{"id":323932,"date":"2022-12-12T01:00:00","date_gmt":"2022-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-da-fibrose-cistica\/"},"modified":"2023-01-12T14:01:44","modified_gmt":"2023-01-12T13:01:44","slug":"terapia-da-fibrose-cistica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-da-fibrose-cistica\/","title":{"rendered":"Terapia da fibrose c\u00edstica"},"content":{"rendered":"\n

A perda da fun\u00e7\u00e3o do canal regulador de condut\u00e2ncia da fibrose c\u00edstica transmembrana (CFTR) na fibrose c\u00edstica resulta na forma\u00e7\u00e3o de uma secre\u00e7\u00e3o altamente viscosa que leva a uma redu\u00e7\u00e3o da folga mucociliar. Os doentes relatam tosse cr\u00f3nica e expectora\u00e7\u00e3o purulenta, bem como um aumento das infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias. Atelectasia pode ocorrer devido a obstru\u00e7\u00e3o de secre\u00e7\u00e3o; outras complica\u00e7\u00f5es podem incluir pneumot\u00f3rax ou hemoptise.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A perda da fun\u00e7\u00e3o do canal regulador de condut\u00e2ncia da fibrose c\u00edstica transmembrana<\/em> (CFTR) na fibrose c\u00edstica resulta na forma\u00e7\u00e3o de uma secre\u00e7\u00e3o altamente viscosa que leva a uma redu\u00e7\u00e3o da folga mucociliar. Isto favorece a coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana, levando \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o e destrui\u00e7\u00e3o do tecido pulmonar com subsequente insufici\u00eancia respirat\u00f3ria. Funcionalmente, \u00e0 medida que a doen\u00e7a progride, existe normalmente um dist\u00farbio de ventila\u00e7\u00e3o obstrutiva com hiperinfla\u00e7\u00e3o. Os doentes relatam tosse cr\u00f3nica e expectora\u00e7\u00e3o purulenta, bem como um aumento das infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias. As imagens mostram frequentemente bronquiectasias com muco com paredes br\u00f4nquicas espessadas (Fig. 1)<\/span><\/strong>. Atelectasia pode ocorrer devido a obstru\u00e7\u00e3o de secre\u00e7\u00e3o; outras complica\u00e7\u00f5es podem incluir pneumot\u00f3rax ou hemoptise.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

De acordo com estes sintomas, o tratamento da doen\u00e7a pulmonar centra-se na secretolise, terapia antibacteriana e anti-inflamat\u00f3ria.<\/p>\n\n

Secretolysis<\/h2>\n\n

Moduladores CFTR: <\/strong>O canal CFTR \u00e9 um canal ani\u00f3nico para o cloreto e o bicarbonato. Esta prote\u00edna ligada \u00e0 membrana \u00e9 localizada no epit\u00e9lio respirat\u00f3rio mas tamb\u00e9m no tracto gastrointestinal e em muitos outros \u00f3rg\u00e3os. O primeiro modulador CFTR, ivacaftor, foi aprovado h\u00e1 10 anos como a primeira terapia a afectar o defeito de base subjacente \u00e0 fibrose c\u00edstica (Tabela 1)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Ivacaftor<\/h2>\n\n

Os moduladores CFTR distinguem-se entre potenciadores e correctores. Os potenciadores, entre os quais o ivacaftor, aumentam a probabilidade de abertura do canal CFTR atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o de mecanismos independentes do ATP. Consequentemente, estudos cl\u00ednicos mostraram um efeito em muta\u00e7\u00f5es em que o canal i\u00f3nico CFTR est\u00e1 presente na membrana celular, mas a probabilidade de abertura precisa de ser aumentada. O VEF1 aumentou 10,6% em pacientes com pelo menos uma muta\u00e7\u00e3o G551D (c.1652G>A). A probabilidade de ter uma exacerba\u00e7\u00e3o pulmonar diminuiu em 55%, e a qualidade de vida e o peso aumentaram.<\/p>\n\n

