{"id":322637,"date":"2022-03-29T01:58:59","date_gmt":"2022-03-28T23:58:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapias-modernas-para-a-dermatite-atopica-e-psoriase\/"},"modified":"2023-01-10T09:43:18","modified_gmt":"2023-01-10T08:43:18","slug":"terapias-modernas-para-a-dermatite-atopica-e-psoriase","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapias-modernas-para-a-dermatite-atopica-e-psoriase\/","title":{"rendered":"Terapias modernas para a dermatite at\u00f3pica e psor\u00edase"},"content":{"rendered":"

A dermatite at\u00f3pica e a psor\u00edase colocam frequentemente uma carga f\u00edsica e psicol\u00f3gica sobre os que sofrem [1, 2]. No Swiss Derma Day deste ano em Lucerna e no virtual SSAI Allergology & Immunology Update, tr\u00eas peritos da Inselspital Bern deram uma vis\u00e3o geral dos tratamentos actuais e entraram em mais detalhes sobre a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de v\u00e1rios inibidores JAK e bi\u00f3logos.<\/strong><\/p>\n

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Devido \u00e0s patofisiologias complexas e multifacetadas da psor\u00edase (PSO) e da dermatite at\u00f3pica (AD), as op\u00e7\u00f5es de tratamento para estas dermatoses inflamat\u00f3rias h\u00e1 muito que se limitam aos ester\u00f3ides t\u00f3picos ou sist\u00e9micos, inibidores da calcineurina ou imunossupressores [3-5]. Contudo, gra\u00e7as \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o moderna e a uma melhor compreens\u00e3o das doen\u00e7as, o leque de terapias para ambas as doen\u00e7as expandiu-se significativamente nos \u00faltimos anos. Entretanto, v\u00e1rios bi\u00f3logos podem ser utilizados para PSO moderada a severa [6] – O Prof. Dr. med. Nikhil Yawalkar do Inselspital Bern falou mesmo da “idade de ouro” da terapia da psor\u00edase no Dia da Derma Su\u00ed\u00e7a (12 a 13 de Janeiro de 2022) [7]. Para o tratamento de pacientes com AD moderada a grave, o Dupilumab biol\u00f3gico (Dupixent\u00ae) e os dois inibidores de Janus kinase (JAKi) Upadacitinib (Rinvoq\u00ae) e Baricitinib (Olumiant\u00ae) est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis [8-10]. Este \u00faltimo foi apresentado pelo Prof. Dr. med. et phil. nat. Christoph Schlapbach no Dia da Derma Su\u00ed\u00e7a [4]. O Prof. Dr. med. Dagmar Simon dirigiu-se ao SSAI Allergology & Immunology Update, que foi realizado este ano pelo 28. at\u00e9 29 de Janeiro online, tanto o JAKi como o tratamento biol\u00f3gico aproximam-se do AD [11].<\/p>\n

Pacientes PSO com cicatriza\u00e7\u00e3o completa da pele com risankizumab <\/strong>[12]<\/strong><\/p>\n

A OSP \u00e9 uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea que tem um impacto elevado na qualidade de vida e que se caracteriza por comorbilidades tais como depress\u00e3o, doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal ou doen\u00e7a cardiovascular [6, 13, 14]. Desde 2000, v\u00e1rios antagonistas de citocinas foram aprovados para melhorar o tratamento da psor\u00edase, incluindo os inibidores TNF, IL-12\/IL-23, IL-17 e IL-23 [15-22]. Segundo o Prof. Yawalkar, especialmente os antagonistas de IL-23 e IL-17, para os quais existem muitos dados de curto prazo, mostraram uma elevada efic\u00e1cia. Por exemplo, o inibidor selectivo IL-23 Risankizumab (Skyrizi\u00ae) \u00e9 uma droga extremamente eficaz [7]. Nos ensaios aleatorizados, duplo-cegos e controlados fase III UltIMMa-1 e -2, aproximadamente 75% dos doentes com OSP moderada a severa obtiveram pelo menos 90% de melhoria no \u00c1rea de Psor\u00edase e \u00cdndice de Severidade<\/em> (PASI 90) na semana 16 depois de dois 150 mg de doses de risankizumab nas semanas 0 e 4. 36% (UltIMMa-1) e 51% (UltIMMa-2) dos doentes no bra\u00e7o do risankizumab atingiram uma resposta PASI 100, ou seja, uma cura cut\u00e2nea completa. [12].<\/p>\n

Efeito a longo prazo do risankizumab no estudo LIMMitless <\/strong>[23]<\/strong><\/p>\n

