{"id":324001,"date":"2022-12-03T05:00:00","date_gmt":"2022-12-03T04:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/digital-e-individual-ultimas-descobertas-sobre-a-saude-do-cerebro\/"},"modified":"2022-12-03T05:00:00","modified_gmt":"2022-12-03T04:00:00","slug":"digital-e-individual-ultimas-descobertas-sobre-a-saude-do-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/digital-e-individual-ultimas-descobertas-sobre-a-saude-do-cerebro\/","title":{"rendered":"Digital e individual: \u00faltimas descobertas sobre a sa\u00fade do c\u00e9rebro"},"content":{"rendered":"<p><strong>Este ano, entre a digitaliza\u00e7\u00e3o e a individualiza\u00e7\u00e3o, as \u00faltimas descobertas no campo da &#8220;Sa\u00fade do C\u00e9rebro&#8221; foram apresentadas no 95\u00ba Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia&nbsp;. Para al\u00e9m de terapias orientadas, as redes nocivas foram tamb\u00e9m o foco da investiga\u00e7\u00e3o. Estes tamb\u00e9m s\u00e3o analisados mais de perto em neuro-oncologia, a fim de restaurar a fun\u00e7\u00e3o normal do sistema nervoso.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Uma das principais caracter\u00edsticas dos gliomas \u00e9 a infiltra\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro com base em microtubos de tumor curto (TMs). Uma subpopula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas de glioblastoma forma uma rede funcional e resistente \u00e0 terapia ligada pelas TMs, enquanto outras subpopula\u00e7\u00f5es parecem n\u00e3o ter liga\u00e7\u00e3o a outras c\u00e9lulas de glioblastoma. Um estudo investigou agora que estados celulares de c\u00e9lulas de glioma s\u00e3o respons\u00e1veis pela invas\u00e3o de c\u00e9lulas de glioma [1]. Os investigadores suspeitaram que as c\u00e9lulas tumorais, que n\u00e3o t\u00eam liga\u00e7\u00e3o \u00e0s TM, conduzem a invas\u00e3o atrav\u00e9s de mecanismos neuronais. De facto, observou-se que as c\u00e9lulas gliom\u00e1ticas sem liga\u00e7\u00f5es a outras c\u00e9lulas tumorais e astrocitos s\u00e3o o principal motor da invas\u00e3o do glioma. No total, tr\u00eas camadas de caracter\u00edsticas neuronais da invas\u00e3o celular do glioblastoma puderam ser descobertas. Isto abre novas vias potenciais para abordagens cl\u00ednicas translacionais para combater esta doen\u00e7a incur\u00e1vel.<\/p>\n<h2 id=\"leucoencefalopatia-multifocal-progressiva\">Leucoencefalopatia multifocal progressiva<\/h2>\n<p>A leucoencefalopatia multifocal progressiva (LPM) \u00e9 uma doen\u00e7a viral grave e oportunista do c\u00e9rebro causada pelo poliomav\u00edrus humano 2 (HPyV-2). Afecta particularmente os doentes com uma defesa imunit\u00e1ria celular significativamente prejudicada. At\u00e9 agora, n\u00e3o h\u00e1 nenhuma terapia aprovada para LPM. A utiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T alog\u00e9nicas espec\u00edficas do v\u00edrus representa um novo tratamento experimental bem sucedido. Os estudos visam identificar biomarcadores progn\u00f3sticos para a resposta dos doentes com LPM \u00e0 terapia com c\u00e9lulas T alog\u00e9nicas espec\u00edficas do v\u00edrus [2]. O principal objectivo era utilizar biomarcadores imunol\u00f3gicos para responder \u00e0 quest\u00e3o de como as respostas terap\u00eauticas diferem das n\u00e3o-respostas. Desde 2020, os doentes com LPM t\u00eam sido tratados para este fim com base em ensaios curativos individuais com c\u00e9lulas T alog\u00e9nicas e espec\u00edficas de v\u00edrus de dadores n\u00e3o relacionados ou relacionados. Para al\u00e9m de uma an\u00e1lise cl\u00ednica e qu\u00edmica l\u00edquida intensiva, a composi\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias no sangue dos pacientes foi caracterizada tanto antes como durante o tratamento, utilizando