Estes resultados conduziram \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o do ivacaftor em 2012 para as muta\u00e7\u00f5es de portas, que s\u00e3o raras, no entanto, pelo que cerca de 7% dos doentes com FC puderam receber o medicamento. Estudos de registo da Gr\u00e3-Bretanha e dos EUA mostram que os efeitos positivos ainda s\u00e3o detect\u00e1veis 4 e 5 anos ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia.<\/p>\n\n

Lumacaftor<\/h2>\n\n

Em cerca de 50% dos doentes com FC, a muta\u00e7\u00e3o F508del \u00e9 homozigotos. Neste grupo muito grande, a terapia com ivacaftor n\u00e3o se tinha revelado eficaz. Estudos da fase 2 indicaram que uma combina\u00e7\u00e3o de ivacaftor com lumacaftor poderia produzir uma melhoria cl\u00ednica. Lumacaftor pertence aos correctores CFTR. Aumenta a quantidade de prote\u00edna CFTR na membrana celular, alterando o processamento na c\u00e9lula.<\/p>\n\n

Em estudos da fase 3, esta terapia combinada mostrou um efeito significativo, embora menor do que o efeito do ivacaftor sobre as muta\u00e7\u00f5es dos comedouros. O VEF1 aumentou 3% de pontos e as exacerba\u00e7\u00f5es diminu\u00edram 30%. Esta terapia foi aprovada para este grupo de doentes em 2016.<\/p>\n\n

Tezacaftor<\/h2>\n\n

Dois anos mais tarde, foram publicados dados sobre outro modulador CFTR, o corrector tezacaftor em combina\u00e7\u00e3o com ivacaftor. Num estudo da fase 3 controlado por placebo em pacientes com muta\u00e7\u00e3o homozigotos F508del, o tratamento combinado de tezacaftor e ivacaftor mostrou superioridade com um aumento de 4% de pontos no VEF1. Mais uma vez, a taxa de exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares foi 35% mais baixa do que no grupo de placebo. O efeito foi assim compar\u00e1vel ao do Orkambi em F508del pacientes homozigotos.<\/p>\n\n

Outro estudo comparou a efic\u00e1cia em pacientes que tinham F508del e outra muta\u00e7\u00e3o CFTR com fun\u00e7\u00e3o residual. Estes pacientes foram divididos em tr\u00eas grupos, com um grupo a receber tezacaftor em combina\u00e7\u00e3o com ivacaftor, o segundo grupo a receber apenas ivacaftor e o terceiro grupo a receber um placebo. Ambos os grupos de tratamento eram superiores ao grupo placebo em termos de VEF1. S\u00f3 o Ivacaftor levou a um aumento de 4,7%, o tratamento combinado chegou mesmo a atingir um aumento de 6,8% pontos.<\/p>\n\n

Com base nestes resultados, o tratamento combinado foi aprovado tanto para pacientes homozigotos F508del como para pacientes que t\u00eam F508del e outra muta\u00e7\u00e3o CFTR com fun\u00e7\u00e3o residual.<\/p>\n\n

Elexacaftor\/Tezacaftor\/Ivacaftor<\/h2>\n\n

Outro grande passo na melhoria da terapia \u00e9 evidente nos ensaios cl\u00ednicos sobre a efic\u00e1cia da combina\u00e7\u00e3o tripla de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor. Num estudo controlado por placebo publicado em 2019, foram estudados pa-tients que tinham uma F508del e outra muta\u00e7\u00e3o CFTR com fun\u00e7\u00e3o m\u00ednima (aproximadamente 200 muta\u00e7\u00f5es diferentes).<\/p>\n\n