Os dados a longo prazo sobre o efeito da biologia, por outro lado, s\u00e3o menos comuns, observou o Prof. Yawalkar, e elogiou a elevada resposta sob risankizumab, que se manteve est\u00e1vel durante 4,5 anos no estudo de extens\u00e3o do r\u00f3tulo aberto LIMMitless fase II\/III [7, 23]. Neste estudo, 897 pacientes com PSO moderada a grave continuaram a ser tratados com 150 mg de risankizumab a cada 3 meses ap\u00f3s a conclus\u00e3o de um dos estudos de base (UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent, SustaIMM ou NCT03255382). Ap\u00f3s 232 semanas, 84% dos doentes em terapia com risankizumab apresentaram uma resposta PASI 90 e 52% apresentaram uma resposta PASI 100(Figura 1<\/strong>)<\/em> [23]. O perfil de seguran\u00e7a do tratamento \u00e9 tamb\u00e9m favor\u00e1vel, o que se reflecte numa boa “sobreviv\u00eancia do medicamento”, sublinhou o Prof. Yawalkar [7, 15]. Tendo em conta que os produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o administrados para toda a vida enquanto n\u00e3o houver modifica\u00e7\u00e3o do curso da doen\u00e7a (“remiss\u00e3o profunda”), isto parece ser de particular import\u00e2ncia [7, 24].<\/p>\n

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Figura 1:<\/strong> Efic\u00e1cia do risankizumab durante 232 semanas na psor\u00edase de placa moderada a grave no estudo de extens\u00e3o do r\u00f3tulo aberto LIMMitless. mNRI = imputa\u00e7\u00e3o modificada sem resposta. aDevido<\/sup>a diferentes comprimentos dos estudos de base, alguns pacientes atravessaram para o estudo LIMMitless ap\u00f3s menos de 52 semanas. PASI 90: Melhoria do \u00cdndice de Gravidade da \u00c1rea de Psor\u00edase em 90%. Adaptado de [23].<\/em><\/p>\n

JAKi em AD: Upadacitinib <\/strong>[9]<\/strong><\/p>\n

No Swiss Derma Day 2022, o Prof. Schlapbach entrou em mais detalhes sobre JAKi como op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para dermatoses inflamat\u00f3rias. Logo no in\u00edcio da sua palestra, mostrou claramente que provavelmente n\u00e3o havia doen\u00e7a inflamat\u00f3ria em que as citocinas n\u00e3o desempenhassem um papel essencial, e explicou a fun\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas JAK nas cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o das citocinas [4]. Considerando a biologia complexa, \u00e9 evidente que a mol\u00e9cula JAK1 em particular \u00e9 de grande import\u00e2ncia em AD [25, 26].<\/p>\n

Schlapbach concentrou-se no inibidor selectivo JAK1 upadacitinib como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento oral actualmente aprovada para AD moderada a grave [4, 9]. No ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado por placebo fase III AD Up, 40% dos pacientes com AD moderada a grave alcan\u00e7aram um Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador validado <\/em>(vIGA) de 0 ou 1; sob placebo + TCS foi de 11% (p<0,0001) [27].<\/p>\n

Efic\u00e1cia da monoterapia upadacitinib durante um ano [28]<\/strong><\/p>\n

O Prof. Simon tamb\u00e9m abordou o upadacitinib no 24\u00ba SSAI Allergology & Immunology Update mais tarde, em Janeiro de 2022. Entre outras coisas, apresentou os resultados dos estudos fase III aleat\u00f3rios e controlados por placebo MEASURE Up-1 e -2 com um total de 1683 pacientes, nos quais o upadacitinib foi utilizado como monoterapia para AD moderada a grave. O Prof. Simon salientou que ap\u00f3s 16 semanas, mais de 40% dos pacientes que tomaram oadacitinib 15 mg 1x por dia conseguiram uma resposta EASI 90 e um al\u00edvio significativo da comich\u00e3o. Nos grupos de placebo, apenas cerca de um em cada dez doentes foi bem sucedido em ambos [11, 29]. Ap\u00f3s 52 semanas, numa an\u00e1lise integrada dos dois ensaios, 62% dos doentes com upadacitinib mostrou uma resposta EASI 90 e 65% mostraram uma melhoria significativa da comich\u00e3o(Figura 2<\/strong>) [28]. Al\u00e9m disso, o tratamento com upadacitinib foi associado a uma resposta r\u00e1pida: uma melhoria da comich\u00e3o foi observada ap\u00f3s apenas 2 dias [29].<\/p>\n

