientes biologicamente in\u00f3cuos”. Para o Prof. Burmester, a UPA “oferece uma boa alternativa aos inibidores de TNF e IL-17 precisamente devido ao seu perfil de seguran\u00e7a vantajoso, que \u00e9 prontamente aceite pelos pacientes”. <\/p>\n

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Figura 2: Efic\u00e1cia da UPA em doentes biol\u00f3gicos ing\u00e9nuos e doentes com resposta inadequada aos bi\u00f3logos nos ensaios cl\u00ednicos PsA e AS. Adaptado de acordo com <\/strong>[14-17]<\/strong>.<\/strong><\/p>\n

*** p \u2264 0,001 vs. PBO; [] = compara\u00e7\u00f5es ajustadas para multiplicidade. Todas as an\u00e1lises foram realizadas com NRI (imputa\u00e7\u00e3o de n\u00e3o-resposta). ADA, adalimumab; AS, espondilite anquilosante; ASDAS, anquilosante espondilite anquilosante, \u00edndice de actividade; bDMARD, droga anti-reum\u00e1tica modificadora de doen\u00e7as biol\u00f3gicas; csDMARD, DMARD sint\u00e9tico convencional; EOW, quinzenal; ID, doen\u00e7a inactiva; IR, resposta inadequada; MDA, actividade m\u00ednima da doen\u00e7a; PBO, placebo; PsA, artrite psori\u00e1sica; QD, uma vez por dia; UPA, upadacitinib. <\/p>\n

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Como \u00e9 que a UPA funciona na pr\u00e1tica em compara\u00e7\u00e3o com os ensaios cl\u00ednicos?<\/span><\/h2>\n

Sobre a quest\u00e3o final do desempenho da UPA em condi\u00e7\u00f5es reais, o Prof. Burmester apresenta os resultados provis\u00f3rios do estudo de observa\u00e7\u00e3o p\u00f3s-comercializa\u00e7\u00e3o UPwArds, que investiga a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da UPA como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com MTX em pacientes com AR moderada a grave na pr\u00e1tica cl\u00ednica na Alemanha [18]. Ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de 6 meses, 65% dos pacientes tinham atingido um valor de DAS28-CRP <2,6, e foram tamb\u00e9m observadas melhorias na dor e fadiga. \"Isto d\u00e1-nos dados que est\u00e3o em bom acordo com os resultados dos ensaios cl\u00ednicos\", conclui o perito.<\/p>\n

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Clique aqui para a entrevista com o Prof. Dr. med. Gerd Burmester sobre o tema dos inibidores JAK!<\/u><\/a><\/p>\n

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Refer\u00eancias<\/h2>\n
1. informa\u00e7\u00f5es sobre o produto RINVOQ\u00ae (upadacitinib) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
2. informa\u00e7\u00f5es sobre o produto OLUMIANT\u00ae (baricitinib) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
3. informa\u00e7\u00f5es sobre o produto XELJANZ\u00ae (tofacitinib) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
4 Ytterberg SR et al. Risco Cardiovascular e Cancer\u00edgeno com Tofacitinib em Artrite Reumat\u00f3ide. N Engl J Med, 2022. 386(4): p. 316-326.<\/span><\/div>\n
5 Garrido-Cumbrera M et al. Melhoria da Gest\u00e3o da Artrite Psori\u00e1sica e Espondiloartrose Axial: Mesas Redondas com Profissionais de Sa\u00fade e Pacientes.<\/em> Rheumatol Ther, 2017. 4(2): p. 219-231.<\/span><\/div>\n
6 Gossec L et al. Elabora\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o preliminar do Impacto da Doen\u00e7a da Artrite Reumat\u00f3ide (RAID): uma iniciativa da EULAR.<\/em> Ann Rheum Dis, 2009. 68(11): p. 1680-5.<\/span><\/div>\n
7 Khan NA et al. Determinantes da discord\u00e2ncia na classifica\u00e7\u00e3o dos pacientes e dos m\u00e9dicos na actividade da doen\u00e7a da artrite reumat\u00f3ide.<\/em> Arthritis Care Res (Hoboken), 2012. 64(2): p. 206-14.<\/span><\/div>\n
8. Orbai AM et al. Consenso internacional de pacientes e m\u00e9dicos sobre um conjunto de resultados centrais de artrite psori\u00e1sica para ensaios cl\u00ednicos.<\/em> Ann Rheum Dis, 2017. 76(4): p. 673-680.<\/span><\/div>\n
9 Strand V et al. Expectativas dos doentes e percep\u00e7\u00f5es das estrat\u00e9gias de defini\u00e7\u00e3o de objectivos para a gest\u00e3o de doen\u00e7as na artrite reumat\u00f3ide.<\/em> J Rheumatol, 2015. 42(11): p. 2046-54.<\/span><\/div>\n
10. van Hulst LT et al. Os pacientes com artrite reumat\u00f3ide e os reumatologistas abordam a decis\u00e3o de escalar os cuidados de forma diferente: resultados de uma experi\u00eancia de escala de diferen\u00e7a m\u00e1xima. Arthritis Care Res (Hoboken), 2011. 63(10): p. 1407-14.<\/span><\/div>\n
11 Burmester GR et al. Perfil de seguran\u00e7a a longo prazo do Upadacitinib em doentes com artrite reumat\u00f3ide, artrite psori\u00e1sica, ou espondilite anquilosante. Poster 1691, apresentado no American College of Rheumatology (ACR) Convergence<\/em>, 5-9 de Novembro de 2021.<\/span><\/div>\n
12 Smolen JS et al. Upadacitinib como monoterapia em pacientes com artrite reumat\u00f3ide activa e resposta inadequada ao metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): um estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego fase 3. Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n
13 Fleischmann R et al. Upadacitinib Versus Placebo ou Adalimumab em Pacientes com Artrite Reumat\u00f3ide e Resposta Inadequada ao Metotrexato: Resultados de um Ensaio Fase III, Duplo-Blind, Randomizado Controlado. Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n
14 McInnes IB et al. Ensaio de Upadacitinib e Adalimumab para Artrite Psori\u00e1tica.<\/em> N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.<\/span><\/div>\n
15 Mease PJ et al. Upadacitinib para artrite psori\u00e1sica refrat\u00e1ria \u00e0 biologia: SELECT-PsA 2.<\/em> Ann Rheum Dis, 2021. 80(3): p. 312-320.<\/span><\/div>\n
16. van der Heijde D et al. Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib em pacientes com espondilite anquilosante activa (SELECT-AXIS 1): um ensaio multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2\/3. The Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117.<\/span><\/div>\n
17. van der Heijde D et al. Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib para espondilite anquilosante activa refrat\u00e1ria \u00e0 terapia biol\u00f3gica: um ensaio de fase 3 duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo. Ann Rheum Dis, 2022.<\/span><\/div>\n
18 Witte et al. Efic\u00e1cia do Upadacitinib em Pacientes com Artrite Reumat\u00f3ide na Pr\u00e1tica do Mundo Real Alem\u00e3o: Resultados provis\u00f3rios de um Estudo de Observa\u00e7\u00e3o P\u00f3s-Marketing. Poster 833, apresentado na Converg\u00eancia ACR 2021, 7 de Novembro de 2021.<\/span><\/div>\n

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As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n

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Relat\u00f3rio e entrevista: Dr. sc. nat. Jennifer Keim<\/p>\n

\u00c0 breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica do RINVOQ\u00ae.<\/u><\/a><\/p>\n

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Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham. <\/p>\n

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CH-RNQR-220089_10\/2022<\/p>\n

Artigo em linha desde 17.11.2022<\/p>\n

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