Os resultados deste estudo excederam claramente as conclus\u00f5es anteriores. A fun\u00e7\u00e3o pulmonar mostrou um aumento do VEF1 ap\u00f3s apenas 2 semanas de terapia, que se manteve est\u00e1vel em 13,6% at\u00e9 \u00e0 semana 24, e a taxa de exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares foi reduzida em 60%. A qualidade de vida dos pacientes aumentou significativamente (18,1 pontos no CFQ-R), tal como o seu peso (IMC +1,3). Para avaliar a fun\u00e7\u00e3o do CFTR durante a terapia, foram realizados testes de suor. Houve uma queda significativa de 40 mmol\/l na concentra\u00e7\u00e3o de cloreto de suor, que \u00e9 patologicamente aumentada na fibrose c\u00edstica, de modo que muitos pacientes j\u00e1 n\u00e3o estavam acima do limite de 60 mmol\/l, que \u00e9 necess\u00e1rio para o diagn\u00f3stico de fibrose c\u00edstica.<\/p>\n\n

A efic\u00e1cia da combina\u00e7\u00e3o tripla foi adicionalmente testada em pacientes homozigotos de F508del. A terapia Tezacaftor e ivacaftor serviu de controlo neste estudo, que durou apenas 4 semanas. A combina\u00e7\u00e3o tripla foi claramente superior \u00e0 terapia com tezacaftor e ivacaftor, o VEF1 aumentou em 10% pontos, e houve tamb\u00e9m claras vantagens na qualidade de vida e no teor de cloreto do teste do suor (fig. 2) <\/span>. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

A terapia com elexacaftor\/tezacaftor\/ivacaftor \u00e9 geralmente bem tolerada. Os eventos adversos que ocorreram mais frequentemente no grupo verum do que no grupo placebo durante o ensaio cl\u00ednico foram erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas (10%), aumento das enzimas hep\u00e1ticas (10%), dores de cabe\u00e7a e diarreia. 1% dos doentes interromperam a terapia devido a acontecimentos adversos.<\/p>\n\n

Os moduladores CFTR devem ser tomados com uma refei\u00e7\u00e3o contendo gordura. Os doentes n\u00e3o devem comer toranjas ou laranjas amargas nem tomar erva de S\u00e3o Jo\u00e3o devido \u00e0s interac\u00e7\u00f5es, e a dosagem deve ser ajustada no caso de utiliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de inibidores de CYP3A moderados ou fortes (por exemplo, antif\u00fangicos az\u00f3icos, antidepressivos).<\/p>\n\n

O custo da terapia com moduladores CFTR \u00e9 de CHF 12.000-17.000 por m\u00eas. A indica\u00e7\u00e3o, inicia\u00e7\u00e3o e monitoriza\u00e7\u00e3o da terapia deve, portanto, ser realizada por um centro com experi\u00eancia no tratamento da fibrose c\u00edstica.<\/p>\n\n

Por tr\u00e1s destes muitos n\u00fameros impressionantes encontra-se uma mudan\u00e7a fundamental na qualidade de vida e na perspectiva de vida na vida quotidiana. Muitos pacientes j\u00e1 n\u00e3o t\u00eam tosse ou expectora\u00e7\u00e3o, sintomas que antes eram companheiros constantes. Embora n\u00e3o haja dados sobre a evolu\u00e7\u00e3o a longo prazo da doen\u00e7a, pode assumir-se que a esperan\u00e7a de vida \u00e9 significativamente aumentada por estes medicamentos.<\/p>\n\n

No entanto, a medica\u00e7\u00e3o n\u00e3o funciona igualmente em todos os pacientes e os pacientes com pulm\u00f5es gravemente destru\u00eddos continuam a ter a fun\u00e7\u00e3o pulmonar prejudicada. A terapia n\u00e3o \u00e9 aprovada para aproximadamente 10% dos pacientes e aproximadamente 1-2% dos pacientes interrompem a terapia devido a intoler\u00e2ncias. Por conseguinte, outras formas de terapia continuam a ser importantes.<\/p>\n\n

Dornase alfa: <\/strong>No contexto da inflama\u00e7\u00e3o das vias respirat\u00f3rias, o ADN \u00e9 libertado atrav\u00e9s da desintegra\u00e7\u00e3o de granul\u00f3citos. Dornase alfa clivia o ADN e assim reduz a viscosidade da secre\u00e7\u00e3o. Em ensaios cl\u00ednicos, isto resultou numa redu\u00e7\u00e3o das exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares e numa melhoria da fun\u00e7\u00e3o pulmonar.<\/p>\n\n