m\u00e9todos citom\u00e9tricos de fluxo. A terapia foi realizada em 28 pacientes com LPM. Foi observada uma melhoria ou estabiliza\u00e7\u00e3o dos sintomas neurol\u00f3gicos em 22\/28 pacientes. Num total de seis pacientes (21%), os sintomas pioraram apesar da terapia. Destes, cinco pacientes morreram de LPM. J\u00e1 antes do in\u00edcio da terapia e tamb\u00e9m durante o curso, as c\u00e9lulas T CD8+ dos respondedores mostraram uma express\u00e3o IL-2 significativamente aumentada em compara\u00e7\u00e3o com as n\u00e3o-respondentes. Um aumento do pNfH, bem como um aumento da carga viral do HPyV-2 no LCR ao comparar a primeira e a \u00faltima pun\u00e7\u00e3o lombar correlacionada com um resultado pior ap\u00f3s a terapia. Os investigadores conclu\u00edram que a redu\u00e7\u00e3o da carga viral e uma diminui\u00e7\u00e3o do pNfH no LCR s\u00e3o marcadores progn\u00f3sticos positivos para a resposta dos doentes com LPM \u00e0 terapia com c\u00e9lulas T alog\u00e9nicas, espec\u00edficas do v\u00edrus. J\u00e1 pr\u00e9-terapeuticamente, a express\u00e3o IL-2 das c\u00e9lulas T CD8+ T poderia servir como um marcador de resposta terap\u00eautica.<\/p>\n<h2 id=\"sindrome-de-parkinson-atipico-sindrome-de-corticobasal\">S\u00edndrome de Parkinson at\u00edpico &#8211; S\u00edndrome de Corticobasal<\/h2>\n<p>S\u00edndrome de Parkinson at\u00edpico A s\u00edndrome de Corticobasal (CBS) \u00e9 uma manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica t\u00edpica de tauopatia de 4-repeti\u00e7\u00e3o (4R) Degenera\u00e7\u00e3o corticobasal (CBD) ou Paralisia de gaz supranuclear progressiva (PSP), mas tamb\u00e9m pode estar presente em tauopatia de 3R e 4R mista amil\u00f3ide-positiva (AD). Para a CBS amil\u00f3ide-negativa, n\u00e3o existem actualmente biomarcadores in vivo significativos que prevejam o curso da doen\u00e7a. O tau-PET ligand <sup>18F-PI2620<\/sup>mostra grande afinidade tanto para o tau 3R como para o tau 4R. A cadeia de luz neurofilamento (NFL) no plasma \u00e9 um marcador de neurodegenera\u00e7\u00e3o para a detec\u00e7\u00e3o de danos neuroaxonais. O objectivo de um estudo da CBS era, portanto, investigar a pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o de <sup>tau-PET<\/sup>tracer <sup>18F-PI2620<\/sup>e NFL como poss\u00edveis marcadores progn\u00f3sticos em doentes com CBS amil\u00f3ide negativo [3]. A coorte CBS faz parte do estudo de observa\u00e7\u00e3o interdisciplinar e longitudinal <em>&#8220;Activity of Cerebral Networks, Amyloid and Microglia in Aging and Alzheimer&#8217;s Disease<\/em> (ActiGliA)&#8221;. Usando <sup>18F-flutemetamol amil\u00f3ide PET<\/sup>e LCR, o estado de amil\u00f3ide dos pacientes em \u03b2 foi determinado na linha de base e os pacientes amil\u00f3ides-positivos foram exclu\u00eddos para an\u00e1lise. Os doentes com CBS amil\u00f3ides-negativos preenchiam os crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico de prov\u00e1vel tauopatia 4R de acordo com os crit\u00e9rios da Movement Disorders Society PSP ou os crit\u00e9rios da Armstrong CBD. Foram realizadas visitas de acompanhamento cl\u00ednico ap\u00f3s a visita de base com avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, amostragem de sangue e <sup>18F-PI2620-PET<\/sup>. Utilizando o <em>modelo de efeitos mistos lineares <\/em>, foi comparada uma &#8220;expans\u00e3o tau&#8221; global de Z-scores de <sup>18F-PI2620<\/sup>R\u00e1cios de valor de absor\u00e7\u00e3o normalizados (SUVr) de doentes com CBS com a gravidade da doen\u00e7a. Foi estudado um total de 21 doentes com CBS durante uma m\u00e9dia de 1,8 anos. As escalas de exame deterioraram-se significativamente ao longo do per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o. As pontua\u00e7\u00f5es Z de Tau-PET mais elevadas foram associadas a uma maior deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. A deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica mais r\u00e1pida foi tamb\u00e9m demonstrada para os n\u00edveis de NFL no plasma. Isto sugere que tanto o tau ligand <sup>18F-PI2620<\/sup>como o NFL de plasma s\u00e3o potenciais biomarcadores preditivos em CBS com prov\u00e1vel taupatia de 4R.