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Figura 2:<\/strong> Efic\u00e1cia do upadacitinib (15 mg) durante 52 semanas em dermatite at\u00f3pica moderada a grave nos dois ensaios em curso da fase III randomizada MEASURE Up-1 e MEASURE Up-2. Na primeira fase duplo-cego de 16 semanas, os doentes receberam ou upadacitinib ou placebo uma vez por dia; subsequentemente, todos os doentes foram tratados com upadacitinib. Dados integrados de MEASURE Up-1 and -2, Intention-to-Treat (ITT) population, Observed Case Analysis (An\u00e1lise de casos observados). EASI 90: Melhoria da \u00c1rea de Eczema e do \u00cdndice de Severidade por \u226590%. WP-NRS: Pior Escala de Classifica\u00e7\u00e3o Num\u00e9rica de Pruritus. Adaptado de [28].<\/em><\/p>\n

Perfil de seguran\u00e7a est\u00e1vel do upadacitinib [28, 30].<\/strong><\/p>\n

Tanto a combina\u00e7\u00e3o de upadacitinib como de TCS e upadacitinib como a monoterapia foram bem toleradas durante 52 semanas e n\u00e3o surgiram novos sinais de seguran\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com o perfil de seguran\u00e7a conhecido do upadacitinib [28, 30]. Os efeitos adversos mais comuns observados com upadacitinibe na AD s\u00e3o infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores, acne, herpes simples, aumento da creatina fosfoquinase (CPK) e dores de cabe\u00e7a [9]. Segundo o Prof. Schlapbach, \u00e9 ainda demasiado cedo para fazer uma declara\u00e7\u00e3o sobre os malignos. Para todos os JAKis, tamb\u00e9m recomendou controlos laboratoriais em caso de factores de risco cardiovascular ou tromboembolismo [4].<\/p>\n

Conclus\u00e3o<\/strong><\/span><\/p>\n

As modernas abordagens terap\u00eauticas para PSO e AD apresentadas pelos peritos do Inselspital Bern mostram uma boa efic\u00e1cia. Significam “al\u00edvio para os pacientes terem mais do que apenas TCS, inibidores de calcineurina e ciclosporina”, como o Prof. Simon colocou no SSAI Allergology & Immunology Update. No PSO moderado a grave, o inibidor risankizumab IL-23 destaca-se com uma efic\u00e1cia est\u00e1vel a longo prazo [23] e o upadacitinib de JAKi alcan\u00e7ou uma melhoria r\u00e1pida e sustentada na textura da pele e coceira em AD moderada a grave tanto como monoterapia como em combina\u00e7\u00e3o com TCS [28, 30]. Risankizumab e upadacitinib tamb\u00e9m t\u00eam um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel e conhecido [23, 28], pelo que se espera que os doentes com PSO ou AD moderada a grave possam beneficiar de cada op\u00e7\u00e3o de tratamento a longo prazo [9, 15].<\/p>\n