Salina hipert\u00f3nica e manitol: <\/strong>Um efeito osm\u00f3tico leva a uma redu\u00e7\u00e3o da viscosidade da expectora\u00e7\u00e3o ap\u00f3s inala\u00e7\u00e3o de salina hipert\u00f3nica ou manitol, resultando numa melhor depura\u00e7\u00e3o mucociliar. Para evitar a obstru\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas, deve ser utilizado um broncodilatador antes da inala\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Fisioterapia e desporto: <\/strong>A fisioterapia e o desporto fazem parte da terapia de base, embora n\u00e3o existam estudos cl\u00ednicos suficientes para provar a sua efic\u00e1cia. A terapia envolve a aprendizagem de t\u00e9cnicas para melhorar a depura\u00e7\u00e3o mucociliar, optimiza\u00e7\u00e3o da t\u00e9cnica de tosse e inala\u00e7\u00e3o, mobiliza\u00e7\u00e3o do peito, e treino de for\u00e7a e resist\u00eancia.<\/p>\n\n

Terapias antibi\u00f3ticas<\/h2>\n\n

Staphylococcus aureus:<\/strong> Em crian\u00e7as e adolescentes, Staphylococcus aureus \u00e9 o germe mais frequentemente detectado nas secre\u00e7\u00f5es br\u00f4nquicas. N\u00e3o existe uma estrat\u00e9gia uniforme para tratar este germe. H\u00e1 ind\u00edcios de que h\u00e1 um aumento da inflama\u00e7\u00e3o das vias respirat\u00f3rias por este germe e que, portanto, tem um significado para o curso da doen\u00e7a. Uma tentativa de erradica\u00e7\u00e3o com antibi\u00f3ticos orais \u00e9, portanto, muitas vezes realizada, especialmente em crian\u00e7as, mesmo no caso de detec\u00e7\u00e3o assintom\u00e1tica. Em caso de detec\u00e7\u00e3o sintom\u00e1tica, a antibioticoterapia oral durante 2-3 semanas deve ser dada em qualquer caso.<\/p>\n\n

Com o aumento da idade, s\u00e3o frequentemente observadas provas cr\u00f3nicas de Staphylococcus aureus. Contudo, a terapia estafiloc\u00f3cica a longo prazo s\u00f3 deve ser considerada em casos excepcionais, por exemplo, exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares frequentes, pois h\u00e1 indica\u00e7\u00f5es de que esta terapia leva a um aumento da evid\u00eancia de Pseudomonas.<\/p>\n\n

Pseudomonas aeruginosa: <\/strong>Com o aumento da idade, a frequ\u00eancia de detec\u00e7\u00e3o de Pseudomonas aeruginosa e outros germes gram-negativos nas secre\u00e7\u00f5es br\u00f4nquicas aumenta. Aproximadamente 30% dos doentes de 18 anos e 75% dos doentes de 45-49 anos s\u00e3o cronicamente colonizados com este germe. Uma vez que nem todas as novas detec\u00e7\u00f5es de germes s\u00e3o acompanhadas de uma deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, as amostras de esfrega\u00e7o de garganta ou saliva devem ser examinadas rotineiramente cerca de 4x\/ano. A detec\u00e7\u00e3o de Pseudomonas aeruginosa requer um longo per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o, pelo que se deve assegurar que o laborat\u00f3rio microbiol\u00f3gico preenche os requisitos adequados.<\/p>\n\n

Na primeira detec\u00e7\u00e3o de Pseudomonas aeruginosa, \u00e9 indicada a antibioticoterapia inalat\u00f3ria para a erradica\u00e7\u00e3o, independentemente dos sintomas cl\u00ednicos. Est\u00e3o dispon\u00edveis protocolos diferentes e equivalentes para este fim:<\/p>\n\n