<\/p>\n<h2 id=\"sindrome-de-sjogren-com-envolvimento-neurologico\">S\u00edndrome de Sj\u00f6gren com envolvimento neurol\u00f3gico<\/h2>\n<p>A s\u00edndrome de Sj\u00f6gren \u00e9 uma doen\u00e7a reum\u00e1tica caracterizada por sintomas de doen\u00e7a nos olhos e na boca. O envolvimento do sistema nervoso perif\u00e9rico ocorre em at\u00e9 20% dos casos. Para al\u00e9m dos sintomas de doen\u00e7a, a percep\u00e7\u00e3o de dor e fadiga \u00e9 um sintoma comum. A pontua\u00e7\u00e3o ESSPRI tornou-se estabelecida para a avalia\u00e7\u00e3o sistem\u00e1tica da intensidade da dor e da intensidade da fadiga. A pontua\u00e7\u00e3o ESSPRI pode ser utilizada para avaliar a intensidade da dor e do cansa\u00e7o antes de iniciar a terapia, bem como um par\u00e2metro de acompanhamento. O objectivo de um artigo era apresentar a intensidade da dor e do cansa\u00e7o nos doentes de Sj\u00f6gren com envolvimento neurol\u00f3gico [4]. Al\u00e9m disso, ser\u00e3o investigados par\u00e2metros demogr\u00e1ficos preditivos e qu\u00edmicos de bebidas para a presen\u00e7a e intensidade da dor e fadiga neste grupo de doentes. Foi considerado um total de 191 pacientes. Os resultados completos da an\u00e1lise do LCR com determina\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o KFLC e ESSPRI estavam dispon\u00edveis para um total de 80 pacientes, que acabaram por ser inclu\u00eddos na an\u00e1lise de dados. Todos os pacientes tinham envolvimento neurol\u00f3gico do sistema nervoso perif\u00e9rico, dos quais 46 (58%) apresentavam polineuropatia axonal prim\u00e1ria (PNP) e 34 (42%) com PNP desmielinizante prim\u00e1rio. A pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do ESSPRI para a dor foi de 5\/10, com 22 (28%) doentes a relatarem uma elevada intensidade de dor de 8-10 no momento do exame. A pontua\u00e7\u00e3o mediana do ESSPRI para fadiga foi tamb\u00e9m 5\/10, com 28 (35%) a reportar elevados n\u00edveis de fadiga. N\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas na intensidade de dor e fadiga entre os dois grupos na altura do estudo. Do mesmo modo, n\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas quando se compararam os par\u00e2metros qu\u00edmicos l\u00edquidos. N\u00e3o foi encontrada nenhuma regress\u00e3o linear significativa ou correla\u00e7\u00e3o com a pontua\u00e7\u00e3o de dor ou fadiga do ESSPRI para qualquer dos par\u00e2metros qu\u00edmicos e demogr\u00e1ficos do licor estudado. Os pacientes de Sj\u00f6gren com envolvimento neurol\u00f3gico representam uma popula\u00e7\u00e3o de pacientes com uma carga significativa de dor e fadiga. Os par\u00e2metros da qu\u00edmica das bebidas investigados n\u00e3o s\u00e3o adequados como biomarcadores preditivos da dor e da intensidade de fadiga nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes.<\/p>\n<h2 id=\"mais-rapido-que-rapido-para-o-avc\">Mais r\u00e1pido que R\u00c1PIDO para o AVC<\/h2>\n<p>O esquema Face-Arm-Speech-Time (FAST) faz parte da avalia\u00e7\u00e3o do AVC na medicina de emerg\u00eancia. O problema \u00e9, no entanto, que apenas os sintomas de uma doen\u00e7a circulat\u00f3ria na \u00e1rea de abastecimento da art\u00e9ria car\u00f3tida interna s\u00e3o registados desta forma. As pancadas noutras \u00e1reas de servi\u00e7o podem ser negligenciadas e, portanto, n\u00e3o ser tratadas adequadamente. Por conseguinte, os investigadores adicionaram quatro