Refer\u00eancias<\/h2>\n
1.         S\u00edtio Web sobre psor\u00edase do Centro de Alergias da Su\u00ed\u00e7a (AHA). https:\/\/www.aha.ch\/allergiezentrum-schweiz\/haut\/psoriasis-schuppenflechte<\/a>. \u00daltimo acesso 21.01.2022.<\/em><\/span><\/div>\n
2.         Neurodermatite website do Centro de Alergias da Su\u00ed\u00e7a (AHA). https:\/\/www.aha.ch\/allergiezentrum-schweiz\/haut\/neurodermitis-atopisches-ekzem<\/a>. \u00daltimo acesso 21.01.2022.<\/em><\/span><\/div>\n
3.         Puar N et al. Novos tratamentos na dermatite at\u00f3pica.<\/em> Ann Allergy Asthma Immunol, 2021. 126(1): p. 21-31.<\/span><\/div>\n
4.           Schlapbach C. JAK Inhibitors- Indica\u00e7\u00f5es e Monitoriza\u00e7\u00e3o no Praxis.<\/em> Dia da Derma su\u00ed\u00e7a, 13 de Janeiro de 2022, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
5.         Simon D et al. Dermatite At\u00f3pica: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2019.<\/em> International Archives of Allergy and Immunology, 2019. 178(3): p. 207-218.<\/span><\/div>\n
6.         Rendon A et al. Psor\u00edase Patog\u00e9nese e Tratamento.<\/em> Int J Mol Sci, 2019. 20(6).<\/span><\/div>\n
7.           Yawalkar N. Moderate-severe psoriasis: estrat\u00e9gias terap\u00eauticas Dia da Derma su\u00ed\u00e7a, 13 de Janeiro de 2022, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
8.           Informa\u00e7\u00e3o especializada actual DUPIXENT\u00ae (dupilumab) em<\/em>.<\/span><\/div>\n
9.           Informa\u00e7\u00e3o especializada actual R INVOQ\u00ae (upadacitinib) em<\/a><\/span><\/div>\n
10.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual OLUMIANT\u00ae (baricitinib) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
11.        Simon D. Atopic dermatitis: luz ao fundo do t\u00fanel.<\/em> SSAI Allergology & Immunology Update, 29 de Janeiro, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
12.       Gordon KB et al. Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do risankizumab em psor\u00edase de placa moderada a grave (UltIMMa-1 e UltIMMa-2): resulta de dois ensaios de fase 3 duplo-cegos, aleatorizados, controlados por placebo e controlados por ustekinumab. Lancet, 2018. 392(10148): p. 650-661.<\/span><\/div>\n
13.       Armstrong AW et al. Fisiopatologia, Apresenta\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica e Tratamento da Psor\u00edase: Uma Revis\u00e3o.<\/em> Jama, 2020. 323(19): p. 1945-1960.<\/span><\/div>\n
14.       Elmets CA et al. Directrizes conjuntas AAD-NPF de cuidados para a gest\u00e3o e tratamento da psor\u00edase com consci\u00eancia e aten\u00e7\u00e3o \u00e0s comorbilidades. J Am Acad Dermatol, 2019. 80(4): p. 1073-1113.<\/span><\/div>\n
15.        Informa\u00e7\u00e3o actual especializada SKYRIZI\u00ae (Risankizumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
16.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual sobre HUMIRA\u00ae (adalimumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
17.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual COSENTYX\u00ae (Secukinumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
18.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual TALTZ\u00ae (Ixekizumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
19.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual STELARA\u00ae (ustekinumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
20.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual ILUMETRI\u00ae (tildrakizumab) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
21.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual ENBREL\u00ae (Etanercept) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
22.        Informa\u00e7\u00e3o especializada actual CIMZIA\u00ae (certolizumab pegol) em www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
23.       Papp KA et al. Efic\u00e1cia a longo prazo e seguran\u00e7a do Risankizumab para o tratamento da Psor\u00edase de Placa Moderada a N\u00edvel N\u00edvel de Risco: An\u00e1lise Intercalar do Ensaio de Extens\u00e3o do LIMMitless Open-Label para al\u00e9m de 3,5 Anos de Seguimento. P1354, apresentado no30\u00ba<\/sup> Congresso da EADV 29.09.-02.10.2021.<\/span><\/div>\n
24.       Amatore F et al. Orienta\u00e7\u00f5es francesas sobre o uso de tratamentos sist\u00e9micos para a psor\u00edase moderada a grave em adultos.<\/em> J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019. 33(3): p. 464-483.<\/span><\/div>\n
25.       Schwartz DM et al. A inibi\u00e7\u00e3o JAK como estrat\u00e9gia terap\u00eautica para doen\u00e7as imunit\u00e1rias e inflamat\u00f3rias.<\/em> Nat Rev Drug Discov, 2017. 16(12): p. 843-862.<\/span><\/div>\n
26.       Klein B et al. Os inibidores JAK em dermatologia – pequenas mol\u00e9culas, grande impacto? Vis\u00e3o geral do mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, resultados de estudos anteriores e potenciais efeitos adversos.<\/em> J Dtsch Dermatol Ges, 2022. 20(1): p. 19-24.<\/span><\/div>\n
27.       Reich K et al. Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do upadacitinib em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos em adolescentes e adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave (AD Up)<\/em>: resulta de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2169-2181.<\/span><\/div>\n
28.       Simpson EL et al. Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Upadacitinib em Pacientes com Dermatite At\u00f3pica: Resultados at\u00e9 \u00e0 Semana 52 de Estudos Replicados, Fase 3, Randomizados, Duplo Cego, Controlados por Placebo: Measure Up 1 e Measure Up 2. Apresentado na Reuni\u00e3o de Recursos Essenciais da Dermatology Education Foundation (DEF) 2021 (DERM2021), 5-8 de Agosto de 2021, Las Vegas NV, EUA.<\/em><\/span><\/div>\n
29.       Guttman-Yassky E et al. Upadacitinib uma vez por dia versus placebo em adolescentes e adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave (Medida 1 e Medida 2): resultados de duas r\u00e9plicas de ensaios da fase 3 controlados aleatoriamente e duplo-cegos. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.<\/span><\/div>\n
30.       Silverberg JI et al. Upadacitinib mais corticoster\u00f3ides t\u00f3picos em dermatite at\u00f3pica: semana-52 AD Up resultados de estudo. J Allergy Clin Immunol, 2021.<\/span><\/div>\n

As refer\u00eancias podem ser verificadas por especialistas em medinfo.ch@abbvie.com  pode ser solicitado.<\/p>\n

Texto: Dr. sc. nat. Katja Becker<\/p>\n

Este texto foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n

\u00c0 breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica sobre SKYRIZI\u00ae e RINVOQ\u00ae.<\/a><\/p>\n

CH-RNQ_AD-220017_03\/2022<\/p>\n

Contribui\u00e7\u00e3o online desde 29.03.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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