    \n
  • Tobramycin 2\u00d7 300 mg durante 4 semanas<\/li>\n\n\n\n
  • Colistina 2\u00d7 1 milh\u00e3o UI durante 3 meses em combina\u00e7\u00e3o com ciprofloxacina 750 mg 2\u00d7 1 durante 3 semanas.<\/li>\n\n\n\n
  • Lisado de Aztreonam 3\u00d7 75 mg durante 4 semanas.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    A erradica\u00e7\u00e3o \u00e9 considerada bem sucedida se 6 controlos subsequentes forem negativos. Isto \u00e9 bem sucedido em cerca de 80% dos casos.<\/p>\n\n

    Diz-se que existe coloniza\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica Pseudomonas aeruginosa se mais de metade dos 6 controlos em 12 meses forem positivos. Neste caso, recomenda-se a terapia de inala\u00e7\u00e3o permanente de antibi\u00f3ticos como tratamento de supress\u00e3o. A inala\u00e7\u00e3o resulta em n\u00edveis de expectora\u00e7\u00e3o mais elevados do que a administra\u00e7\u00e3o de i.v. e tem uma toxicidade mais baixa. Broncoconstri\u00e7\u00e3o ap\u00f3s inala\u00e7\u00e3o pode ser combatida por broncodilatadores. Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis inala\u00e7\u00f5es de p\u00f3. Embora a inala\u00e7\u00e3o conduza \u00e0 tosse mais frequentemente do que a inala\u00e7\u00e3o h\u00famida, o tempo de inala\u00e7\u00e3o reduzido \u00e9 uma vantagem clara para muitos pacientes.<\/p>\n\n

    Est\u00e3o dispon\u00edveis os seguintes antibi\u00f3ticos inalados:<\/p>\n\n

    Inala\u00e7\u00e3o de p\u00f3:<\/em><\/p>\n\n

      \n
    • Colistina 2\u00d7 1 c\u00e1psula dura uma c\u00e1psula de 125 mg continuamente<\/li>\n\n\n\n
    • Tobramycin 2\u00d7 4 c\u00e1psulas duras \u00e0 28 mg 28 dias on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Inala\u00e7\u00e3o h\u00famida:<\/em><\/p>\n\n

        \n
      • Lisado de Aztreonam 3\u00d7 75 mg. 28 dias on\/off<\/li>\n\n\n\n
      • Colistin 2\u00d7 1(-2) milh\u00f5es de UI cont\u00ednuos<\/li>\n\n\n\n
      • Levofloxacina 2\u00d7 240 mg 28 dias on\/off (a partir do 18\u00ba ano)<\/li>\n\n\n\n
      • Tobramycin 2\u00d7 80\/160\/170\/300 mg cont\u00ednuo ou 28 dias on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Exacre\u00e7\u00e3o pulmonar<\/h2>\n\n

        Uma e outra vez, os pacientes sofrem exacerba\u00e7\u00f5es pumonais apesar do tratamento de supress\u00e3o. Estes s\u00e3o normalmente caracterizados por v\u00e1rios dos seguintes sintomas:<\/p>\n\n

          \n
        • Aumento da tosse<\/li>\n\n\n\n
        • aumento da dispneia<\/li>\n\n\n\n
        • Altera\u00e7\u00e3o do volume e cor da saliva<\/li>\n\n\n\n
        • Febre<\/li>\n\n\n\n
        • Sentimento de doen\u00e7a, fadiga<\/li>\n\n\n\n
        • Perda de peso<\/li>\n\n\n\n
        • Queda no VEF1 por >10%<\/li>\n\n\n\n
        • Aumento das altera\u00e7\u00f5es radiol\u00f3gicas<\/li>\n<\/ul>\n\n

          A exacerba\u00e7\u00e3o pulmonar pode ser tratada pela intensifica\u00e7\u00e3o da terapia inalat\u00f3ria, pela antibioticoterapia oral ou pela antibioticoterapia intravenosa.<\/p>\n\n

          Ciprofloxacina e levofloxacina est\u00e3o dispon\u00edveis como drogas orais, pseudomonas-activas. Ao prescrever, deve ser considerado o risco de tendinite ou mesmo ruptura dos tend\u00f5es.<\/p>\n\n