sintomas ao esquema FAST [5]. Estas incluem vertigens, imagens dipl\u00f3picas, defici\u00eancia no campo de vis\u00e3o e dismetria. Um estudo prospectivo monoc\u00eantrico de observa\u00e7\u00e3o durante um per\u00edodo de dois anos investigou se o esquema FAST4D permitiu que mais pacientes com AVC fossem reconhecidos e correctamente atribu\u00eddos pelo servi\u00e7o de ambul\u00e2ncia. As quest\u00f5es secund\u00e1rias investigaram a sensibilidade e especificidade da FAST4D em compara\u00e7\u00e3o com a FAST. Havia 1862 pacientes inclu\u00eddos no estudo. A FAST4D identificou 190 pacientes (13,5%) como acidente vascular cerebral que n\u00e3o teriam sido correctamente identificados apenas pela FAST.<\/p>\n<h2 id=\"hidrocefalia-congenita\">Hidrocefalia cong\u00e9nita<\/h2>\n<p>Hidrocefalia refere-se a um aumento cong\u00e9nito ou adquirido dos espa\u00e7os de fluido cerebrospinal interno ou externo do c\u00e9rebro com uma preval\u00eancia de aproximadamente 1 em 1000 nascimentos. Embora mais de 100 genes estejam associados \u00e0 ocorr\u00eancia de hidrocefalia, a causa fisiopatol\u00f3gica permanece pouco clara na grande maioria dos casos cong\u00e9nitos. Para desenvolver uma melhor compreens\u00e3o da fisiopatologia da hidrocefalia cong\u00e9nita, foi realizada uma sequencia\u00e7\u00e3o exome inteira numa coorte de 58 doentes com hidrocefalia n\u00e3o devida a causas secund\u00e1rias como hemorragia, tumor ou infec\u00e7\u00e3o [6]. Em 14 pacientes (24%), puderam ser identificadas variantes patog\u00e9nicas que s\u00e3o provavelmente a causa da hidrocefalia. Para al\u00e9m de muta\u00e7\u00f5es em genes anteriormente associados a sintomas de hidrocefalia (incluindo L1CAM, MPDZ, FOXJ1, KIAA1109), foi identificada uma muta\u00e7\u00e3o de novo numa tubulina. Para al\u00e9m dos ventr\u00edculos dilatados, o paciente tamb\u00e9m teve infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias cr\u00f3nicas recorrentes. Adequado<br \/>\na uma ciliopatia motriz, os c\u00edlios das c\u00e9lulas epiteliais respirat\u00f3rias tamb\u00e9m foram claramente encurtados ap\u00f3s o cultivo no modelo de cultura celular.<\/p>\n<p><em>Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia (DGN)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Venkataramani V, et al.: Mecanismos neuronais da invas\u00e3o do glioblastoma. E-Poster DGN-P211. Neuroweek 2022.<\/li>\n<li>M\u00f6hn N, et al.: An\u00e1lises de biomarcadores em doentes com leucocitopenia multifocal progressiva sob terapia com c\u00e9lulas T adoptivas. E-Poster DGN-P218. Neuroweek 2022.<\/li>\n<li>Palleis C, et al: 18F-PI2620 tau-PET tracer and neurofilament light chain as prognostic markers in corticobasal syndrome. E-Poster DGN-P083. Neuroweek 2022<\/li>\n<li>Konen FF, et al: Factores preditivos de dor e fadiga em doentes com s\u00edndrome de Sj\u00f6gren e envolvimento neurol\u00f3gico. E-Poster DGN-P353. Neuroweek 2022.<\/li>\n<li>Claudi C, et al.: FAST4D &#8211; Optimiza\u00e7\u00e3o do tratamento de AVC por extens\u00e3o do esquema FAST na \u00e1rea de servi\u00e7o de ambul\u00e2ncia do distrito de Lahn-Dill (Hesse). E-poster DGN-P068. Neuroweek 2022.<\/li>\n<li>Wallmeier J, et al: Estudo M\u00fcnster sobre as causas gen\u00e9ticas da hidrocefalia cong\u00e9nita &#8211; Actualiza\u00e7\u00e3o 2022. E-Poster GNP-P015. Neuroweek 2022.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2022; 20(6): 24-25 (publicado 3.12.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Este ano, entre a digitaliza\u00e7\u00e3o e a individualiza\u00e7\u00e3o, as \u00faltimas descobertas no campo da &#8220;Sa\u00fade do C\u00e9rebro&#8221; foram apresentadas no 95\u00ba Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia&nbsp;. 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