          A terapia intravenosa \u00e9 geralmente administrada como uma terapia combinada durante 14 dias. As drogas mais usadas s\u00e3o ceftazidima, meropenem e piperacilina\/tazobactam, que s\u00e3o combinadas com um aminoglicos\u00eddeo – geralmente tobramicina. Dependendo do antibiograma, podem ser utilizados mais antibi\u00f3ticos em caso de resist\u00eancia aumentada e falta de efeito das terapias padr\u00e3o.<\/p>\n\n

          Terapia anti-inflamat\u00f3ria<\/h2>\n\n

          As medidas de secret\u00f3lise e as terapias antibi\u00f3ticas conduzem a uma redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o. Outra terapia anti-inflamat\u00f3ria \u00e9 o tratamento com azitromicina. O antibi\u00f3tico macrol\u00eddeo leva a uma melhoria da fun\u00e7\u00e3o pulmonar e a uma redu\u00e7\u00e3o das exacerba\u00e7\u00f5es como terapia a longo prazo.<\/p>\n\n

          A terapia de alta dose com ibuprofeno mostrou efeitos positivos em ensaios cl\u00ednicos, mas n\u00e3o se estabeleceu na pr\u00e1tica cl\u00ednica devido a preocupa\u00e7\u00f5es sobre os efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais ou renais.<\/p>\n\n

          Os ester\u00f3ides inalados podem fazer parte da terapia em doentes com asma br\u00f4nquica coexistente. O uso geral na fibrose c\u00edstica n\u00e3o \u00e9 indicado. O mesmo se aplica \u00e0 terapia com ester\u00f3ides orais, que s\u00f3 \u00e9 utilizada em doentes com aspergilose broncopulmonar al\u00e9rgica (ABPA).<\/p>\n\n

          Transplante pulmonar<\/h2>\n\n

          Em casos de fun\u00e7\u00e3o pulmonar gravemente afectada, o transplante pulmonar \u00e9 uma forma de melhorar a qualidade de vida e o progn\u00f3stico a longo prazo. Uma apresenta\u00e7\u00e3o no centro de transplante deve ser considerada nos seguintes casos:<\/p>\n\n

            \n
          • FEV1<30% ou no caso de um r\u00e1pido decl\u00ednio na fun\u00e7\u00e3o pulmonar<\/li>\n\n\n\n
          • exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares frequentes, esp. para tratamento de cuidados intensivos<\/li>\n\n\n\n
          • Pneumot\u00f3raxes recorrentes<\/li>\n\n\n\n
          • hemoptise repetida<\/li>\n<\/ul>\n\n

            A n\u00edvel internacional, 15% dos transplantes pulmonares s\u00e3o realizados para fibrose c\u00edstica. Pode assumir-se que este n\u00famero ir\u00e1 diminuir significativamente devido \u00e0s melhores op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas fornecidas pelos moduladores CFTR.<\/p>\n\n

            Polipose nasi e sinusite cr\u00f3nica<\/h2>\n\n

            Muitos doentes com fibrose c\u00edstica sofrem de sinusite cr\u00f3nica e polipose nasi. A ang\u00fastia causada pela obstru\u00e7\u00e3o nasal, dor acima das passagens nasais e capacidade reduzida de olfacto \u00e9 muitas vezes bastante significativa.<\/p>\n\n

            Como terapia local conservadora, a irriga\u00e7\u00e3o nasal com NaCl 0,9% para a remo\u00e7\u00e3o de secre\u00e7\u00f5es e crostas est\u00e1 em primeiro lugar. Os dispositivos de inala\u00e7\u00e3o, alguns dos quais tamb\u00e9m geram uma vibra\u00e7\u00e3o para conseguir uma melhor deposi\u00e7\u00e3o nos seios nasais, tamb\u00e9m podem ser utilizados. Os ester\u00f3ides t\u00f3picos s\u00e3o particularmente eficazes para os p\u00f3lipos nasais associados a alergias, e um ensaio de terapia \u00e9 apropriado em doentes com fibrose c\u00edstica, embora a inflama\u00e7\u00e3o neutrof\u00edlica seja geralmente a principal preocupa\u00e7\u00e3o. Tem\u00e1tica \u03b1-simpaticomim\u00e9tica<\/span> deve ser utilizada com pouca frequ\u00eancia devido \u00e0 taquifilaxia.<\/p>\n\n

            O efeito dos moduladores CFTR sobre a polipose nasi n\u00e3o foi investigado nos estudos centrais. Estudos entretanto publicados mostram que h\u00e1 tamb\u00e9m uma redu\u00e7\u00e3o significativa de queixas nesta \u00e1rea.<\/p>\n\n

            Se os sintomas n\u00e3o melhorarem satisfatoriamente com uma terapia conservadora, \u00e9 poss\u00edvel um tratamento cir\u00fargico. No entanto, a recorr\u00eancia \u00e9 muito comum ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o do p\u00f3lipo sozinho.<\/p>\n\n

            Insufici\u00eancia pancre\u00e1tica ex\u00f3crina, pancreatite recorrente<\/h2>\n\n

            Aproximadamente 85% dos doentes com FC t\u00eam uma insufici\u00eancia pancre\u00e1tica ex\u00f3crina. As dores abdominais resultantes, fezes volumosas e mal cheirosas com dep\u00f3sitos de gordura e desnutri\u00e7\u00e3o s\u00e3o um sintoma principal precoce da doen\u00e7a. A insufici\u00eancia pancre\u00e1tica ex\u00f3crina est\u00e1 normalmente presente \u00e0 nascen\u00e7a. A terapia consiste na substitui\u00e7\u00e3o de enzimas pancre\u00e1ticas na hora das refei\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n

            A pancreatite recorrente ocorre em cerca de 20% dos doentes que n\u00e3o t\u00eam insufici\u00eancia pancre\u00e1tica ex\u00f3crina. Estes s\u00e3o frequentemente pacientes que t\u00eam um curso bastante suave em termos de doen\u00e7a pulmonar.<\/p>\n\n

            O tratamento da pancreatite \u00e9 sintom\u00e1tico. Os relat\u00f3rios de casos individuais sugerem que os moduladores CFTR podem ter uma influ\u00eancia positiva na ocorr\u00eancia de pancreatite. Por outro lado, foi descrita a ocorr\u00eancia de pancreatite ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia moduladora CFTR.<\/p>\n\n

            Complica\u00e7\u00f5es Hepatobiliares<\/h2>\n\n

            Em cerca de 40% dos doentes, desenvolve-se fibrose biliar focal, que progride para cirrose em cerca de 20% destes doentes. As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas s\u00e3o muito limitadas. O \u00e1cido ursodeoxic\u00f3lico \u00e9 recomendado nas directrizes europeias, mas os dados s\u00e3o fracos. Em casos individuais, um transplante de f\u00edgado pode tornar-se necess\u00e1rio. A forma como os moduladores CFTR influenciam o desenvolvimento da fibrose ou cirrose ainda n\u00e3o \u00e9 conhecida.<\/p>\n\n

            Malignidades<\/h2>\n\n

            Os doentes com fibrose c\u00edstica t\u00eam um risco acrescido de tumores gastrointestinais. A realiza\u00e7\u00e3o de uma colonoscopia como exame preventivo \u00e9 portanto recomendada a partir dos 40 anos de idade.<\/p>\n\n

            Diabetes mellitus<\/p>\n\n

            A preval\u00eancia da diabetes mellitus na fibrose c\u00edstica aumenta significativamente com a idade e \u00e9 de cerca de 30% aos 30 anos de idade.<\/p>\n\n

            O tratamento \u00e9 geralmente com insulina. Um ensaio cl\u00ednico mostrou que, pelo menos nos primeiros dois anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, a terapia oral com repaglinida n\u00e3o \u00e9 inferior \u00e0 insulinoterapia. A medida em que a terapia moduladora CFTR influencia o desenvolvimento da diabetes mellitus n\u00e3o pode ser avaliada de forma conclusiva. Tamb\u00e9m aqui existem relat\u00f3rios individuais positivos.<\/p>\n\n

            Infertilidade masculina<\/h2>\n\n

            98% dos homens com fibrose c\u00edstica s\u00e3o inf\u00e9rteis devido \u00e0 aplasia bilateral cong\u00e9nita do vaso deferente (CBAVD) que ocorre prenatalmente e leva \u00e0 azoospermia. Uma vez que a produ\u00e7\u00e3o de esperma \u00e9 geralmente preservada, o esperma pode ser obtido a partir do test\u00edculo ou epid\u00eddimo e utilizado para insemina\u00e7\u00e3o intra-uterina (IUI), fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro (IVF) ou injec\u00e7\u00e3o intracitoplasm\u00e1tica de esperma (ICSI).<\/p>\n\n

            Aspectos ginecol\u00f3gicos em doentes com FC<\/h2>\n\n

            Nos doentes com fibrose c\u00edstica, a fertilidade \u00e9 apenas ligeiramente reduzida, isto \u00e9, devido ao aumento da viscosidade da secre\u00e7\u00e3o cervical. Numerosos relat\u00f3rios de casos sugerem que a normaliza\u00e7\u00e3o da viscosidade atrav\u00e9s de tratamento com moduladores CFTR leva a uma melhoria da fertilidade.<\/p>\n\n

            Se a terapia com um modulador CFTR deve ser continuada em caso de gravidez deve ser esclarecida em cada caso individual. Os moduladores CFTR atravessam a barreira placent\u00e1ria, mas os efeitos negativos sobre a crian\u00e7a n\u00e3o foram descritos. As experi\u00eancias com animais tamb\u00e9m n\u00e3o revelaram ind\u00edcios de danos.<\/p>\n\n

            Literatura:<\/p>\n\n

              \n
            1. Ramsey BW, et al: Um potenciador CFTR em pacientes com fibrose c\u00edstica e a muta\u00e7\u00e3o G551D. N Engl J Med 2011; 365(18): 1663-1672.<\/li>\n\n\n\n
            2. Volkova N, et al: Progress\u00e3o da doen\u00e7a em doentes com fibrose c\u00edstica tratados com ivacaftor: Dados dos registos nacionais dos EUA e do Reino Unido. JCF 2020; 10: 68-70.<\/li>\n\n\n\n
            3. Wainwright CE, et al: Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med 2015; 373(3): 220-231.<\/li>\n\n\n\n
            4. Taylor-Cousar JL, et al: Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del. N Engl J Med 2017; 377(21): 2013-2023.<\/li>\n\n\n\n
            5. Rowe SM, et al: Tezacaftor-ivacaftor em heterozigotos de fun\u00e7\u00e3o residual com fibrose c\u00edstica. N Engl J Med 2017; 377(21): 2024-2035.<\/li>\n\n\n\n
            6. Middleton et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacftor para Fibrose C\u00edstica com um \u00fanico Alelo Phe508del. N Engl J Med 2019; 381(19): 1809-1819.<\/li>\n\n\n\n
            7. Yang C, Montgomery M.: Dornase alfo para fibrose c\u00edstica. Cochrane Database Syst Rev 2021; 3(3): CD001127; doi: 10.1002\/14651858.CD001127.pub5.<\/li>\n\n\n\n
            8. Wark P, McDonald VM: soro hipert\u00f3nico nebulizado para fibrose c\u00edstica. Cochrane Database Syst Rev 2018; 9(9): CD001506; doi: 10.1002\/14651858.CD001506.pub4.<\/li>\n\n\n\n
            9. Beswick DM, et al: Impact of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Therapy on Chronic Rhinosinusitis and Health Status: Deep Learning CT Analysis and Patient-reported Outcomes. Ann Am Thorac Soc 2022; 19(1): 12-19.<\/li>\n\n\n\n
            10. Hewer SCL, et al: Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis: Cochrane Database Syst Rev 2017; 4(4): CD004197.<\/li>\n<\/ol>\n\n

              InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2022; 4(4): 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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